海外团队，启动30-40岁痴呆症高危人群治疗，为什么要这么早？

启动30-40岁痴呆症高危人群治疗，为什么要这么早？

青少年的忧虑清单上往往不会包含痴呆症，然而一项重要的阿尔茨海默病药物试验却正在招募年龄低至18岁的参与者，旨在回答该领域面临的最紧迫问题：通过识别那些即将患病的人，并在他们出现症状前长达十年的时间里进行治疗，能否阻止这种疾病带来的破坏？

近期，一些能够减缓阿尔茨海默病患者认知衰退的药物问世，这无疑是一次值得欢迎的突破，但迄今为止，这些药物的有效性仅在轻度症状患者中得到验证。患者一旦被诊断，其大脑实际上已经经历了广泛的变化。然而，越来越多的证据表明，在这些损伤发生之前很久就开始使用这些药物，可能会显著减缓病情，甚至可能阻止其发展。

现在我们有了能将有症状人群的疾病进程减缓约30%的药物，但这还不够，我们希望能达到100%，这意味着要防止人们发展到出现症状的阶段。

在医学上，当疾病在体内造成病理变化，但尚未严重到引起临床症状时进行治疗，被称为二级预防（初级预防是在疾病发生任何病理变化之前进行，三级预防则是管理已出现症状的疾病，以减缓症状恶化）。二级预防对于心脏病或糖尿病等早期患者降低死亡和残疾风险至关重要。医生不会等到病人发生心脏病才开立降胆固醇的他汀类药物，也不会等到病人动脉或肾脏受损才给予控制血糖的二甲双胍。

2023年，lecanemab（商品名Leqembi）和donanemab在轻度认知障碍的阿尔茨海默病患者试验结果表明，医学界可能已经掌握了将二级预防应用于该疾病的方法。这两种药物均为单克隆抗体，针对阿尔茨海默病患者大脑中形成的硬化蛋白质团块——淀粉样斑块。

尽管关于阿尔茨海默病机制仍有许多未知，但目前几乎没有疑问，斑块的累积在症状出现多年前就已经开始。在lecanemab和donanemab的试验中，患者距离斑块积累的起点越早，药物在去除大部分斑块和减缓认知衰退方面的效果越好。只有当这些药物几乎清除所有斑块时，你才能看到症状上的真正益处。

鉴于即使轻度症状的患者也已经有大量斑块积累，为了测试抗斑块药物在积累过程更早阶段可能更加有效，意味着需要让无症状患者参与试验。研究正转向那些刚达到斑块阳性边缘的人群，并对他们进行治疗，试图阻止他们积累更多斑块并避免出现症状。

过去的三项试验已经聚焦于无症状患者，但是全失败了。其中之一是由斯珀林领导的A4研究，该研究在2020年进行了六年之后结束，研究了抗斑块药物solanezumab对没有认知障碍但PET成像显示有斑块积累的患者的影响。另一项是巴特曼领导的DIAN-TU研究，考察了solanezumab或另一种抗斑块药物gantenerumab对携带罕见家族遗传突变的患者的影响，这种突变使他们在30、40或50岁左右极有可能发展为阿尔茨海默病并开始认知衰退。第三个试验是阿尔茨海默病预防倡议ADAD试验，同样研究了携带家族早期发病突变的无症状携带者，该试验在哥伦比亚进行。

尽管这三个试验未能找到对患者有显著益处的结果，但科学家们并不认为这些发现反驳了抗淀粉样蛋白药物如果给予足够早，可能预防认知衰退的想法。所有三项试验中测试的药物作用机制不同于更新的药物lecanemab和donanemab，且从未达到相同的监管批准阶段。更新的药物现在被认为更有前景。事实上，DIAN-TU试验正在扩展使用lecanemab。

借助更新的药物，针对已证实有斑块积累的无症状患者的新型试验正在进行中。其中之一是同样由斯珀林领导的AHEAD 3-45，将测试lecanemab对55岁至80岁患者的疗效。

这项为期四年的试验实际上将包括两个姐妹试验，A3和A45。A3是一个II期试验，将重点关注脑淀粉样蛋白水平较低的人群，而A45是一个III期试验，受试者的淀粉样蛋白水平较高。此外，A3旨在测量淀粉样蛋白的进展，而A45将更多关注认知障碍的发作。所有数据都指向了在疾病早期治疗患者以获得更好结果的方向。

因此，如果您现在年龄方才20-40岁之间，家中多位痴呆症患者，可能到20年后，已经有了能够100%阻止痴呆症的办法了，大家敬请期待。

参考文献——THE NEW AGE OF ALZHEIMER’S，2024， Davos Alzheimer’s Collaborative (DAC)