北京
上个月CROI 2024大会公布了TACK(靶向细胞杀伤)药物的最新数据，TACK的作用方式有望帮助治愈艾滋。TACK药物会诱导被HIV感染的细胞自我毁灭，这是一些非核苷逆转录酶(NNRTI)药物的特性。TACK药物可以作为治疗艾滋的强效药物，也可以通过杀死艾滋病毒库来帮助治愈。
在使用的一些NNRT药物(包括依非韦伦和利匹韦林，不包括奈韦拉平或多拉韦林)时，如果剂量非常大，那么除了使HIV无法将病毒RNA转录成DNA插入基因组外，还会出现第二种特性，这就是靶向激活细胞杀伤(TACK)。
TACK会导致含有HIV基因的细胞在产生新病毒颗粒之前就过早自我毁灭。单用TACK或许就可以消灭大部分被HIV感染的细胞。如果没消灭，它也有可能成为“激活-杀死”方法中的“杀手”，该方法旨在重新激活病毒库中潜伏的HIV感染细胞并消除。
TACK很有潜力，它不依赖于人体自身的免疫反应杀死细胞。现在默克公司已经在研究一些备选药物，它们可以起到正常逆转录酶抑制剂的作用，但也具有TACK特性，且剂量不超过现有的NNRTI药物。备选药物能杀死被HIV感染的细胞，且不会杀死未感染细胞。
该药物的研究名称为0f Pyr01。此前，默克公司只公布了实验室测试结果。在实验室中，0f Pyr01比依非韦伦表现得更好。现在，新研究在小鼠上进行。研究人员让30只小鼠像人类一样感染了HIV。三周后，10只小鼠用具有TACK特性的药物，10只小鼠用不具有TACK的NNRTI药物，治疗持续1周。另外还有10只是未治疗的对照组。
在一周的治疗结束时，无论给予何种药物，接受治疗的小鼠HIV病毒载量都减少了大约10万倍，对照组增加了100倍。在给予TACK药物的小鼠中，病毒载量的抑制速度极快。治疗第三天，给予非TACK药物的小鼠平均病载下降10倍，1只小鼠病载检测不到。但在接受TACK治疗的小鼠中，病载下降了10000倍，7只小鼠病载检测不到。
本实验证实，具有显著TACK活性的药物不仅能抑制HIV病毒逆转录，还能直接导致被感染细胞死亡，在作为ART使用时，有非常快且有效的抗病毒效果。下一步的研究会确定TACK药物在人体内的安全性和有效性，并且还要弄清楚TACK药物能否激活并靶向足够多的HIV病毒库。
References
Diamond TL. From mechanisms to therapeutics: TACK molecules kill HIV-infected cells through inflammasome activation. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, presentation 42, 2024.
Shan L. From Mechanisms to Therapeutics: Eliminating HIV-Infected Cells by the CARD8 Inflammasome. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, presentation 41, 2024.
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