2023-2024年心血管领域有哪些重要的新进展？独家专访李妍教授，分享团队最新科研成果、详细解读领域热点

前言

5月12日，2024长安国际心血管病论坛现场，有幸采访到来自空军军医大学唐都医院心血管内科主任李妍教授，就近期她在知名国际期刊Advanced Science发表的科研成果进行详细解读。同时谈及2023-2024心血管领域重大进展，如降脂治疗策略和新药物，代谢性心血管疾病管理的全新视角等，均为该领域带来了突破性的成果。

在血脂领域的二级预防方面，中国取得了显著进步。更新的《中国血脂管理指南（2023）》和《中国血脂管理指南（基层版2024）》，强调了高危ASCVD的血脂控制。心内领域生物制剂PCSK9单抗在创新技术与医保政策支持下有望造福更多中国患者。

Lp(a)作为与心血管危险相关新靶点的研究，指南强调了其在降低ASCVD风险中的重要性。这些进展体现了心血管医学的时新性和重要性，为心血管健康领域的研究和治疗提供了新的方向和思路。

Q1

请您简要介绍2023~2024年国际国内心血管领域有哪些重要的新进展？

李妍 教授：

回顾2023到2024全球心血管专家在心血管领域取得了丰硕的成果。无论是从治疗策略的创新，还是疾病发生机制的深入研究，都发表了非常多的高质量的研究。那么，主要围绕着以下几个领域：

第一：降脂领域。降脂治疗的新药物和新策略层出不穷。

第二：房颤治疗，重新更新了房颤的治疗指南，也提出了非常多的新理念。包括房颤的新的分期以及新的治疗策略。

第三：结构性心脏病的介入治疗和器械创新。经导管介入治疗主要针主动脉瓣、二尖瓣，三尖瓣、肺动脉瓣。这四个主要的心门的介入置换或修复技术都已经实现，而且开展了若干个创新性的研究。

第四：“心血管-肾脏-代谢综合征”新概念的提出。这一新概念的提出，标志着对心血管、肾脏及代谢健康相互关联性的深刻洞察与整合，为全球医疗界绘制了一幅全面而新颖的疾病防治蓝图。

因此，这一年国内外科学家们在心血管领域取得的丰硕成果，已成为全球学科发展的核心动力，每一项进展都为减少心血管疾病的负担贡献了力量。

Q2

2023~2024年我国在血脂领域的二级预防方面取得了哪些具体进步？有哪些降脂治疗的新靶点受到关注，对改善患者预后和降低心血管事件发生率有何重要意义？

李妍 教授：

近年来，我国在血脂领域的管理理念和学术进展方面也是取得了非常大的提升，尤其是《中国血脂管理指南（2023）》、《中国血脂管理指南（基层版2024）》的更新发布。我国对于血脂管理的重视程度持续攀升，展现出与国际健康治理趋势的紧密接轨与前瞻引领。

基于多项最新大型降脂临床研究，指南仍强调14/50%降脂靶标不变。同时，更加关注高危的ASCVD的血脂控制。那么在基于他汀为基石的降脂策略上，也更新了新型的降脂治疗方案的证据等级，比如说PCSK9抑制剂在指南当中也被提升为IIa的证据。因此，从血脂管控策略升级上，我国正逐步构建起一套全面、高效、精准、个性化的血脂管理模式。

另外，近年来，我国在PCSK9抑制剂领域的研究日益活跃，开展了一系列大型临床试验，旨在深入探究PCSK9抑制剂在降血脂和预防心血管事件方面的效果与安全性。这些研究不仅验证了PCSK9抑制剂在中国人群中的有效性和安全性，而且对于推动国内自主研发的PCSK9抑制剂进入市场、提高药物的可及性和经济性具有重要意义。同时，我国独特的中医药在治疗血脂异常方面取得了显著的进展，还成功地在国际舞台上绽放异彩，展现了中华民族千年智慧的当代价值。通过大型研究以及指南的更新，推动了血脂防治策略的不断进步，最终实现降低心血管疾病总体风险。

关于降脂治疗，长久以来主要关注低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标问题。那么，历时百年的多项血脂研究也证实了LDL-C降低会带来动脉粥样硬化斑块的一定程度的逆转。但近年来，临床医生逐渐关注到新型的心血管危险因子---脂蛋白a（Lp-a）。Lp-a是一种特殊的脂蛋白，是由LDL和载脂蛋白a通过二硫键共价结合。近年来，有研究表明Lp(a)是ASCVD的一个重要的危险因素，其不仅和冠心病、脑卒中的发生相关，和炎症性疾病、糖尿病肾病等密切相关。因此，Lp-a也成为心血管多重危险因素的危险因子之一。

当然，除了LDL-C达标之外，患者的残余风险也受到了极大的重视。这种残余的风险可能部分原因是Lp-a不达标所导致的。因此，新型的降脂药物也越来越关注到除了降低LDL-C水平以外，也更加关注到Lp-a的水平的下降，这一点在我国指南中也得到了体现。

Q 3

近期，您在国际知名期刊Advanced Science发表了一项重要科研成果，揭示了代谢紊乱所致心脏功能下降的心肌脂代谢调控新机制，能否详细介绍一下您的研究成果？研究结果对疾病的防控、诊治和管理有哪些启示？

李妍 教授：

我们团队长期研究代谢性心血管疾病的发病机制，特别是糖脂代谢在心肌损伤中的作用。最近，我们在Advanced Science杂志上发表了一篇文章，探讨了肥胖患者心脏功能下降的机制。提醒公众，肥胖患者除了因血脂增高引发冠状动脉粥样硬化外，心脏功能也会受到脂毒性的影响而下降。我们研究发现，心脏主要依赖脂肪酸供能，但肥胖患者无法有效利用脂肪酸，同时肥胖患者心肌中存在大量脂滴，脂滴中的过量脂肪酸无法有效进入线粒体产生能量，从而导致心衰。那么，机制如何？怎么解决这个问题？

我们首次发现脂滴表面Hsc70与线粒体动力学相关蛋白Mfn2结合形成复合体，这一复合体在介导脂肪酸进入线粒体代谢氧化中起关键作用。在肥胖患者中，这种复合体的功能下降导致脂滴堆积和心脏功能下降。这项研究为未来针对该复合体进行干预，提高肥胖患者心肌脂肪酸利用率和产能提供了可能的、潜在的前景。

Q 4

我国九成血脂异常患者仅采用他汀单药治疗，达标率极低。随着我国生物制药自主研发能力的提升，更加强效的PCSK9抑制剂类降脂药物在国内的应用前景如何？

李妍 教授：

我国ASCVD患者数量仍在持续的上升，与欧美国家出现拐点的下降趋势不同。代谢紊乱的调控历来是我国公共卫生领域的一项核心使命，而血脂管理则堪称重中之重。然而，目前基于他汀的降脂治疗方案已实施多年，但血脂达标人群，尤其是极高危ASCVD患者不足六成。因此，我们急需新型、更强效的生物制剂来带来根本性的治疗转机。

令人欣喜的是，我们现在拥有了几种PCSK9抑制剂的进口制剂。国际上多项大型临床研究， 如FOURIER、ODYSSEY等，结果均证实了PCSK9抑制剂的上市确实带来血脂领域的突破性进展。70-80%的患者血脂都能够实现达标。这是既往单一他汀时代无法实现的。

另一方面，我们也急需国产原研PCSK9抑制剂的研发和上市，国产原研PCSK9抑制剂能更好地助力中国患者降脂治疗。去年，我国首个自主研发的全人源PCSK9抑制剂单抗获批上市了，该药物在降低ASCVD患者LDL-C水平方面表现出色，降幅高达70%，目前所有PCSK9抑制剂中降幅最大的一款。

因为，首先它是基于中国人群数据，另外，也是采用先进的酵母平台展示技术的全人源抗体，效能非常高。

我们说，除了关注LDL-C达标外，还需关注Lp-a的水平。这款新型国产PCSK9抑制剂可实现双重管控，既降低LDL-C水平，也降低Lp-a水平。这将有助于实现ASCVD患者的双重风险管控，达到更好的降低心血管不良事件的发生率的效果。

目前，针对超高危ASCVD的管理方面，降脂治疗已取得显著进展。中国学者牵头开展了针对超高危患者的降脂方案研究，发现早期联合启动强效降脂方案，如以他汀为基石联合PCSK9抑制剂，能进一步降低超高危ASCVD患者心血管不良事件发生率。因此，我们很有信心在生物制剂时代更好地管控患者血脂，逆转动脉粥样硬化斑块，最终降低心血管不良事件发生率。同时，我们也期待中国原研PCSK9产品上市后可以尽快纳入医保，造福更多中国ASCVD患者。

李妍 教授

空军军医大学唐都医院

主任医师，博士生导师，现为空军军医大学唐都医院心血管内科主任。陕西省“三秦英才”领军人才、陕西省科技创新团队及重点产业链牵头人、空军高层次科技人才，享受全军优秀人才岗位津贴。担任全军心血管分会常委、中国医师协会心血管分会委员、陕西省医师协会心血管分会副主委，陕西省心血管分会常委。陕西省瓣膜联盟副主席，陕西省心血管代谢联盟共同主席。ADR技术带教导师、左心耳封堵带教导师。

临床经验丰富，擅长复杂危重冠心病、结构性心脏病介入治疗，率先开展多项临床新技术，荣获中华医学会首届中青年菁英奖（临床技术创新类）。主持国科金面上课题5项，军队及省部级课题10余项，国家支撑计划子课题一项。发表SCI及核心期刊论文100余篇。荣获中华医学会医学科学技术奖一等奖、军队医疗成果一等奖。荣获陕西省青年科技奖，荣立个人三等功1次，获陕西省三八红旗手称号。