每周1次！礼来超长效胰岛素两项3期试验达主要终点

▎药明康德内容团队编辑

今日，礼来（Eli Lilly and Company）公布其3期临床试验QWINT-2和QWINT-4的积极结果，这些试验评估其在研一周一次胰岛素efsitora alfa（efsitora）在未曾接受过胰岛素治疗和需要每日多次胰岛素注射的2型糖尿病成人患者中的作用。分析显示，两项试验皆达成主要终点。与全球常用的每日基础胰岛素相比，efsitora降低患者糖化血红蛋白水平（HbA1c）的效果显示出非劣效性。

QWINT-2评估了每周一次efsitora与每日一次德谷胰岛素（insulin degludec）的疗效和安全性，试验持续了52周。试验中，未曾接受过胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者被随机分配接受每周一次的efsitora或每日一次的活性对照药物治疗。该试验还同时评估efsitora在使用和未使用GLP-1受体激动剂患者中的疗效。

分析显示，试验达到主要终点，即在第52周时，efsitora组患者的HbA1c降低效果与对照组相比达非劣效性。Efsitora组患者的HbA1c水平降低1.34个百分点，达到6.87；对照药物组患者的HbA1c水平则降低1.26个百分点，达到6.95。其中一个关键次要终点评估显示，在使用和未使用GLP-1受体激动剂的受试者中，efsitora与活性对照药物相比降低患者HbA1c水平的效果达非劣效性。

▲Efsitora结构示意图（图片来源：参考资料[2]）

QWINT-4试验则评估efsitora与甘精胰岛素（insulin glargine）在2型糖尿病成人患者中的疗效和安全性，这些患者之前接受过基础胰岛素治疗，并且每天至少需注射两次餐时胰岛素，试验为期26周。受试者被随机分配接受每周一次efsitora或每天一次活性对照药物治疗，这两种疗法均与赖脯胰岛素（insulin lispro）同时给药。

分析显示，该试验达到主要终点，即在第26周时efsitora组患者的HbA1c水平降低效果不劣于活性对照药物。Efsitora和活性对照药物均使患者的HbA1c水平降低了1.07个百分点，两组最终的HbA1c分别为7.12和7.11个百分点。

在QWINT-2和QWINT-4试验中，efsitora均显示良好的安全性与耐受性。

▲评估Efsitora的临床3期试验（图片来源：参考资料[3]）

礼来在2022年启动efsitora用于糖尿病治疗的QWINT临床3期全球开发计划，目前已在5项全球注册研究中招募了4000多名1型或2型糖尿病患者。其中QWINT-2试验的详细结果将在2024年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会当中公布。QWINT-1、QWINT-3和QWINT-5的顶线数据预计将于今年晚些时候公布。

Efsitora是一种每周一次皮下注射的基础胰岛素。Efsitora是一种融合蛋白，结合了新型单链胰岛素变体和人类IgG2 Fc结构域。由于其低的峰谷比，有望在整个周内提供患者更稳定的血糖水平（减少血糖波动）。

▲每日一次与每周一次胰岛素的比较（图片来源：参考资料[5]）

在过去几十年中，与早期的胰岛素制剂相比，产业界已经开发出长效、可溶性的每日一次基础胰岛素类似物，这类疗法已显著提高糖尿病治疗的有效性和安全性。然而这类患者的治疗依从性和持久性仍然低于预期。由于每周一次胰岛素疗法的药代动力学曲线平稳的特性，可以减少患者的注射负担和血糖波动，故可能提高胰岛素治疗的依从性和持久性。

同在开发每周一次超长效胰岛素的还有诺和诺德（Novo Nordisk）。今年3月，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）采纳了，建议给予其每周一次Awiqli（基础胰岛素周制剂依柯[icodec]胰岛素）用于治疗成人糖尿病的上市许可。诺和诺德预计在这个月内收到欧盟委员会的最终上市许可。目前美国FDA正在对该疗法进行审评，并预计在5月24日召开内分泌和代谢药物咨询委员会会议对该疗法的获批进行讨论。诺和诺德同时也已向中国监管单位完成该疗法的上市申请递交，目前正在等候审评结果公布。

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参考资料：

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