中国GLP-1类“减肥”新药3期临床试验一览

▎药明康德内容团队编辑

今天（5月11日）是“世界防治肥胖日”。

根据世界肥胖日官网数据，到2035年，预计全世界将有19亿肥胖人群，1/4的人将患有肥胖症。2020至2035年间，儿童肥胖症预计将增加100%。超重/肥胖会增加高血压、2型糖尿病、心脑血管疾病等多种慢性疾病的患病风险，已成为影响人们健康的严重公共卫生问题。

肥胖药物现已成为新药研发领域的重要方向之一。其中，胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂类药物因出色的临床数据和疗效已成为肥胖新药研发领域的焦点。在今年1月全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）公布的2024年“全球十大突破性技术”中，GLP-1受体激动剂类减肥疗法成功上榜。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台、Clinicaltrials网站信息，目前也有多款以GLP-1为靶点的新药正在中国开展针对肥胖和超重人群的3期临床研究。本文将根据公开资料对这些药物进行介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。

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诺和诺德：司美格鲁肽注射液/司美格鲁肽片、CagriSema
作用机制：GLP-1受体激动剂、长效组合疗法

司美格鲁肽是诺和诺德（Novo Nordisk）开发的一种GLP-1受体激动剂。2023年6月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）已受理司美格鲁肽注射液用于减重的适应症上市申请。诺和诺德正在中国开展一项国际多中心试验（含中国）3期临床研究（STEP 12），旨在超重和肥胖成人受试者中评估司美格鲁肽注射液2.4mg每周一次给药的有效性和安全性。

司美格鲁肽片是诺和诺德开发的口服GLP-1受体激动剂，已在中国用于成人2型糖尿病治疗。诺和诺德正在中国开展一项3期临床研究（OASIS 3），比较司美格鲁肽片50mg每日一次在中国超重或肥胖成人中作为减少热量饮食和增加体力活动的辅助治疗的疗效和安全性。

CagriSema是诺和诺德在研的一款长效固定剂量组合疗法，由长效胰淀素类似物cagrilintide和GLP-1RA司美格鲁肽组成。胰淀素（amylin）是GLP-1信号通路以外，另一种与饥饿和饱腹感相关的激素，其与胰岛素共同分泌而发挥葡萄糖调节作用。诺和诺德已经在中国启动一项观察CagriSema如何帮助体重过高的中国人群减轻体重的3期研究。

礼来：替尔泊肽注射液、LY3502970胶囊
作用机制：GIP/GLP-1双重受体激动剂、GLP-1受体小分子激动剂

替尔泊肽注射液（tirzepatide）是礼来公司（Eli Lilly and Company）研发的一种每周一次注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体激动剂。2023年8月，礼来已在中国了替尔泊肽用于成人长期体重管理适应症的上市申请。

礼来正在中国开展三项国际多中心（含中国）3期临床研究，分别为：1）评估替尔泊肽每周一次在肥胖或合并体重相关合并症超重的非2型糖尿病患者中的有效性和安全性；2）评价替尔泊肽每周一次给药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖受试者的有效性和安全性（SURMOUNT-OSA）；3）评估替尔泊肽在成年肥胖者中减少合并症和死亡方面的作用的研究。

Orforglipron（LY3502970胶囊）是礼来公司开发的一种每日一次的口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂。该药物的一个优势是它是一种非肽分子，这使得它更容易被制造和包装成药片。礼来已经启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（ATTAIN-1研究），在肥胖或超重伴体重相关合并症的受试者中评价每日一次口服orforglipron胶囊与安慰剂相比的有效性和安全性。

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信达生物：玛仕度肽

作用机制：GLP-1R/GCGR双重激动剂

玛仕度肽（IBI362）是信达生物在研的一款GLP-1R/GCGR双重激动剂。今年2月， 玛仕度肽首个新药上市申请已获CDE ，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。

信达生物正在中国开展 两项 玛仕度肽3期临床研究，分别为： 1）GLORY-1研究正在中国超重或肥胖受试者中评估玛仕度肽2mg、4mg、6mg的有效性和安全性； 2）GLORY-2研究正在中国肥胖受试者中评估玛仕度肽9 mg的有效性和安全性。 其中，GLORY-1研究已于2024年1月达成主要研究终点和所有关键次要终点。 试验数据显示，玛仕度肽4mg组和6mg组受试者体重和多项心血管代谢指标的改善均显著优于安慰剂组。

恒瑞医药：HRS9531
作用机制：GLP-1/GIP双重受体激动剂

HRS9531注射液是恒瑞医药开发的一款新型GLP-1/GIP双重受体激动剂。今年5月，恒瑞医药已启动了一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的3期临床研究，以在超重或肥胖受试者中评估HRS9531注射液的有效性和安全性。试验的主要目的是评价治疗48周后，与安慰剂相比，HRS9531注射液在超重或肥胖受试者中降低体重的有效性。

先为达生物：伊诺格鲁肽注射液

作用机制：GLP-1受体激动剂

伊诺格鲁肽（XW003，ecnoglutide）是先为达生物在研的一种具有cAMP偏向性的长效GLP-1受体激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖适应症。先为达生物正在中国开展一项伊诺格鲁肽注射液在成年超重或肥胖受试者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验（SLIMMER）。同时， 先为达生物同时也在开发口服伊诺格鲁肽片剂。值得一提的是，5月7日，先为达生物刚刚已将伊诺格鲁肽注射液的韩国区域开发和商业化权益许可给了HK inno.N公司，这项合作首付款最高为5600万美元 。

石药集团：TG103
作用机制：GLP-1受体激动剂

TG103是石药集团开发的一款GLP-1受体激动剂。根据石药集团新闻稿，该药已获批开展针对多个适应症的临床试验，包括2型糖尿病、超重/肥胖、非酒精性脂肪性肝炎、阿尔茨海默病等疾病，并已完成治疗2型糖尿病、超重/肥胖适应症的2期临床试验。根据Clinicaltrials网站，石药集团已登记一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行3期研究，旨在评估TG103注射液用于非糖尿病超重或肥胖受试者的有效性、安全性、药代动力学特征和免疫原性。

勃林格殷格翰/Zealand公司：survodutide

作用机制：GCGR/GLP-1R双重激动剂

Survodutide（BI 456906）是勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和Zealand Pharma联合开发的GLP-1受体和胰高血糖素（GCG）受体双重激动剂，该产品可在抑制食欲的同时提高能量消耗，从而治疗肥胖。

勃林格殷格翰正在中国开展多项国际多中心（含中国）3期临床研究，其中两项研究为在超重或肥胖且未伴2型糖尿病的受试者、超重或肥胖并伴有2型糖尿病的受试者中比较survodutide皮下给药与安慰剂给药的有效性和安全性的76周研究。此外，勃林格殷格翰还在评估BI 456906对超重或肥胖人群心血管安全性的影响的研究，以及针对超重或肥胖并伴有至少一种体重相关并发症的中国受试者的临床研究。

图片来源：123RF

除了上述产品，还有其他多款减重新药在中国开展不同类型的临床研究，限于篇幅，此处不再一一介绍。希望这些在研的减肥药物能够在后续研发中不断取得新的突破，早日获批上市，造福广大病患！

参考资料：
[1]世界肥胖日官网. From https://www.worldobesityday.org/

[2]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved May 11, 2024, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
[3] Clinicaltrials网站， from https://www.clinicaltrials.gov/

[4] 各公司官网及官方新闻稿

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