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最新！山东大学齐鲁医院合作发文：揭示癌症预测性生物标志物和治疗新靶点

2024-04-27 13:40:35　来源: 转化医学网

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作者：Jerry

导读：口腔微生物群失调与慢性炎症和癌变相关，具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)是口腔微生物群的重要组成部分，可扰乱免疫系统，形成炎性微环境，促进口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的发生和进展，但其机制尚不清楚。

近日，山东大学齐鲁医院与山东大学齐鲁医学院&山东省口腔组织再生重点实验室&山东省口腔生物材料与组织再生工程研究中心&山东省口腔疾病临床医学研究中心研究团队合作在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“The role of CXCL2-mediated crosstalk between tumor cells and macrophages in Fusobacterium nucleatum-promoted oral squamous cell carcinoma progression”的研究论文，本研究表明，Fn通过促进肿瘤细胞增殖、巨噬细胞招募和M2极化，促进OSCC进展。同时，增强的CXCL2介导的OSCC细胞与巨噬细胞之间的相互作用在Fn的促癌作用中发挥着至关重要的作用。

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06640-7

研究背景

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是一种常见的头颈部恶性肿瘤，发病率高，全球每年新增病例超过30万例。由于其高侵袭和转移率，OSCC患者的5年生存率仅为50%-60%。多种危险因素已被确定，包括嚼槟榔、过度饮酒、吸烟和人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染。牙周病原体和其他口腔微生物群最近被认为是独立的危险因素。一些证据表明，口腔微生物群失衡在OSCC的发生、进展和预后中起着关键作用，从而为OSCC提供了潜在的生物标志物。口腔微生物群可诱发慢性炎症，产生炎症介质和致癌剂，影响细胞增殖和凋亡。此外，炎症反应可吸引免疫细胞浸润口腔黏膜，调节免疫微环境。

具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)是口腔常见的共生微生物，被认为是菌斑生物膜的核心物种和慢性牙周炎的关键致病菌。这种厌氧微生物具有侵袭性、粘附性和促炎性特性，并能与牙龈卟啉单胞菌相互作用，促进牙周炎的炎症进展。此外，Fn与OSCC密切相关，在OSCC组织中比非癌组织中丰度显著升高。然而，Fn在OSCC中的病因学关联需要通过广泛的研究进一步验证。

研究进展

为了研究Fn在口腔鳞癌中的潜在促瘤作用，研究人员利用C3H小鼠的SCC7细胞建立了体内皮下移植瘤模型，并通过多点注射Fn进行干预。FISH检测证实了Fn组中Fn的存在。与对照组相比，Fn组的肿瘤重量和体积增加。流式细胞术分析肿瘤组织显示，与对照组相比，Fn组的M1型巨噬细胞减少，伴随着M2型巨噬细胞的增加。免疫组化结果显示，与对照组相比，Fn组的Ki67、CD206、CXCL2和p65表达更显著，而CD86表达更少。CD86和CD206的IF染色显示，Fn组的CD206/CD86比值显著增加。IF染色显示，Fn刺激后p65向核内转移。此外，裂解肿瘤组织，并通过western blot检测p-p65、p65和CXCL2水平。这表明，Fn激活了NF-κB p65信号，并促进了肿瘤组织中CXCL2表达的上调。这些发现进一步表明，Fn促进肿瘤细胞增殖、巨噬细胞招募和M2极化。

Fn促进OSCC的进展，并促进小鼠体内M2型巨噬细胞的浸润

为了进一步阐明关键调节因子CXCL2在Fn增强肿瘤生长和巨噬细胞M2极化的作用，研究人员使用了一种选择性抑制剂SB225002。研究表明SB225002逆转了Fn的促肿瘤作用。此外，它还抵消了Fn诱导的巨噬细胞向M2表型的极化。

研究结论

综上所述，本研究阐明了由Fn刺激激活的自增强CXCL2信号环路，调控OSCC细胞和巨噬细胞之间的串扰，在驱动OSCC进展中起着至关重要的作用。本研究结果为OSCC趋化因子的潜在治疗靶点和免疫动态平衡提供了新的视角。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06640-7

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。