珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2024.04（上）

译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2024年3-2024年4月发表的部分文章，研究来自南方医科大学珠江医院、上海交通大学、中山大学肿瘤防治中心、南京大学医学院附属鼓楼医院等，内容涵盖空间蛋白质成像、新材料相关研究、机器学习患者预后模型构建等方面（#为第一作者，*为通讯作者）。

每月好文（2024.03.02-2024.04.01）之上

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1. Yitian Lu#, Shuai Liu#, Peng Wang, Xiangna Guo, Zaisheng Qin, Honghao Hou* and Tao Tao*.A novel microglia-targeting strategy based on nanoparticle-mediated delivery of miR-26a-5p for long-lasting analgesia in chronic pain. Journal of Nanobiotechnology, 2024 Mar 23, PMID: 38519978

【题目】

一种基于纳米颗粒介导的miR-26a-5p递送的新型小胶质细胞靶向策略以用于慢性疼痛中的长效镇痛

【通讯作者】

侯鸿浩，南方医科大学基础医学院；陶涛，南方医科大学珠江医院麻醉科，湛江市中心人民医院麻醉科

【第一作者】

Lu Yitian，南方医科大学珠江医院麻醉科，南方医科大学南方医院麻醉科，北京大学神经科学研究所和神经生物学系；Liu Shuai，南方医科大学基础医学院

【摘要】

大量证据认为，小胶质细胞在不同的慢性疼痛状况中扮演多样化的角色。然而，通过靶向小胶质细胞的慢性疼痛治疗策略在很大程度上被忽视。本研究旨在开发一种miRNA装载的纳米递送系统以靶向小胶质细胞，从而为慢性疼痛提供适当的长效镇痛。我们通过静电吸附在表面氨基化的介孔二氧化硅纳米颗粒载入miR-26a-5p，一种有效的镇痛miRNA，以避免miR-26a-5p被迅速释放和降解。然后，在氨基化介孔二氧化硅颗粒表面装配靶向肽MG1以实现对小胶质细胞的靶向。在周围神经损伤的神经痛模型，靶向小胶质细胞的策略达到令人满意的抗痛觉过敏效果，约6周的疼痛缓解时间。其主要通过非典型Wnt途径的Wnt5a降低小胶质细胞激活和炎症。在炎症痛及化疗引起的周围神经痛中，靶向小胶质细胞的策略也表现出比其他方法更有效的镇痛和更长的疼痛缓解时间。总体而言，我们开发了一个针对小胶质细胞的纳米递送系统，可产生精确的miR-26a-5p递送以提高在几种慢性疼痛状况下镇痛效果及持续时间。

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2. Yang Zhao#, Chun-Xiao Huang#, Yiming Gu, Yacong Zhao, Wenjie Ren, Yutong Wang, Jinjin Chen, Na N Guan*, Jianren Song*.Serotonergic modulation of vigilance states in zebrafish and mice.Nature Communications, 2024 Mar 22;15(1):2596. PMID: 38519480

【题目】

5-羟色胺能神经调节斑马鱼和小鼠的警戒状态

【通讯作者】

宋建人 上海第四人民医院麻醉与脑功能调节重点实验室，麻醉与围术期医学临床研究中心；关娜 上海第四人民医院麻醉与脑功能调节重点实验室，麻醉与围术期医学临床研究中心；

【第一作者】

Chun-Xiao Huan 上海第四人民医院麻醉与脑功能调节重点实验室，麻醉与围术期医学临床研究中心；Yang Zhao 上海第四人民医院麻醉与脑功能调节重点实验室，麻醉与围术期医学临床研究中心；

【摘要】

警觉是指保持警惕或持续关注以避免潜在的威胁。处于警觉状态的动物减少了活动，对厌恶性刺激的敏感度增强，从而对危险做出快速反应。在这里，我们报道了5-羟色胺（5-HT）神经元以一种非传统的激活方式在神经环路水平塑造斑马鱼和小鼠大脑警觉状态的内在机制。斑马鱼大脑皮层背侧和小鼠前额叶皮层中持续的低频高振幅神经元同步性是内部警觉状态的神经特征。警觉的神经元同步性依赖于通过激活5-HTR7持续激活相关脑区的DRN 5-HT神经元或局部5-HT轴突终末所诱导的5-HT的强烈释放。综上，我们发现了一种跨物种的警觉行为机制，说明了塑造行为状态所必需的神经调质和神经环路之间的相互作用。

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3. Yongchun Li#, You Chen#, Yifan Xue#, Jinlong Jin, Yixin Xu, Weian Zeng, Jie Liu*, Jingdun Xie*.Injectable Hydrogel Delivery System with High DrugLoading for Prolonging Local Anesthesia.Advanced Science, 2024 Mar 13:e2309482. PMID: 38477406

【题目】

用于延长局部麻醉时间的高载药量注射水凝胶给药系统

【通讯作者】

谢敬敦 中山大学肿瘤防治中心手术麻醉科；刘杰 中山大学深圳校区生物医学工程学院；

【第一作者】

Yongchun Li 中山大学肿瘤防治中心手术麻醉科；You Chen, Yifan Xue 中山大学深圳校区生物医学工程学院；

【摘要】

进行周围神经阻滞是为了精确控制疼痛，并通过减少阿片类药物的用量来降低术后副作用。具有高生物安全性和高含水量的可注射水凝胶给药系统在局麻药给药方面具有良好的临床应用前景。然而，如何实现水溶性麻醉药物的高载药量和长期控释仍是一大挑战。本研究分两步设计了异质微球和可注射凝胶基质复合给药系统。首先，利用微流控芯片和原位碱化技术制备了负载罗哌卡因的异质水凝胶微球（HMS-ROP）。然后用改性羧甲基纤维素（CMC-ADH）和氧化透明质酸（OHA）制备可注射的自愈合水凝胶基质（Gel）。将 HMS-ROP 和Gel /右美托咪定（DEX）结合在一起，制备出一种可在体内长期保留和释放药物的局麻药递送系统——Gel /HMS-ROP/ DEX。HMS-ROP 的载药量达到 41.1%，体外药物释放时间超过 160 小时，体内感觉和运动阻滞时间分别为 48 h和 36 h。综上，利用核壳微球、DEX 和注射凝胶实现了两种麻醉药物的序贯释放和协同镇痛效果，为术后长效疼痛治疗提供了一种有前景的策略。

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4. Hai-yang Xie#, Wen-ke Guo#, Hui Jiang#, Ting Zhang#, Lei Zhao, Jin-juan Hu, Shu-xin Gao, Sun-feng-da Song, Jia-su Xu, Li Xu, Xin-yi Sun, Yi Ding, Lai Jiang, and Xian-ting Ding*.Photosensitive Hydrogel with Temperature-Controlled Reversible Nano-Apertures for Single-Cell Protein Analysis.Adv Sci (Weinh), 2024 Mar 14:e2308569. PMID: 38483955

【题目】

用于单细胞蛋白质分析的具有温控可逆纳米孔径的光敏水凝胶

【通讯作者】

丁显廷 上海交通大学医学院，上海交通大学医学院附属新华医院麻醉科及外科重症监护室，上海交通大学生物医学工程学院，癌基因与相关基因国家重点实验室，个体化医学研究中心

【第一作者】

Hai-yang Xie, Wen-ke Guo, Hui Jiang, Ting Zhang 上海交通大学医学院，上海交通大学医学院附属新华医院麻醉科及外科重症监护室，上海交通大学生物医学工程学院，癌基因与相关基因国家重点实验室，个体化医学研究中心；

【摘要】

单细胞蛋白质印迹（scWB）是细胞异质性分析最重要的方法之一。然而，当前基于传统光活性聚丙烯酰胺水凝胶材料的scWB面临着凝胶内探测和分辨率之间的权衡问题。这里，介绍一种高灵敏度温控单细胞蛋白质印迹（tc-scWB）方法，该方法基于热/光双元敏感聚丙烯酰胺水凝胶，即丙烯酸功能化氧化石墨烯（AFGO）辅助，N -异丙基丙烯酰胺修饰聚丙烯酰胺（ANP）水凝胶。ANP 水凝胶在高温下收缩，以限制微芯片电泳分离过程中蛋白质条带的扩散，而凝胶孔径在低温下扩大，以便抗体更好地渗透到水凝胶中。tc-scWB 方法能够在SDS-PAGE中使用高度交联的凝胶（12% T）分离和分析小分子量蛋白质。tc-scWB在四种胰腺细胞亚型的三种代谢和内质网应激特异性蛋白（CHOP、MDH2和FH）上得到证实，揭示了Krebs循环中关键酶的表达随着内质网应激的增强而上调。研究发现，内质网应激可调节癌细胞代谢级联的关键酶（MDH2和FH）活性，促进有氧呼吸，减弱Warburg效应，促进细胞凋亡。tc-scWB是用于在单细胞水平上分析低丰度小分子功能蛋白的通用工具。

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5. Jiang Zheng#, Yu-fang Ou-yang#, Ke Zhang#, Zhi-xing Wang, Alexander Younsi, Obada Alhalabi, Hong Fu*.Early vs Late Fixation of Extremity Fractures Among Adults With Traumatic Brain Injury.JAMA Netw Open, 2024 Mar 4;7(3):e241556. PMID: 38457181

【题目】

成人脑外伤患者四肢骨折的早期与晚期固定

【通讯作者】

傅洪 重庆大学附属中心医院麻醉科；

【第一作者】

Jiang Zheng, Yu-fang Ou-yang, Ke Zhang 重庆大学附属中心医院麻醉科；

【摘要】

重要性：创伤性脑损伤（TBI）后四肢骨折固定的最佳时机仍存在争议。

目的：调查在 TBI 后 24 小时内接受肢体骨折固定的患者是否比在TBI后24小时或更长时间接受肢体骨折固定的患者经历更差的结果。

设计、设置和参与者：这项队列研究使用了欧洲创伤性脑损伤中心（CENTER-TBI）研究的数据。16岁或以上接受肢体内固定的TBI患者符合纳入标准。为了比较结果，对24小时内接受固定的患者与24小时或更晚接受固定的患者进行倾向评分匹配。患者于2014年12月9日至2017年12月17日接受治疗。数据分析于2022年8月1日至2023年12月25日期间进行。

主要结果和方法：主要结果是6个月时的不良功能状态（格拉斯哥扩展预后量表[GOSE] 评分≤4）。

结果：本研究共纳入253名患者。中位年龄为41（四分位距 [IQR]，27-57）岁，184名患者（72.7%）为男性。伤害严重程度评分（ISS）中位数为41（IQR，27-49）。大约一半的患者（122 名 [48.2%]）患有轻度 TBI，而 120 名患者（47.4%）患有中度至重度 TBI。74名患者（29.2%）在24小时内接受了肢体内固定，而179名患者（70.8%）在24小时或更晚进行了固定。6个月时，86名患者 (34.0%) 出现不良功能结果。倾向评分匹配后，任何严重程度的 TBI 患者在 6 个月时的不良功能结果均无统计学显着差异（比值比 [OR]，1.12，[95% 置信区间[CI]，0.51-1.99]；P = 0.77）。在轻度TBI（OR，0.71[95% CI，0.22-2.29]；P = 0.56）和中重度TBI（OR，1.08[95% CI，0.32-3.70]；P =0.90）患者中观察到类似的结果。

结论和相关性：TBI后24小时内进行的四肢骨折固定的结果似乎并不比24小时或更晚进行固定的结果更差。这一发现表明，对于轻度头部损伤的患者，可以考虑在TBI后进行早期固定。

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6. Jing-yi Zheng#, Sai-ling Chen#, Han Lu, Miao-miao Xia, Shao-wei Wang, Xiao-heng Li, Hui-tao Li, Yi-yan Wang*, Ren-Shan Ge*, Yi Liu*.Enhanced inhibition of human and rat aromatase activity by benzene ring substitutions in bisphenol A: QSAR structure-activity relationship and in silico docking analysis.J Hazard Mater, 2024 Mar 5:465:133252. PMID: 38128231

【题目】

双酚A中苯环取代增强对人和大鼠芳香酶活性的抑制：QSAR构效关系和计算机对接分析

【通讯作者】

刘奕 温州医科大学附属第二医院妇产科；葛仁山，Yi-yan Wang 温州医科大学附属第二医院妇产科，温州医科大学浙江省麻醉学重点实验室，小儿麻醉学教育部重点实验室，温州医科大学附属第二医院麻醉与围术期医学科，温州市环境与男性生殖医学重点实验室，浙江省儿童结构畸形研究重点实验室；

【第一作者】

Jing-yi Zheng, Sai-ling Chen 温州医科大学附属第二医院妇产科，温州医科大学浙江省麻醉学重点实验室，小儿麻醉学教育部重点实验室，温州医科大学附属第二医院麻醉与围术期医学科，温州市环境与男性生殖医学重点实验室，浙江省儿童结构畸形研究重点实验室；

【摘要】

双酚A（BPA）是一种广泛使用的塑料材料，但其潜在的内分泌干扰作用限制了其使用。BPA替代品引起了人们的担忧。本研究旨在比较11种BPA类似物对人和大鼠胎盘芳香酶（CYP19A1）的抑制效力。与BPA（IC50，73.48μM）相比，对人 CYP19A1 的抑制效力范围从双酚 H（IC50，0.93 μM）到四甲基BPA和四溴双酚S（100μM无效）。其中大多数是混合/竞争性抑制剂，可抑制人BeWo细胞中雌二醇的产生。分子对接分析显示，所有BPA类似物均与CYP19A1的类固醇活性位点或在类固醇与血红素之间结合，并与催化残基Met374形成氢键。药效团分析显示BPA类似物有4个疏水区域，其中双酚H占据4个区域。双变量相关分析表明，BPA类似物的LogP（亲脂性）和LogS（水溶性）与其IC50值相关。计算机药物代谢和药代动力学分析表明，双酚H、四溴双酚A和四氯双酚A的溶解度较低，这可能解释了它们对BeWo细胞雌二醇产生的抑制作用较弱。综上所述，BPA类似物大多能抑CYP19A1，其亲脂性决定了其抑制强度。

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7. Yan Yang#, Wei Zhang#, Yue Liu#, Xin Liu, Jun Xie, Rui Xu, Yulin Huang, Jing Hao, Yu'e Sun*, Xiaoping Gu*, Zhengliang Ma*.Mitochondrial Dysfunction of Peripheral Platelets as a Predictive Biomarker for Postoperative Delirium in Elderly Patients. ANNALS of Neurology, 2024 Mar 19, PMID: 38501714

【题目】

外周血小板线粒体功能障碍作为预测老年患者术后谵妄的生物标志物

【通讯作者】

孙玉娥，顾小萍，马正良，南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉手术科

【第一作者】

Yang Yan, Zhang Wei and Liu Yue，南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉手术科

【摘要】

目标：确定术前血小板生物能健康指数（BHI）与老年患者术后谵妄（POD）发生之间的关联。

方法：纳入计划接受全身麻醉下行大型腹部手术的老年患者。术后3天内评估POD的存在。使用海马XF分析及透射电子显微镜评估血小板的线粒体代谢和形态。

结果：162名参与者中有20名进展为POD。与未发生POD的参与者相比，POD参与者的术前简易精神状态检查表得分和总蛋白水平较低、教育年限较少、手术时间较长、平均血小板体积较高以及血小板BHI较低。在POD参与者的血小板中检测到受损的线粒体，其表现为膨胀外观和畸变的纤维。在调整年龄、教育、术前简易精神状态检查表得分、术前平均血小板体积、总蛋白水平、手术类型及持续时间以及术后第一天的淋巴细胞计数后，术前血小板BHI与POD的发生独立相关（OR 0.11，95% CI 0.03–0.37，p < 0.001）。对于血小板BHI，预测POD的ROC曲线下面积为0.83（95% CI 0.76–0.88），显示出85.00%的灵敏度及73.24%的特异性，且最佳截断值为1.61。而使用串行组合（平均血小板体积后跟BHI）得到80.00%的灵敏度和82.39%的特异性。

解释：术前血小板BHI与老年患者POD的发生独立相关，并有潜力作为筛选POD风险的生物标志物。

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8. Jing Yu#, Stanley Wong, Zhinan Lin, Zhiming Shan, Chaoyang Fan, Zhengyuan Xia, Martin Cheung, Xiaowei Zhu, Jessica Aijia Liu*, Chi Wai Cheung*.High-Frequency Spinal Stimulation Suppresses Microglial Kaiso-P2X7 Receptor Axis-Induced Inflammation to Alleviate Neuropathic Pain in Rats. ANNALS of Neurology, 2024 Mar 7, PMID: 38450773

【题目】

高频脊髓刺激抑制小胶质细胞Kaiso-P2X7受体轴诱导的炎症以缓解大鼠的神经病理性疼痛

【通讯作者】

Liu Jessica Aijia，香港大学麻醉学系，香港城市大学神经科学系；Cheung Chi Wai，香港大学麻醉学系，香港医院理疗院

【第一作者】

Jing Yu，香港大学麻醉学系，香港，香港特别行政区

【摘要】

目标：神经痛对临床工作是持续的挑战。神经调节已成为终极疗法。传统脊髓刺激（Con SCS）常引起感觉异常并提供短暂的镇痛效果，而高频脊髓刺激（HF SCS）作为一种新的疗法，能有效缓解疼痛而不引起麻木感。然而，10kHz高频脊髓刺激（HF10 SCS）在缓解疼痛方面的作用机制尚不清楚。为填补该知识空白，我们采用模拟临床脊髓刺激特征的前临床模型以探索HF10 SCS的底层机制。解决这些问题将为改善和评估不同频率SCS在临床中的效果、可靠性及实用性提供科学依据。

方法：我们建立了一个前临床脊髓刺激模型以检查其在神经痛大鼠模型中的效果。我们在不同治疗条件下进行了脊髓背角（SDH）的普通及单细胞RNA测序以检查细胞和分子变化。我们通过硬膜外注射慢病毒系统的遗传操作来探索脊髓刺激介导的信号轴在疼痛中的作用。我们进行了各种行为测试以评估不同治疗下的疼痛状况。

结果：我们发现HF10 SCS通过使小胶质细胞中的Kaiso-P2X7R病理轴失活，显著减少SDH中的免疫反应，从而促进持久的疼痛缓解。靶向小胶质细胞中的Kaiso-P2X7R大幅提高Con SCS治疗的效果，导致神经炎症减少及长期疼痛缓解。

解释：HF10 SCS可改善SDH中的免疫病理状态，而不局限于症状缓解。靶向Kaiso-P2X7R轴可能会增强Con SCS治疗，并为疼痛管理提供一种新策略。

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9. Rui Chen#, Jiasu Xu#, Boqian Wang, Yi Ding, Aynur Abdulla, Yiyang Li, Lai Jiang, Xianting Ding*.SpiDe-Sr: blind super-resolution network for precise cell segmentation and clustering in spatial proteomics imaging. Nature Communications, 2024 Mar 28;15(1):2708. PMID: 38548720

【题目】

SpiDe-Sr：空间蛋白质组成像中用于精确细胞分割和聚类的盲超分辨率网络

【通讯作者】

丁显廷 上海交通大学生物医学工程学院，新华医院麻醉与重症医学科

【第一作者】

Rui Chen, Jiasu Xu 海交通大学生物医学工程学院，新华医院麻醉与重症医学科

【摘要】

空间蛋白质组学以前所未有的拓扑水平阐明了细胞的生化变化。成像质谱细胞计量（IMC）是一种用于靶向空间蛋白质组学的高维单细胞分辨率平台。然而，后续临床分析的精确度受到成像噪声和分辨率的限制。在这里，我们提出了SpiPDe-Sr，这是一种嵌入了去噪模块的超分辨率网络，用于IMC空间分辨率增强。SpiDe-sr有效抵抗噪声，将空间分辨率提高了4倍。我们通过对细胞、小鼠和人类组织样本的应用，SpiDe-Sr分别在峰值信噪比上实现了18.95% / 27.27% / 21.16%的提升，在细胞提取精度上实现了15.95% / 31.63% / 15.52%的提高。我们进一步应用SpiDe-sr对20例临床乳腺癌患者的肿瘤微环境进行了研究，该队列共有269556个单细胞，发现革兰氏阴性菌的侵袭与致癌标志物呈正相关，与免疫标志物呈负相关。此外，SpiDe-sr还与荧光显微成像兼容，这表明SpiDe-sr是一种替代显微镜图像超分辨率的工具。

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10. Junyang Chen#, Yifan Yu#, Siyou Wang, Yu Shen, Yupeng Tian, Loris Rizzello, Kui Luo, Xiaohe Tian*, Tinghua Wang*, Liulin Xiong*.Nanoscale myelinogenesis image in developing brain via super-resolution nanoscopy by near-infrared emissive curcumin-BODIPY derivatives.J Nanobiotechnology. 2024 Mar 11. PMID: 38468300

【题目】

超分辨率纳米显微镜下通过近红外发射姜黄素-BODIPY衍生物的观察大脑发育中纳米级髓鞘生成

【通讯作者】

田肖和 四川大学华西医院、华西医院磁共振研究中心研究中心、国家老年医学临床研究中心、四川省功能与分子影像重点实验室；王廷华 四川大学华西医院转化神经科学中心神经疾病研究所；熊柳林，遵义医科大学附属医院麻醉科

【第一作者】

Chen junyang，遵义医科大学附属医院麻醉科

Yifan Yu四川省功能与分子成像重点实验室，华西医院磁共振研究中心，四川大学华西医院放射科，国家老年医学临床研究中心

【摘要】

了解中枢神经系统发育过程中神经元髓磷脂的复杂纳米级结构至关重要。然而，目前的可视化方法严重依赖电子显微镜或间接荧光方法，导致其缺乏直接性和实时成像能力。本研究通过采用突破性的近红外发射姜黄素-BODIPY衍生物（MyL-1），直接可视化脑组织中的髓鞘结构。MyL-1 与受激发射损耗纳米显微镜具有显著的兼容性，可对髓鞘超微结构进行前所未有的超分辨率成像。通过新型的方法，我们在小鼠模型中全面描述了从出生到成年期的脑发育过程中纳米级髓鞘生成的三维特征。此外，我们研究了髓鞘物质与髓鞘碱性蛋白（MBP）之间的相关性，阐明MBP在促进椎体发育过程中髓鞘形成中的重要作用。新型材料MyL-1为以直接和非侵入性的方式研究和理解髓鞘形成的复杂过程开辟了新途径，也促进纳米级神经成像领域的发展。

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11. Xiao-Yu Zhuo#, Shao-Hui Lei#, Lan Sun#, Ya-Wen Bai, Jiao Wu, Yong-Jia Zheng, Ke-Xuan Liu*, Wei-Feng Liu*, Bing-Cheng Zhao*. Preoperative risk prediction models for acute kidney injury after noncardiac surgery: an independent external validation cohort study. Br J Anaesth. 2024 Mar 24. PMID: 38527923.

【题目】

非心脏手术后急性肾损伤的术前风险预测模型：一项独立的外部验证队列研究

【通讯作者】

刘克玄，刘卫峰，Bing-Cheng Zhao南方医科大学南方医院麻醉科；广东省精密麻醉与围手术期器官保护重点实验；南方医科大学麻醉学院

【第一作者】

Zhuo Xiao-Yu，Shao-Hui Lei，Lan Sun 南方医科大学南方医院麻醉科

【摘要】

背景：非心脏手术后急性肾损伤（AKI）的预测模型众多，但它们之间缺乏独立的验证和比较。

方法：通过系统性文献检索回顾已发表的非心脏手术后AKI风险预测模型。我们使用中国一家大型医院2019年1月至2022年10月的回顾性手术队列进行独立外部验证。该队列包括接受各种非心脏手术并进行围手术期肌酐测量的患者。术后 AKI根据肾脏疾病改善全球结局肌酐标准定义。通过截距和斜率更新重新校准模型之前和之后，根据区分度（ROC曲线下面积，AUROC）、校准（校准图）和临床效用（净收益）评估模型性能。通过将未进行术后肌酐测量的患者纳入验证队列，并将其归类为非AKI病例来进行敏感性分析。

结果：本研究评估九个预测模型，每个模型都具有不同的临床和方法学特征，包括用于模型开发的手术队列类型、AKI 定义和预测因子。在涉及13,186名患者的验证队列中，650名（4.9%）发生了 AKI。三个模型表现出公平的歧视（AUROC在0.71和0.75之间）；其他模型的辨别能力较差或失败。所有模型都存在一些校准错误；九个模型中有五个在截距和斜率更新后校准良好。决策曲线分析表明，在重新校准后，具有公平歧视的三种模型始终提供正的净收益。结果在敏感性分析中得到证实。

结论：我们确定了三种评估模型，这些模型在重新校准后具有公平的区分度和潜在的临床效用，可用于评估非心脏手术后急性肾损伤的风险。

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12. Siqi Chen#, Daji Guo#, Yuanyuan Zhu#, Songhua Xiao#, Jiatian Xie, Zhan Zhang, Yu Hu, Jialin Huang, Xueying Ma, Zhiyuan Ning, Lin Cao*, Jinping Cheng*, Yamei Tang*. Amyloid β oligomer induces cerebral vasculopathy via pericyte-mediated endothelial dysfunction. Alzheimers Res Ther. 2024 Mar 12. PMID: 38475929.

【题目】

淀粉样蛋白β寡聚体通过周细胞介导的内皮功能障碍诱导脑血管病变

【通讯作者】

曹林，中山大学附属孙逸仙医院麻醉科；Jinping Cheng，唐亚梅，中山大学附属孙逸仙医院神经内科；中山大学附属孙逸仙医院脑研究中心；孙逸仙医院南海精密免疫学转化创新中心

【第一作者】

Siqi Chen，中山大学附属孙逸仙医院麻醉科；Dayi Guo，Yuanyuan Zhu，Songhua Xiao中山大学附属孙逸仙医院神经内科

【摘要】

背景：尽管β淀粉样蛋白（Aβ）蛋白的异常积累被认为是阿尔茨海默病（AD）的主要原因，但最新研究表明血管对AD有关键贡献。异常Aβ引起神经血管功能障碍，可导致微血管系统形态和功能发生变化。然而，关于Aβ沉积和血管损伤之间的潜在机制知之甚少。最近的研究表明，周细胞在AD血管病变中起着重要作用。为了获得更全面的理解，进一步的研究势在必行。

方法：采用双光子显微镜和激光散斑成像检查脑血管功能障碍。建立Aβ低聚体立体定向注射模型验证Aβ与血管病变的关系。采用免疫荧光染色、Western blot和RT PCR检测周细胞的形态和分子变化。采用原代培养的周细胞和bEnd.3细胞来探索其潜在的机制。

结果：在8至10月龄的5xFAD小鼠的皮层中发现血管病变，包括血脑屏障损伤、低灌注和低血管密度。在Aβ注射模型中也出现类似现象，同时伴有周细胞变性，表明Aβ与血管功能障碍之间存在直接关系。在体外给予Aβ时，周细胞表现出受损的特征，包括PDGFRβ表达低和促炎趋化因子分泌增加，其上清液与bEND.3 细胞共培养，导致以TJ蛋白缺乏为特征的显着内皮功能障碍。

结论：我们研究结果为Aβ诱导的血管病变的致病机制提供了新的见解。靶向周细胞疗法有望改善AD血管功能障碍。

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13. Gaolin Qiu, MD#, Peng Wang, MM#, Jin Rao, MD#, Xin Qing, MD, Chenchen Cao, MM, Dijia Wang, PhD, Bin Mei, MD1, Jiqian Zhang, PhD, Hu Liu, MD, Zhilai Yang, PhD1, Xuesheng Liu, MD*.Dexmedetomidine inhibits paraventricular corticotropin-releasing hormone neurons that attenuate acute stress-induced anxiety-like behavior in mice.Anesthesiology, 2024 March 18. PMID: 38498811

【题目】

右美托咪定通过抑制下丘脑室旁促肾上腺皮质激素释放激素神经元活性，减轻小鼠应激诱导的急性焦虑样行为

【通讯作者】

刘学胜 安徽医科大学第一附属医院麻醉科；

【第一作者】

Gaolin Qiu, Peng Wang, Jin Rao 安徽医科大学第一附属医院麻醉科

【摘要】

背景：右美托咪定一再被证明可以改善焦虑，但尚不完全清楚其背后确切的神经机制。我们研究了下丘脑室旁（CRHPVN）促肾上腺皮质激素释放激素神经元在介导右美托咪定抗焦虑中的作用。

方法：使用高架十字迷宫、矿场试验和测量血清应激激素水平评价右美托咪定在社会失败应激小鼠模型中的抗焦虑作用。采用在体Ca2+信号光纤维成像和离体膜片钳记录CRHPVN神经元的活性，探究CRHPVN神经元的兴奋的具体机制。通过化学遗传学方法，激活和抑制来调节CRHPVN神经元活性。

结果：与安慰剂盐水比较，右美托咪定（40µg/kg）可减轻焦虑样行为。右美托咪定可以抑制CRHPVN神经元兴奋性。通过化学遗传激活CRHPVN神经元活性可减小鼠高架十字迷宫和矿场试验中心区域时间。相反，化学遗传学抑制CRHPVN神经元活性则产相反的效果。此外，右美托咪定对CRHPVN神经的抑制作用可被α2肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾减弱。

结论：结果表明右美托咪定通过激活α2肾上腺素能受体抑制CRHPVN神经元兴奋性发挥抗焦作用。

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14. Yumei Gong#, Peirun Song#, Xinyu Du, Yuying Zhai, Haoxuan Xu, Hangting Ye, Xuehui Bao, Qianyue Huang, Zhiyi Tu, Pei Chen, Xuan Zhao, David Pe´rez-Gonza´ lez, Manuel S. Malmierca* and Xiongjie Yu*.Neural correlates of novelty detection in the primary auditory cortex of behaving monkeys.Cell Rep, 2024 March 26. PMID: 38421870

【题目】

行为猴初级听觉皮层神经元联系的新颖性检测

【通讯作者】

Manuel S. Malmierca 西班牙萨拉曼卡大学认知与听觉神经科学实验室（Lab 1）；萨拉曼卡生物医学研究所；Xiongjie Yu 同济大学医学院附属上海市第十人民医院麻醉科；

【第一作者】

Yumei Gong 同济大学医学院附属上海市第十人民医院麻醉科；Peirun Song 浙江大学医学院附属女子医院麻醉科；浙江省重大妇科疾病精准诊疗重点实验室；杭州大学医学院浙江省妇产医院；

【摘要】

新颖性检测背后的神经机制尚未被详细阐明，尤其是行为相关方面。在本实验中，通过训练两只猴子在重复音调中发现异常音调，展示了初级听觉皮层（A1）神经元的单单元响应。结果表明，猴子可以检测到异常声音，并且神经元反应晚期（异常发作后250-350毫秒）与猴子的知觉决策之间存在强相关性。神经元和行为反应的幅度和时间都是通过增加异常音和标准音之间的较大频率差异和通过增加偏差之前的标准音的数量。这表明A1神经元编码了行为猴子的新颖性检测，受到刺激相关性和期望的影响。该研究为感觉皮层预测编码提供了支持证据。

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15. Jie Huang#, Yan-Yan Zhang#, Yu-Yang Qiu#, Shan Yao, Wan-Ting Qiu, Jin-Lin Peng, Yuan-Quan Li,Qiang-Long You, Cui-Hong Wu, Er-Jian Wu, Jin Wang, Yan-Ling Zhou, Yu-Ping Ning, Hong-Sheng Wang,Wen-Bing Chen, Bing-Jie Hu,* Youtan Liu,* and Xiang-Dong Sun*. NRG1-ErbB4 signaling in the medial amygdala controls mating motivation in adult male mice. Cell Rep, 2024 March 24. PMID: 38446660

【题目】

内侧杏仁核NRG1-ErbB4信号控制成年雄性小鼠的交配动机

【通讯作者】

胡丙杰 教育部与广东省神经遗传学与通路病重点实验室，广州医科大学基础医学院，广州医科大学附属第二医院急诊科；刘友坦 南方医科大学深圳医院麻醉科； 孙向东 南方医科大学深圳医院麻醉科，教育部心理健康重点实验室，粤港澳大湾区脑科学脑启发智力研究中心，粤港精神疾病联合实验室，南方医科大学基础医学院神经生物学教研室；

【第一作者】

Jie Huang 南方医科大学深圳医院麻醉科；Yan-Yan Zhang 教育部与广东省神经遗传学与通路病重点实验室，广州医科大学基础医学院，附属第二医院急诊科；Yu-Yang Qiu教育部与广东省神经遗传学与通路病重点实验室，广州医科大学基础医学院，广州医科大学附属第二医院急诊科

【摘要】

动机驱动的交配是维持物种的基本行为。但是目前尚不完全清楚控制交配动机的潜在分子机制。我们研究发现内侧杏仁核（MeA）NRG1-ErbB4信号传导在调节交配动机中起关键作用。MeA中的NRG1表达与成年雄性小鼠的交配动机水平呈负相关。局部注射或者敲低MeA NRG1分别降低和促进交配动机。同样，敲低MeA ErbB4（NRG1的主要受体）和失活其激酶的基因都会促进交配动机。ErbB4敲除会降低神经元兴奋性，而化学遗传操纵ErbB4阳性神经元活性可以双向调节交配动机。同时我们发现，NRG1-ErbB4信号转导对神经元兴奋性和交配动机的影响依赖于超极化激活的环核苷酸门控通道3。该项研究揭示了成年雄性小鼠交配动机调节的关键分子机制。

检索：骆佳铭、尹梦宇

翻译：张钊铭，骆成磊

校对：张瑞、赵伟

指导老师简介：

李凤仙

麻醉学博士，主任医师。

南方医科大学珠江医院麻醉科副主任，博士研究生导师，博士后合作导师。教育部长江学者奖励计划青年学者，广东省杰出青年医学人才。从事临床麻醉十余年，研究方向为瘙痒与感觉异常外周机制。主持国家自然科学基金3项。近年来研究成果发表于Cell, Nature Communications, Anesthesiology等学术期刊上。

现学术任职：中国药理学会麻醉药理学专业委员会青委会副主任委员，中国神经科学学会麻醉与脑功能分会第一届青年委员会委员，广东省医学会麻醉学分会第十一届专委会委员，广东省临床医学学会麻醉专业委员会副主任委员，广东省医学会疼痛学分会第七界委员会内脏神经痛学组副组长，广东省女医师协会麻醉与国术期医学专业委员会常务委员。

【珠江视界-翻译小组简介】

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过一千多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。

《珠江视界》，关注专业，追求卓越，与世界同行！

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