如何通过生物标志物为CRLM患者提供更个性化的治疗选择

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：在结直肠癌（CRC）的肝脏转移（CRLM）治疗领域，精准医疗的重要性日益凸显。近期，《Cancers》杂志发布了一项最新研究成果，通过系统性综述的方法，深入探讨了CRLM的基因组学特征及与之相关的分子生物标志物。该研究不仅为CRLM的个性化治疗方案提供了分子层面的科学依据，还为治疗效果的预测和患者预后评估带来了创新性的见解，推动了结直肠癌治疗向更精准、更个性化的方向发展。
结直肠癌（CRC）的肝脏转移（CRLM）是导致CRC患者死亡的主要原因。尽管化疗和肝部定向局部治疗在治疗CRLM方面取得了显著的进步，但疾病的复发以及肝功能衰竭仍然是治疗过程中需要解决的重大问题。对此，精准医疗的理念提出了新的治疗策略，即利用分子癌症生物标志物来进行个性化治疗。然而，如何将这些生物标志物有效地应用于CRLM的治疗决策，仍是该领域面临的一大挑战。
2023年3月，《Cancers》杂志发表的一篇题为《Colorectal Cancer Liver Metastases: Genomics and Biomarkers with Focus on Local Therapies》的研究成果，深入探讨了CRLM的基因组特性和生物标志物，特别是与局部治疗相关的标志物，为临床提供了新的视角和可能的解决方案。
研究方法
本研究是一项系统性综述，旨在回顾肿瘤基因组学和与CRLM相关的分子生物标志物的实用性。研究通过搜集和分析已发表的文献、临床试验结果和基因组数据，对KRAS、NRAS、BRAF V600E突变等已知和新兴的生物标志物进行了深入探讨，以期为CRLM的局部治疗提供分子层面的指导。

内容概述
生物标志物在个性化治疗中的关键作用本综述揭示了分子生物标志物在发生CRLM的CRC患者个性化治疗中的关键作用。作者强调，通过识别肿瘤的基因组特征，可以为患者提供更精准的治疗选择。例如，KRAS、NRAS、BRAF V600E突变等已被证实是影响CRLM患者治疗决策的重要生物标志物。特别地，Ki-67增殖标记物在热消融后的肿瘤中的维持与消融抵抗性有关，这一发现为热消融治疗后的患者管理提供了新的视角。
消融边缘与肿瘤控制的关系研究结果表明，消融边缘是预测局部复发的关键因素。对于携带KRAS突变的CRLM患者，实现局部肿瘤控制所需的最小消融边缘应≥10 mm。这一发现对于手术规划具有重要的临床意义，指导医生在进行消融治疗时更加精确地评估和制定治疗边界。
基因突变状态对预后的影响作者还探讨了KRAS和BRAF突变状态对CRLM患者预后的影响。KRAS突变患者的中位总生存期（OS）较野生型患者更短，这一结果突出了KRAS突变状态作为预后不良指标的重要性。此外，BRAF突变状态在同步性CRLM患者中的预后价值也得到了强调，BRAF突变是术后首年同步CRLM患者最强的预后指标。
循环肿瘤DNA（ctDNA）的创新应用ctDNA作为一种新兴的生物标志物，其在检测手术后微小残留疾病中的作用得到了认可。ctDNA阳性患者与早期复发（12个月内）相关，这一发现为术后复发风险的评估提供了新的工具。
热消融（TA）与经动脉放射性栓塞（TARE）的治疗效果预测在局部治疗领域，TA和TARE的治疗效果可以通过多种生物标志物进行预测。例如，TARE治疗前CEA水平低于20 ng/mL的患者与更高的OS相关（15.9个月对比9.6个月）。此外，野生型KRAS肿瘤状态的患者与突变型相比，展现了显著提高的OS（9.5个月对比4.8个月）。这些结果对于优化治疗方案和提高治疗效果具有重要意义。
总结
本文不仅为临床医生提供了宝贵的治疗参考，也为未来的研究方向照亮了路径。通过精确鉴定患者的分子特征，我们能够为发生CRLM的CRC 患者提供更加个性化和有效的治疗方案。此外，随着分子分析技术的持续进步，基因组学在个性化癌症治疗中的角色将变得越来越重要。这不仅有助于优化治疗策略，也将进一步提升患者的治疗效果和生活质量。
作者在探讨既往研究结果的过程中，深入阐述了生物标志物在CRLM治疗中的多重价值，包括指导治疗决策、评估预后以及预测治疗反应。这些发现对于推动结直肠癌治疗领域的精准医疗具有深远的意义，为患者提供了更加个性化的治疗选择，同时也为未来的研究和临床实践指明了方向。
参考文献：Kitsel Y, Cooke T, Sotirchos V, et al. Colorectal Cancer Liver Metastases: Genomics and Biomarkers with Focus on Local Therapies[J]. Cancers (Basel). 2023 Mar 9;15(6):1679.
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