别熬夜了，易患糖尿病和心血管疾病！长达23年随访研究：褪黑素或有效

▎药明康德内容团队编辑

失眠是常见的睡眠问题，根据《中国失眠症诊断和治疗指南》数据，成人符合失眠症诊断标准者在10%~15%，近半数严重失眠可持续10年以上。褪黑素是常用治失眠药物，目前对于褪黑素短期作用于心脏代谢的证据比较一致，但尚不明确长期使用的风险情况。

近日，The Lancet Diabetes & Endocrinology发表一项应用褪黑素长达23年随访的研究结果，表明自我报告使用褪黑素与2型糖尿病或心血管疾病发生风险无关。未来有待进一步研究，褪黑素是否有助于减轻白夜颠倒人群罹患2型糖尿病和心血管疾病风险。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

研究纳入美国3项大型队列研究，分别为护士健康研究（仅限于女性）、卫生专业人员随访研究（仅限男性）、护士健康研究Ⅱ（仅限于女性）。相关研究参与者女性基线年龄25~55岁，男性基线年龄45~75岁，未诊断患有癌症且回答了关于使用褪黑素的相关问题。

研究结果显示，1998~2007年褪黑素使用率在2%，而近10多年来（2014~2015年）褪黑素的使用率几乎翻番（≥4%）。主要研究结局为2型糖尿病和心血管疾病发病率，结果显示：

• 心血管疾病：共有16917例心血管疾病事件被记录（随访2609068人-年）。校正年龄和性别因素后显示，无论是否使用褪黑素，参与者罹患心血管疾病风险并无差异（HR=0.94，95%CI=0.84~1.07，P=0.35）。研究人员进一步校正生活方式、睡眠模式等因素后，上述关联并未发生明显变化。亚组（冠心病、卒中、冠状动脉血运重建）分析结果也与前一致。

• 2型糖尿病：共有12730例心血管疾病事件被记录（随访2701830人-年）。校正年龄、性别等因素后显示，无论是否使用褪黑素，参与者罹患2型糖尿病风险并无差异（HR=0.98，95%CI=0.86~1.12，P=0.80）。

考虑到使用褪黑素的人群多存在睡眠时间不规律或颠倒等情况，二次分析中，研究人员将护士健康研究和护士健康研究Ⅱ参与者按白夜颠倒进行分层，以了解患病风险是否与使用褪黑素有关。结果显示：

• 心血管疾病：相比于既无白夜颠倒经历，也未报告定期使用褪黑素的参与者，白夜颠倒经历5年以上参与者罹患心血管疾病风险升高10%（HR=1.10，95%CI=1.04~1.17，P=0.0010），而规律使用褪黑素的参与者罹患心血管疾病风险则降低了38%（HR=0.62，95%CI=0.39~0.97，P=0.036）。

• 2型糖尿病：相比于既无白夜颠倒经历，也未报告定期使用褪黑素的参与者，白夜颠倒经历5年以上参与者罹患2型糖尿病风险升高11%（HR=1.11，95%CI=1.05~1.17，P=0.0002）；白夜颠倒经历5年以上，且规律使用褪黑素的参与者罹患心血管疾病风险有所降低，但差异不存在统计学意义（HR=0.91，95%CI=0.67~1.24，P=0.55）。

总之，该项研究表明，自我报告使用褪黑素与2型糖尿病或心血管疾病发生风险无关。

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参考资料

[1] Li Y, Huang T, Redline S, et al. Use of melatonin supplements and risk of type 2 diabetes and cardiovascular diseases in the USA: insights from three prospective cohort studies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 May 3:S2213-8587(24)00096-2. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00096-2. Epub ahead of print. PMID: 38710189.

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