MDMA疗法审批受阻：FDA顾问质疑摇头丸治疗创伤后应激障碍

最近，美国食品药品监督管理局（FDA）的咨询委员会举行了一场公开听证会，审议了MDMA治疗创伤后应激障碍（PTSD）的证据，并投下了一票非约束性反对票。这一举动表明FDA在其正式决定中很可能采取相同行动，并为试图合法化其他即将推出的迷幻药物设定先例。

FDA预计在8月11日前作出决定。如果MDMA治疗获批，这将标志着自1970年以来扼制研究的迷幻药物禁令的真正结束。这也将是二十多年来首个针对PTSD的新治疗方法。但一些头部研究人员已经指出，“迷幻药物炒作泡沫”抬高了人们的期望，这些期望与同行评审的实际证据并不相符。随着合法化的临近，不断展开的争论正在考验证据的强度。

提交申请的Lykos Therapeutics公司，自2月以来一直面临着关于其临床试验数据完整性的批评。这些问题涉及了为迷幻体验（可能会偏倚结果）开发安慰剂的方法论问题，以及内部压力带来的道德行为问题（报告积极体验的内部压力或许影响了参与者的反应）。

Lykos Therapeutics公司从1986年成立的MAPS组织发展而来，一直致力于推动MDMA获批。该公司进行了两项3期临床试验，每项都取得了令人瞩目的成果。第一项试验发现，MDMA成功地治疗了67%的参与者，使他们的症状减轻到不再符合PTSD的标准。在安慰剂组中，这一数字为32%。第二项试验发现了类似的结果：治疗组中有71%的人不再符合PTSD的标准，而在安慰剂组中这一比例为48%。

三月，非营利组织临床与经济评估研究所（Institute for Clinical and Economic Review, ICER）发布报告，强调了Lykos数据中的安慰剂偏见和道德问题。Lykos的治疗师和试验参与者反驳了这些批评，引发一系列尚存的争议。

四月，一份公民请愿书提交至FDA，目前已有来自该领域的88名人士签名。请愿者要求举行一次公开听证会，将这些被忽视的问题公之于众，供FDA考虑。他们的关注点不在于迷幻药物的一般风险，而是特别针对Lykos的申请，以及他们制定的如何管理暗示性增强药物与心理治疗相结合的方案。

六月的听证会是心理药理学药物咨询委员会的全天活动：为公众评论提供论坛，审查安全性和有效性证据，并最终投票表明现有证据尚不支持批准。

至于现有数据是否表明MDMA对治疗PTSD有效，9票反对，2票支持。至于治疗的好处，加上FDA提出的风险评估和缓解策略，是否超过了治疗PTSD患者的风险，11人中只有1人投了赞成票。

现在，由FDA决定是否同意这一决定。

MDMA治疗的问题是什么？

在大量头条新闻和著名期刊的社论中，迷幻药物被宣称为精神健康治疗新范式的开始，ICER最近以14-1的投票结果表明，当前证据并未表明MDMA辅助治疗（MDMA-AT）具有净好处，更不用说比其他治疗更好了。这引起了一场风波。

ICER提出的一些担忧已为研究人员所熟知多年，例如“功能性解盲”。简单地说，很难阻止某人知道你是否给他们使用了迷幻药，这削弱了盲测——安慰剂对照研究的关键支柱之一。不过值得注意的是，解盲并非迷幻药物独有的问题。在其他已批准的药物中，从阿片类药物、抗抑郁药到一种特定的氯胺酮，成功盲测的问题已被公认。

解盲现在成为一个障碍似乎有些奇怪，因为FDA从2017年开始就与MAPS合作设计3期试验，包括对这类棘手问题的方法论进行签字认可。

其他在审议中提出的问题包括安全性问题，如心率和血压升高带来的心血管风险，心理治疗对治疗总体有效性的贡献，以及提供MDMA治疗这般复杂治疗的无数细节。

但最近辩论的核心是Lykos进行MDMA试验的实际行为和指导的道德问题。除了安慰剂问题外，ICER报告还关注到一些参与者感受到“报告好结果并压制坏结果的压力”，以免阻碍MDMA批准的整体成功。

一位参加MAPS3期试验的参与者向FDA提交的证词称，在试验期间至少有三人报告说他们在随后的几周内自杀倾向加重——这一细节并未出现在关于该试验的已发表的期刊文章中（Lykos回应称所有不良事件都已向FDA报告）。此外，同一参与者还称，他们的试验治疗师反复告诉他们，他们正在“创造历史”，并提醒他们“试验期间和试验后的反应和行为可能会危及合法化”。

STAT在一篇报道中指出，FDA在会前文件中并未包括围绕数据压制的担忧，这表明他们没有发现试验中报告负面事件的问题。但在听证会上的一次口头陈述中，约翰霍普金斯大学的高级讲师Neşe Devenot强调了Lykos的特定治疗方案的问题，提到了性行为不当和治疗师在MDMA会议期间约束参与者的事件。Devenot补充说，“Lykos认为其培训将确保维持界限。但其干预措施通过激励界限违规行为增加了参与者的风险”，我们肯定会看到这些问题被提出。

为什么这很重要？

虽然Lykos的申请是FDA首次考虑批准的来自更广泛的迷幻药物领域的药物，但其他药物紧随其后。一种治疗抑郁症的裸盖菇素类似物在2018年获得了FDA的突破性治疗认定，一种治疗焦虑症的LSD配方则在今年早些时候获得了同样的认定。

推动迷幻疗法合法化的更广泛势头无论如何都会持续，但这次审批的结果具有重大的意义。FDA对Lykos申请的裁决将为其他迷幻药物申请设定先例。如果申请未获批准，那将推迟患有PTSD的患者获得治疗的时间表（对于批评Lykos模式的人来说，这是一件好事，因为他们担心我们对Lykos的治疗方案了解不足，无法量化风险）。

还有药物分类的问题。如果MDMA获批，很可能会被美国缉毒署（DEA）从I类物质重新分类，I类物质被定义为没有任何公认的医疗用途的物质，重新分类将更为宽松。这将在整个迷幻生态系统中产生连锁反应。

I类状态使得获取研究资金变得困难，限制了临床试验的招募，并限制了这些药物本身的生产。重新分类MDMA将缓解所有这些限制，最终支持更健全的研究基础。与此同时，那些在联邦政府之前推进各种形式的迷幻药物合法获取的州，将面临更少的官僚障碍。

总的来说，FDA必须决定Lykos的MDMA-AT提案的好处是否超过了风险。今天的投票表明他们可能会说不，推迟迷幻药物禁令的结束。但是，特别是当你和迷幻药物打交道时，任何事情都有可能发生。

*编者注：迷幻药物治疗精神疾病仍属早期研究阶段，本文不涉及任何药物推荐或治疗推荐，请勿尝试非法购买并使用迷幻药，如有疾病问题请至正规门诊就医咨询。

编译：EY

来源：https://www.vox.com/future-perfect/353752/mdma-fda-approval-hearing-lykos-blinding-misconduct-allegations