千金难买老来瘦？大错！EHJ：中疾控研究发现，老来胖的人，寿命最长

　　撰文 | 宋文法

　　体重变化与多种健康结果有关，包括寿命。早期研究显示，在中青年期间，从瘦到肥胖，与死亡风险增加22%相关，而从肥胖到体重减轻与死亡风险降低54%相关。

　　“千金难买老来瘦”，意思是上了年纪清瘦些，有利于健康长寿。那么，事实是否真的如此？

　　2024年4月16日，中国疾病预防控制中心施小明、吕跃斌等人在《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）上发表了一篇题为" Body mass index，waist circumference，and mortality in subjects older than 80 years：a Mendelian randomization study "的孟德尔随机化研究论文。

　　该研究显示，在老龄人群中，BMI较高，腰围较低的人，死亡风险最低。BMI每增加1，全因死亡风险降低4.5%，BMI在28时，死亡风险最低。

　　在这项研究中，研究人员分析了中国纵向健康长寿调查（CLHLS）队列中5306名高龄老人，年龄在80岁以上，根据中国BMI标准，将参与者分为4类：体重不足（BMI<18.5）、正常体重（18.5-23.9）、超重（24.0-27.9）、肥胖（BMI≥28），还根据遗传因素进行了孟德尔随机化分析，探索了BMI、腰围（WC）对全因死亡率、心血管疾病（CVD）死亡率和非CVD死亡率的影响。

　　在对5306名高龄老人长达20年的随访期间，共记录了3766名参与者死亡，其中791名参与者死于心血管疾病，1941名参与者死于非心血管疾病。

　　观察性分析发现，BMI和腰围均与全因死亡率呈负相关，BMI每增加1，全因死亡风险降低4%，腰围每增加5 cm，全因死亡风险降低3%。

　　BMI、WC与死亡率关系

　　接下来，研究人员进行了孟德尔随机化分析，通过CLHLS数据，选择了58个与BMI相关的SNP和49个与WC相关的SNP。

　　孟德尔随机化分析发现，基因预测的BMI与全因死亡率呈负相关，基因预测的BMI每增加1，全因死亡风险降低4.5%。

　　MR模型显示，基因预测的BMI与全因死亡率之间存在反向J形关联，当BMI为28时，死亡风险最低，这意味着，高龄老人的最佳BMI可能是超重或轻度肥胖。与之相反，与超重或轻度肥胖的参与者相比，体重不足和正常体重的参与者的死亡风险更高。

　　与全因死亡率类似，基因预测的BMI也与非CVD死亡率负相关，未发现与CVD死亡率存在因果关系。

　　而对于基因预测的腰围，研究发现，基因预测的WC与全因死亡率、CVD死亡率和非CVD死亡率均呈正相关。

　　全因死亡、CVD死亡和非CVD死亡的BMI和WC的非线性MR

　　最后，研究人员还分析了BMI和WC对死亡率的联合影响，结果发现，与基因预测BMI正常且WC预测较低的参与者相比，BMI较高且WC较低的参与者，全因死亡风险降低20%。而BMI较低和WC较高的参与者，死亡风险高22%。

　　换句话说，胖且腰细的人，死亡风险最低。

　　胖且腰细的人，死亡风险最低

　　进一步对性别分析发现，较高BMI和较低WC的体型带来的保护作用，在男女中都显著。

　　综上，这项研究探讨了BMI和WC对全因死亡率的影响。在观察分析中，较高的BMI和WC与全因死亡率呈负相关。而在MR分析中，BMI与全因死亡率之间存在一致的负相关，与观察分析的结果相反，较高的WC与全因死亡率增加呈正相关。联合分析发现，BMI较高且WC较低的人，死亡风险最低。

　　以上，我们介绍了一篇孟德尔随机化研究的案例，如需了解更多，请关注【医诺维】公众号咨询MR服务。

　　论文链接：

　　https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae206

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