“一次性”GLP-1基因疗法！可阻止司美格鲁肽停药反弹

6月23日，专注于肥胖和2型糖尿病新方法开发的Fractyl Health宣布，公司在美国糖尿病协会(ADA)第84届科学会议上口头报告了其临床前GLP-1基因疗法Rejuva的最新数据。在肥胖小鼠模型中，单剂Rejuva给药降低了脂肪量（fat mass），改善了血糖水平。Rejuva还能够防止司美格鲁肽（semaglutide）停药后的体重和血糖反弹。此外，研究数据首次证明，Rejuva治疗具有模拟GLP-1从胰腺自然释放的潜力。

据悉，这项题为“Single-Dose GLP-1-Based Pancreatic Gene Therapy Durably Maintains Body Composition and Glycemia After Semaglutide Withdrawal in a Murine Model of Obesity”的报告是今年ADA的8个主席精选摘要之一。

Rejuva是Fractyl Health开发的一款基于腺相关病毒(AAV)的GLP-1胰腺基因疗法项目(PGTx)，旨在实现胰腺中GLP-1的持久生产，用于治疗肥胖和2型糖尿病。

最新发表的研究比较了单剂Rejuva和每日semaglutide治疗对饮食诱导的肥胖（diet-induced obesity, DIO）小鼠模型身体成分及血糖参数的影响。研究还调查了单剂Rejuva在semaglutide停药后对DIO小鼠的影响。

具体来说，DIO小鼠以1:1:1的比例被随机分配到以下其中一组，并随访4周:

Arm 1:单剂Rejuva给药

Arm 2:每日注射semaglutide

Arm 3:安慰剂

在第4周结束时，Arm 2的小鼠停用semaglutide，这些动物进一步按1:1的比例随机分配，接受单次Rejuva给药或安慰剂，所有动物再随访4周，在第8周时分为以下评估组:

Arm 1:持续随访的单剂Rejuva给药组

Arm 2a:第4周停用semaglutide组

Arm 2b:第4周停用semaglutide后接受单剂Rejuva给药组

Arm 3:持续随访的安慰剂组

在第4周时，单剂Rejuva给药组fat mass减少了21%，semaglutide组降低了16%。然而，两组都保持了lean mass，因此体重仅减少了5%（both, p<0.0001 versus placebo）。

在第8周时，semaglutide停药组（Arm 2a）fat mass反弹至比基线低1%，而semaglutide停药后又接受Rejuva治疗的小鼠（Arm 2b）fat mass维持降低17%（p<0.01），体重减轻了22%(p<0.0001)。

此外，研究显示，所有干预组的葡萄糖和胰岛素水平都与观察到的脂肪量变化相对应。

“这些数据表明，通过‘一次性’治疗恢复GLP-1的产生，Rejuva能够持久地改善身体成分和空腹血糖，疗效与semaglutide相当，甚至更好。此外，数据还表明，Rejuva能够帮助在semaglutide停药后保持指标的改善，突出了Rejuva作为长效GLP-1药物的潜力。”Fractyl联合创始人、CEO Harith Rajagopalan博士说道。

值得一提的是，Fractyl首席科学官Timothy Kieffer博士表示：“除了在这个模型中看到的体重减轻、身体成分和葡萄糖改善的令人信服的持久性外，我们很高兴，从Rejuva治疗的小鼠中分离出的基因修饰胰岛显示出响应营养物质的GLP-1释放（第8周结束时，研究人员分离出了经基因修饰的胰岛，以研究葡萄糖暴露对GLP-1释放的影响）。我们相信，这清楚地表明，Rejuva可以模仿人体内自然发生的GLP-1的生理释放。”

备注：文中图片均来自Fractyl。

参考资料：

[1]https://ir.fractyl.com/news-releases/news-release-details/fractyl-health-presents-new-preclinical-data-sustained-weight

[2]https://www.globenewswire.com/news-release/2021/06/04/2242293/0/en/Wegovy-semaglutide-2-4-mg-the-first-and-only-once-weekly-GLP-1-therapy-for-weight-management-approved-in-the-US.html

[3]https://www.fractyl.com/wp-content/uploads/2024/06/ADA-2024-Rejuva-Data-Presentation-President-Select-Abstract.pdf

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