DESTINY-PanTumor02: 多种HER2表达晚期实体瘤患者显著获益

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：在肿瘤治疗领域，人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）肿瘤的治疗一直备受关注。《Journal of Clinical Oncology》杂志2024年1月发布的DESTINY-PanTumor02 II期临床试验结果，为我们带来了治疗HER2阳性实体瘤的新希望。这项研究不仅证实了Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在多种HER2阳性肿瘤中的显著疗效，更在安全性管理上提供了重要参考。T-DXd的这一突破性进展，为患者提供了更为精准和有效的治疗选择。

人表皮生长因子受体2（HER2）的表达肿瘤在细胞增殖、分化及存活过程中扮演关键角色，因此在国际肿瘤学领域一直是研究的热点。这类肿瘤的特征是HER2基因的扩增或蛋白过表达，特别是在乳腺癌和胃癌中的发现，引领了HER2靶向治疗的创新和发展。随着靶向药物曲妥珠单抗（Trastuzumab）帕妥珠单抗（Pertuzumab）的成功应用，HER2阳性乳腺癌患者的预后得到了显著改善。然而，对于其他HER2阳性实体瘤，如肺癌、膀胱癌和子宫内膜癌等，有效的治疗选择还相对有限，患者面临的疾病进展速度快、预后不佳和化疗效果有限等问题仍然突出。

2024年1月，《Journal of Clinical Oncology》杂志DESTINY-PanTumor02 II期临床试验的最新结果，题为《Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial》。这项跨国、多中心的研究展示了T-DXd在多种HER2阳性实体瘤中的疗效和安全性，不仅包括了熟知的与HER2阳性相关的乳腺癌和胃癌，还扩展了其他多种HER2阳性肿瘤类型，如肺癌、膀胱癌等，这对于HER2阳性实体瘤的治疗提供了更多选择。

研究方法

该研究是一项开放标签、多中心、II期临床试验，旨在评估Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在先前接受过至少一线系统治疗的HER2阳性实体瘤患者中的疗效和安全性。研究共纳入了267名患者，分为七个队列：子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他肿瘤。患者接受的干预是T-DXd，剂量为5.4 mg/kg，每3周一次。

研究结果

客观缓解率（ORR）的突破

结果表明，T-DXd在治疗各个癌种的HER2阳性实体瘤患者时，均可达到显著的客观缓解率（ORR）。其中，子宫内膜癌患者的ORR可达57.5%（95%CI: 40.9%-73.0%），宫颈癌患者的ORR达50.0%（95%CI: 33.8%-66.2%），卵巢癌患者的ORR达45.0%（95%CI: 29.3%-61.5%），膀胱癌患者的ORR达39.0%（95%CI: 24.2%-55.5%），其他肿瘤类型的ORR为30.0%（95%CI: 16.6%-46.5%）。此外，胆道癌患者的ORR为22.0%（95%CI: 10.6%-37.6%），胰腺癌患者的ORR为4.0%（95%CI: 0.1%-20.4%）。

上述结果表明，T-DXd在治疗多种HER2阳性肿瘤均显示了良好的肿瘤缓解，尤其是在子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌中表现出较高的肿瘤缓解率，这一发现对于临床治疗具有重要的参考价值。同时，研究还特别强调了在经中央实验室检测确认为HER2 IHC 3+表达的患者群体中，ORR的提升更为显著，这预示了未来治疗中对患者进行更为精准的分层和个体化治疗的必要性。

缓解持续时间（DOR）的延长

在本研究中，所有患者的中位DOR为11.3个月，而在IHC 3+表达的患者中，中位DOR显著延长至22.1个月。这一结果表明，T-DXd不仅能够诱导肿瘤缓解，而且这种缓解状态能够持续较长时间，对于改善患者的生活质量和预后具有积极影响。

无进展生存期（PFS）的提升

结果显示，所有患者的中位PFS为6.9个月（95%CI: 5.6-8.0），子宫内膜癌患者的中位PFS为11.1个月（95%CI: 7.1-未达到），宫颈癌患者的中位PFS为7.0个月（95%CI: 4.2-11.1），卵巢癌患者的中位PFS为5.9个月（95%CI: 4.0-8.3），膀胱癌患者的中位PFS为7.0个月（95%CI: 4.2-9.7），其他肿瘤类型的中位PFS为8.8个月（95%CI: 5.5-12.5），胆道癌患者的中位PFS为4.6个月（95%CI: 3.1-6.0），而胰腺癌患者的中位PFS为3.2个月（95%CI: 1.8-7.2）。

在经中央实验室检测确认为HER2 IHC 3+表达的患者群体中，中位PFS更是达到了11.9个月（95%CI: 8.2-13.0），显示出T-DXd在治疗这类患者时能够有效延长无疾病进展的时间，为患者提供了更长时间的稳定病情和潜在的生存益处。

总生存期（OS）的改善

总生存期（OS）是衡量肿瘤治疗长期效果的金标准。在本研究中，所有患者的中位OS为13.4个月，IHC 3+表达患者的中位OS更是达到了21.1个月。这一结果不仅证实了T-DXd在短期疗效上的优势，更在长期生存上展现了其潜在的价值，对于HER2阳性实体瘤患者的长期生存具有重要意义。

安全性的考量

在安全性方面，研究中观察到的不良事件与T-DXd已知的安全性特征一致，包括药物相关的间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎。尽管大多数病例为低级别且可管理，但有三例与药物相关的ILD/肺炎死亡案例，这提示我们在应用T-DXd时需要对ILD/肺炎进行积极的监测和管理。

总结

这项研究成果对于HER2阳性实体瘤的治疗领域具有重要的推动作用，T-DXd作为一种新型的HER2靶向抗体偶联药物，其在多种肿瘤类型中展现出的疗效，为患者提供了更多的治疗选择。值得注意的是，研究中对HER2 IHC 3+表达患者表现出的高度有效性，可能引导未来的治疗策略向更加精准的个体化医疗发展。此外，本研究的发现也可能激发对其他HER2靶向药物的进一步研究和开发，推动整个领域的进步。

参考文献：

Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial[J]. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58. doi:10.1200/JCO.23.02005

编辑：且行

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏