425万美元一针，贵吗；RSV：下一个HPV| 等3条快讯

共计3条简讯 | 阅读时间约为3分钟◆◆ ◆

01

425万美元一针，贵吗？

“五花马，千金裘，呼儿将出换美酒”。李白《将进酒》中的千古名句除了表达诗人豪迈之外，也透露了对于“钟鼓馔玉不足贵”的独特价值观。

这种非普适性价值观放在医药行业，可以指导人们对于药价的态度，尤其是药品价格不断蹿升，药价纪录不断被刷新的当下。

今年3月，Orchard Therapeutics为他们刚获得FDA监管批准的早发性异染性脑白质营养不良（MLD）一次性基因疗法Lenmeldy标出了425万美元的价格，一举将全球最贵药物的价格提升了21%。之前的纪录由CSL Behring和uniQure的B型血友病基因疗法Hemgenix保持，一针350万美元。

就在人们对减肥药物的高价格是否合理争论不休之时，药价纪录的刷新却并没有引发行业内的轩然大波。相反地，不少行业协会和非营利组织却认为这个“天价”基本合理。就连向来“不食制药企业烟火”的临床与经济审查研究所(ICER)都罕见地对这个价格表示出了“大体支持”的反常态度。要知道ICER每年都会发表多篇文章，鞭笞制药业不合理高药价的现象。例如ICER最近就对多发性硬化症药物定价远超合理性阈值提出了“控诉”。但ICER认为，Lenmeldy的合理价格在380万美元左右，但425万美元的标价不算太离谱。

人们对天价基因疗法的价格宽容，在一定程度上体现了对于彻底根治罕见疑难疾病的强烈渴望。尤其是在很多凭借加速疗法上市但有效性存疑的药物的背景下，基因疗法的价值就显得尤其突出。ICER首席医疗官David Rind将Lenmeldy与Zolgensma进行了比较，Zolgensma是一种于2019年批准用于治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法，ICER估计Zolgensma每年造成的患者支出可能要高达210万美元。Rind表示：“Lenmeldy赋予濒死孩子生的希望，它拥有极高的价值。而我们已为那些几乎毫无作用的药物付出了太多的金钱。”

尽管ICER认为425万美元的标价还是有些过高，但相对于ICER审评的其它药物价格，Lenmeldy的溢价不算离谱。尤其是在美国这样一个药价失控的国家，基因疗法的高价格至少能换回患者需要的治疗需求，满足他们对于健康的强烈渴望，从这个角度来看，五花马和千金裘都是值得的付出。

索性的是，对于大多数患有早发性异染性脑白质营养不良的患者来说，他们很可能能够获得基因治疗产品，因为私人保险公司通常会在与再保险公司签订的合同中有所规定，涉及到罕见病患者的治疗通常被视为不可预测的“天灾”（act of God），从而享有更大的保障。但州政府的健康保险计划Medicaid可能相对棘手一些，此前镰状细胞基因疗法对于健康保险的压力已经令Medicaid如芒在背。但如果Medicaid和雇主保险公司能够甄别出那些“皇帝新衣”药物并将它们剔除在计划之外，他们将会有更多的空间去覆盖那些昂贵但有效的疗法。

虽然仍然有人要诟病425万美元一针的药物，但无论如何不可否认的是，它的出现至少为人们提供了选择，即使对那些无法支付的人来说，有了选择可能会更加痛苦，但希望是无价的。现在可以讨论的，是如何在维持制药商开发意愿的情况下控制成本。

像Lenmeldy这样的药物，需要从患者身上取出血细胞，运送到某个设施，用病毒进行修饰，扩增，然后返回。制造每剂药物的成本可能高达50万美元。根据Kliegman研究所创建的相关模型，在最大程度降低成本的情况下，每年为200名患者进行基因治疗，开发商必须收费150万美元一剂才能获得一些微薄的利润。但如果患者人数只有几十人时，开发商除了从单剂价格上做文章之外别无他法。这就是为什么Orchard Therapeutics放弃了四种针对超罕见病治疗方法的部分原因。尽管研究得到了强有力的数据，但商业模式上能否取得成功却面临着极大的风险。这些疗法去年被Kyowa Kirin收购，但只针对更常见的疾病，比如克罗恩病的遗传子集。

人间万事，毫发常重泰山轻。但无论价值观怎么扭曲，在健康面前一切都是其次。如果真的能挽救人间疾苦，再贵的药物都是值得的。但人们经历了太多相反的例子。与其讨论针对罕见病的有效基因疗法的“天价”是否合理，不如探索一条可持续性的开发罕见病疗法的路线，并努力实现开发商、保险计划和患者的共赢局面。

管控高价药物，已经成为了美国联邦政府和州政府的当务之急。《降低通货膨胀法案》就是从立法的角度对高药价的宣战，但遭到了制药公司和行业协会的强烈抵制。

IRA授予Medicare同选定的十款药物进行价格谈判，这十款药物都对Medicare和Mediaid造成了巨大的财政压力（但并不都属于天价药物行列）。进入“价格谈判”的药物数量还有可能逐渐增加，这表示了美国政府利用法律杠杆对失控的药价进行管控的决心。

行业关注的另外切入点就是美国药物流通系统中独特的中间人（例如药品福利管理者PBM），以及非常不透明的折扣回扣制度。

要从管控中间人的角度控制美国的高药价，可以从下几个角度考虑：

监管和立法：政府可以通过监管和立法手段来规范药品市场，例如实施价格管制、限制药品利润、强制要求透明度，以及加强对医药公司和药品分销商的监管。这可以通过国家立法、执法机构以及相关政策机构的合作来实现。

促进竞争：鼓励更多的药品公司进入市场，增加竞争可以降低药品价格。政府可以通过简化审批程序、减少专利保护的滥用以及提供激励措施来促进创新和竞争。

减少中间人的利润：中间人包括制药公司、批发商、零售商以及医疗保险公司等。政府可以通过监管措施来限制这些中间人的利润，例如限制药品价格上涨、调整医保支付政策、削减中间人的补贴和津贴等。

改革医疗保险：改革医疗保险制度，增加对药品价格的谈判能力和影响力。这可能包括增加公共医疗保险计划的覆盖范围、提高对药品价格的谈判能力、降低患者的药品费用等。

鼓励使用普遍的药物：政府可以鼓励医疗保健提供者和患者使用更为普遍的药物或替代品，这些药物可能价格更低、或者在效果上更为接近，并且不会因为专利保护而导致价格居高不下。

提高透明度：政府可以要求制药公司和医疗保险公司提供更多的透明度，包括药品定价和成本的公开信息，以便监管机构和公众更好地监督和控制药品价格。

以上这些措施可能需要政府、医疗保健行业和公众共同努力，才能有效地管控美国的高药价。

来源：药智网

02

RSV：下一个HPV？

呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗取得梦幻开局。

在2023年中，两款疫苗产品、一款预防抗体产品，仅用半年时间就取得超30亿美元销售额，又一个明星疫苗赛道正在冉冉升起。

作为一种常见病毒，RSV对老人和婴幼儿危害大，它是引发肺炎的主要诱因之一。由于缺乏针对RSV的特效药，因此预防治疗就成为现阶段的唯一防控手段。三款预防性RSV药物的热卖，已经透露出这一市场需求之大。

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另一种“流感”

RSV是一种在我们身边广泛存在，但却又存在感极低的病毒。由于这种病毒与流感病毒很像，所以大多数感染者都极有可能将RSV感染视作是感染了流感。

与流感类似，RSV也呈现出明显的季节性流行特征，而且患者症状也主要以呼吸道症状和肺炎为主。相关数据显示，在2009年至2019年这十年间，我国严重的呼吸道感染患者中，28.5%的患者感染了流感病毒，16.8%的患者感染了RSV；在肺炎患者中，RSV的感染率更是攀升至22.1%。

这些数据足以表明，RSV可以看成是与流感同等危害性的流行性病毒，抵抗力较弱的婴幼儿和老人是其主要感染目标。尤其是刚出生的婴幼儿，呼吸道感染患者中RSV感染的概率高达25.7%

现阶段，RSV感染只能针对其引起的并发症进行治疗，对于RSV感染本身并没有特效药，进度最快的RSV特效药依然停留在临床二期之中，存在极为明显的治疗缺口。

特别是在婴幼儿群体中，由于自身抵抗力尚未完全发育健全，又缺乏行之有效的特效药，因此一旦感染很有可能引发较为严重后果。基于此，婴幼儿群体是RSV疫苗应用价值最高的核心患者群，其次则是青少年和老年人。

流感病毒共分为甲型、乙型、丙型、丁型四大亚型，根据包膜中血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）不同，又可分为不同的亚型，彼此之间独立感染患者。同样的，RSV也存在两种亚型——RSV-A和RSV-B，且两种亚型呈现出交替流行的趋势。参考流感疫苗的经验，RSV疫苗也将是两种亚型独立防控的逻辑。

基数庞大的易感人群，较为严重的症状表现，缺乏有效的针对治疗，这三重因素造就了RSV疫苗的需求爆发。

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RSV赛道竞争格局

2023年是RSV疫苗的商业化元年，两款疫苗Arexvy、Abrysvo分别于2023年5月3日和2023年5月31日在美国获批60岁以上老年适应症，再加上另一款预防性抗体产品Beyfortus，共同组成了RSV药物赛道的竞争格局。

Arexvy是全球首款获批的RSV疫苗，是一款由GSK研发的单价疫苗产品，于2023年5月3日和6月6日，分别在美国和欧盟上市。从数据上看，Arexvy拥有极高的防护率，预防60岁及以上成人RSV-LRTD（因RSV因此的严重下呼吸道疾病）的保护效力为82.6%，在至少患有一种基础疾病的老年人中，该疫苗的保护力为94.6%。

而就在Arexvy获批当月，辉瑞公司的Abrysvo也紧随其后获批。尽管Abrysvo的防护率明显不如Arexvy，但由于其使用的抗原分别来自A、B两类病毒亚型，因此它实际上是一款双价产品，这提升了它的防护范围。

在2023年8月21日，Abrysvo又获得FDA第二适应症的批复，扩展用于妊娠32-36周孕妇，可预防出生至 6 个月婴儿避免出现RSV-LRTD的情况。

辉瑞Abrysvo能够在保护效率不及Arexvy的情况下获批上市，可以看出FDA对于鼓励新药差异化研发的态度。药物研发并不应该在同一适应症上卷疗效，而是应该填补更多的适应症空白。延续填补空白适应症这一逻辑，阿斯利康与赛诺菲联合研发的RSV预防抗体药物Beyfortus在2023年7月17日被FDA批准上市。

预防抗体药物与疫苗类似，都能起到预防疾病的作用，但其底层机制却与疫苗完全不同。疫苗属于主动免疫，是通过刺激人体免疫系统来产生保护性抗体；而预防抗体药物则是被动免疫，也就是直接向人体注入能够与病原体结合的抗体。

与疫苗相比，预防抗体药物有效期较短。普通RSV疫苗的保护周期为两年，而Beyfortus的保护周期仅为5个月时间，也就是一个典型RSV流行季的持续时间。从防护周期看，Beyfortus是明显不如疫苗的，那么为何它还是能够获批呢？正在于Beyfortus完美填补了RSV疫苗留下的市场空白。

两款获批的RSV疫苗，全部面向的都是老年人群体，而婴幼儿才是RSV感染最关键的患者群体，可现阶段疫苗产品却无能为力。在婴幼儿这块空白市场上，预防抗体Beyfortus能够表现出不俗的防护率，而且副作用较低，这也是其能够获得FDA批准上市的原因。

从这里投资者就可以看出RSV疫苗后续的迭代方向，除了进一步提升防护率外，谁能有效填补婴幼儿和青少年两大群体的空白，谁就有望拿到FDA后续的上市门票。关于RSV疫苗的竞争，其实才刚刚开始。

纵观第一年的销售数据看，GSK的Arexvy凭借先发优势与不俗的疗效，7个月时间就收获了15.66亿美元营收；辉瑞的Abrysvo凭借双价与第二适应症优势，6个月时间收获了8.9亿美元营收；阿斯利康的Beyfortus凭借婴幼儿空白适应，用5个半月时间收获了5.98亿美元营收。

目前，主流RSV疫苗的销售成绩主要是在美国市场取得的，各家公司仍有很大的出海空间，因此海外市场有望成为适应症扩容之外RSV疫苗增长的第二重推力。

纵观整个市场，国内疫苗公司RSV疫苗进度较为缓慢，距离管线获批上市仍有较长的时间周期。

如今已经上是的RSV疫苗全部属于重组蛋白技术路线，而Moderna处于临床后期的RSV疫苗则是mRNA路线，不难看出重组蛋白与mRNA将是RSV赛道的核心技术路线。因此，国内具备RSV研发潜力的公司主要是在重组蛋白与mRNA路线上有所布局的玩家。

重组蛋白路线方面，新三板上市公司艾棣维欣进度最快达到临床2期，三叶草生物进入临床1期，康乐卫士、瑞科生物、康泰生物、百克生物都处于临床早期阶段。mRNA路线方面，达冕生物进度最快达到临床1期，沃森生物、石药集团、艾美疫苗、艾博生物均处于临床早期阶段。

与自研相比，RSV疫苗更有可能率先通过代理方式与国内生物公司开展合作。

作为一个新晋爆款产品，RSV疫苗无疑将成为又一重磅疫苗产品，甚至有望复刻当年HPV疫苗的成功。当然，热烈预期的另一面则是极大的不确定性，它毕竟还是一个刚刚兴起的赛道，投资者在布局之前仍应该充分考量其中的风险，谨防预期落空。

来源： 医曜

03

第一三共/阿斯利康 Enhertu 获批 HER2 阳性实体瘤；海外药企继续抄底国内 Biotech…

据 Insight 数据库统计，本周（3 月 31 日—4 月 6 日）全球共有 76 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申请上市，7 款进入 III 期临床，13 款获批临床，5 款申报临床。

下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。

国内创新药进展

本周由于周四开始的清明假，资讯相对较少，聚焦国外为多。国内部分，本周共有 49 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申报上市，2 款启动 III 期临床，13 款获批临床，9 款申报临床。

本周国内首次启动临床的 11 款创新药（含改良新）

来自：Insight 数据库网页版

申报上市

1、九源基因：国内首款司美格鲁肽生物类似药申报上市

4 月 3 日，杭州九源基因工程股份有限公司递交了司美格鲁肽注射液（商品名: 吉优泰）的上市申请并获受理（受理号：CXSS2400032/3/4/5/6/7），用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。

这是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。尽管非创新药或改良新，但作为一款超级重磅炸弹，对于 GLP-1 赛道的参与者们来说，司美格鲁肽首款生物类似药的上市申报仍是一个值得关注的关键节点。

「代谢疾病」治疗领域是九源基因新产品布局的重要方向。自 2005 年起，九源基因就开始了胰高糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂类药物的研发，先后立项了艾塞那肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽等系列产品。

2016 年，九源基因在国内第一家获得利拉鲁肽生物类似药临床批文；随后与华东医药合作，于 2023 年在国内第一家获得生产批文。2021 年，九源基因在国内第一家获得司美格鲁肽生物类似药临床默示许可，2023 年率先完成临床 III 期研究，此次又在国内第一家提交司美格鲁肽生物类似药用于 2 型糖尿病适应症的上市申请。

司美格鲁肽注射液是一款每周一次注射的新型长效胰高糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂药物，与人 GLP-1 的序列同源性为 94%，临床主要用于改善 2 型糖尿病 (T2DM) 的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗，同时兼具心血管获益。目前，司美格鲁肽已经在全球开展了 20 多种适应症近 400 项临床研究，包括糖尿病、肥胖、MASH、阿尔兹海默症和心血管疾病等。

仅仅就在去年，含口服制剂在内，司美格鲁肽就已经为原研企业诺和诺德赢得了超 200 亿美元的年销售额，追平去年药王，直逼新王 K 药，市场竞争力可想而知。

不过值得一提的是，司美格鲁肽的化合物专利在国内原本在 2026 年到期，但华东医药在 21 年递交专利无效申请，并在 22 年 9 月获知识产权局判定全部无效，诺和诺德就此提出上诉，当前这一专利纠纷仍在审理当中。新药获批之后能否成功上市，还要看这一结果尘埃落定。

据 Insight 数据库显示，当前已有超 100 个由国内企业参与开发的 GLP-1 项目在国内进入到临床开发及以上的阶段，其中包括 60 个新药、10 个改良新、32 个类似药。

2、君实生物：PCSK9 单抗「昂戈瑞西单抗」新适应症报上市

4 月 2 日，君实生物宣布，NMPA 已于近日受理其自主研发的昂戈瑞西单抗注射液（重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体注射液，产品代号：JS002）的 2 项新适应症上市申请，用于治疗：1）杂合子型家族性高胆固醇血症；2）他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。申报规格分别为 150 mg（1 ml）/支（预充式注射器）、150 mg（1 ml）/支（预充式自动注射器）。

本次新适应症上市申请主要基于两项注册临床试验（JS002-005、JS002-007）。其中，JS002-005（NCT05325203）是在杂合子型家族性高胆固醇血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究，JS002-007（NCT05621070）是在他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究。

《中国血脂管理指南（2023 年）》1 指出，心血管疾病是我国城乡居民第一位死因，其中以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是 ASCVD 的致病性危险因素，通过降低 LDL-C 水平可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。

尽管目前他汀类药物已成为降脂治疗的基础，但临床上约有 9.1% 的患者存在他汀不耐受，且在亚洲人群中该比例更高 2。对于他汀不耐受患者，停用或仅使用可耐受剂量的他汀类药物可能导致 LDL-C 水平不达标，从而无法达到降低患者 ASCVD 风险的目的。

杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）是家族性高胆固醇血症的常见类型，估测患病率 1/250~1/200，主要临床特征为 LDL-C 水平显著升高和早发冠心病。与非家族性高胆固醇血症患者相比，HeFH 患者基础 LDL-C 水平更高且指南推荐的控制目标水平更低，若使用他汀类药物等治疗后 LDL-C 未能达标，将导致患者处于高心血管风险。PCSK9 抑制剂作为强效降低 LDL-C 水平的新型降脂药物，已得到国内外血脂管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。

临床 III 期

1、百利天恒：EGFR/HER3 双抗 ADC 国内启动新 III 期临床

4 月 3 日，据 ClinicalTrials.gov 官网显示，百利天恒 BL-B01D1 国内启动新 III 期临床，在至少一线化疗失败后不可切除的局部晚期、复发性或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者中评估该药对比医生选择的化疗的疗效和安全性，试验登记号为 NCT06343948。

此前，该药已经启动过两项 III 期临床试验：

1）对比医生选择的化疗方案评估在既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中的有效性和安全性（登记号：CTR20233419）

2）在既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比 BL-B01D1 与医生选择的化疗方案（二线）（登记号：CTR20240775）。

BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3（EGFR×HER3）。当前全球暂无其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段，BL-B01D1 为首款。

BL-B01D1 的早期临床研究数据已在 2023 ASCO、2023 ESMO 以及 2023 SABCS 大会上公布。这些数据显示，BL-B01D1 在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。

BL-B01D1 早期临床研究数据结果

去年 10 月该药首次启动 III 期临床试验，目前已经覆盖到 3 个癌种，而早期临床中还包括对 NSCLC、头颈部鳞状细胞癌等多个癌种的探索。

去年 12 月，百利天恒以 8 亿美元首付款，潜在总价值最高达 84 亿美元，将 BL-B01D1 授权给 BMS，刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录，引起业内热议。

根据协议，双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。百利天恒全资子公司 SystImmune 将通过其关联公司独家负责 BL-B01D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS 将独家负责 BL-B01D1 在全球其他地区的开发和商业化。该合作协议已于 2024 年 2 月 8 日正式生效，当前百利天恒已经收到首付款。

获批临床

1、海思科：HSK16149 新适应症获批临床，治疗中枢神经病理性疼痛

4 月 1 日，海思科宣布收到药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准其创新药 HSK16149 开展临床试验，治疗中枢神经病理性疼痛，受理号为 CXHL2400046。

HSK16149 胶囊此前已于 2022 年 10 月提交了糖尿病周围神经痛适应症 NDA 申请（受理号 CXHS2200058），又于 2023 年 9 月提交带状疱疹后神经痛适应症 NDA 申请（受理号 CXHS2300081），目前均正在进行技术审评。

中枢神经病理性疼痛（CNP）是指中枢神经系统结构病变或功能异常所致的神经病理性疼痛，最常见的中枢神经病理性疼痛类型主要包括脊髓损伤相关性神经痛、脑卒中后中枢神经疼痛、帕金森病性疼痛和多发性硬化相关性疼痛理性疼痛。

其中脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种高致残率的中枢神经系统疾病，主要由跌倒伤、暴力和道路伤害等原因造成，据统计，我国创伤性 SCI 年患病率在 23.7~60.6/100 万，约 50% 以上的 SCI 患者合并中枢神经痛；卒中后中枢神经痛（Central post stroke pain，CPSP）是在急性期或慢性期脑卒中时患者出现的病理性神经痛，是躯体感觉束中枢损害的结果，在脑卒中患者中，出血性脑卒中患者出现 CPSP 临床症状的比例高达 1/3；帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是以多巴胺能神经元变性为主要病理特征的慢性进行性神经退行性疾病，中枢性疼痛在 PD 患者疼痛中的发生率为 10%～12%；多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，好发于青年女性，中枢神经病理性疼痛是多发性硬化患者最常见的疼痛综合征之一，38% 的多发性硬化患者有中枢痛的经典征象。

目前，临床上神经病理性疼痛的主要治疗手段还是药物治疗，抗癫痫药和抗抑郁药是临床治疗神经病理性疼痛的常用药。

海思科开发的 HSK16149 是一个全新的具有独立知识产权的口服 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）类似物，HSK16149 可与中枢神经系统中电压敏感型钙离子通道 α2δ 受体结合，减少中神经系统电压依赖性钙通道的钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素（Noradrenaline，NE）和 P 物质等兴奋性神经递质的释放，具有镇痛、抗癫痫和抗焦虑的活性。

目前，同机制药普瑞巴林 2012 年被 FDA 批准用于治疗脊髓损伤相关性神经痛，在临床上得到广泛的应用, 但是普瑞巴林中枢神经病理性疼痛适应症在中国未批准上市。相比于普瑞巴林，HSK16149 与 α2δ 亚受体结合力更强，预期止痛疗效更好，有望为中枢神经病理性疼痛的治疗提供安全有效的新选择。

2、恩华药业：NH103 获批临床，治疗抑郁症

4 月 2 日，江苏恩华药业宣布已收到国家药品监督管理局核准签发的 1 类化学药品 NH103 草酸盐片的《药物临床试验批准通知书》。受理号为：CXHL2400051、CXHL2400052、CXHL2400053、CXHL2400054，同意开展抗抑郁症的临床研究。

NH103 对常用抗抑郁靶点 5-羟色胺转运蛋白 (Serotonin Transporter, SERT) 和抗抑郁活性增效靶点 5 HT2A/5 HT2C 受体均有较强且均衡的抑制活性，作用机制独特，目前暂无相同机制的抗抑郁药上市。同时，NH103 还具有依赖风险低、助眠、症状残留少（临床前毒理和安全药理学研究未发现体重增加、嗜睡、血压降低等影响社会功能的不良反应）的优势，具有较高的临床价值和获益。

境外创新药进展

境外部分，本周共有 23 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申请上市，10 款启动临床，1 款获批临床。

获批上市

1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 新适应症获 FDA 批准

4 月 6 日，第一三共共同宣布 Enhertu（德曲妥珠单抗）新适应症已获 FDA 加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤的成人患者。

来自：CDE 官网

此次加速批准基于 DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02 试验中 HER2 阳性 IHC 3+ 亚组肿瘤患者的结果。

DESTINY-PanTumor02 研究是一项 Enhertu 针对 HER2 阳性（IHC 3+ 或 2+）实体瘤疗效的 II 期临床研究。此前披露的结果显示，总人群 的 ORR 为 37.1%，中位 DoR 为 11.3个月；在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道癌、膀胱癌中均观察到较大程度的疾病缓解。IHC3+ ORR为 61.3%。

而最新数据显示，DESTINY-PanTumor02 总研究人群 ORR 为 51.4%，中位 DOR 为 19.4 个月。

2、阿斯利康：First-in-Class 口服补体疗法获 FDA 批准上市

4 月 1 日，阿斯利康宣布，FDA 已经批准其 first-in-class 口服小分子 Voydeya（Danicopan）上市申请，作为补体 C5 抑制剂 Ultomiris 或 Soliris 的附加疗法，用于接受 C5 抑制剂治疗时发生显著血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。

本次批准基于关键 III 期临床试验 ALPHA 的积极结果。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。PNH 患者的造血干细胞 PIG-A 基因发生突变，导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞。从而引发血管内溶血 (红细胞在血管内被破坏) 和血管外溶血 (红细胞在脾脏和肝脏中被破坏)，临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。

PNH 是一种严重影响患者生活质量的罕见病。据统计，发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美。PNH 可在任何年龄发生，常见于 30-40 岁人群。抗补体 C5 疗法（Soliris 或 Ultomiris）是既往国际公认的 PNH 标准治疗。

此前该产品已于今年 1 月在日本获批上市。阿斯利康通过收购 Alexion 公司，囊获了以 Soliris 和 Ultomiris 为首的罕见病管线，这两款药物均在 AZ 的 TOP10 产品之列。而本次获批的 Voydeya 也同样从 Alexion 的收购中得到。

申报上市

1、第一三共/阿斯利康：Dato-DXd 新适应症在美报上市

4 月 2 日，第一三共和阿斯利康共同宣布，其递交的 Dato-DXd 生物制品许可申请（BLA）获 FDA 受理，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的乳腺癌。PDUFA 日期为 2025 年 1 月 29 日。

Dato-DXd 此前已在美国报上市，用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成年患者，PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日，有望成为全球首个治疗肺癌的 TROP ADC。

Dato-DXd （Datopotamab deruxtecan/德达博妥单抗）是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC。

此次上市许可申请递交是基于关键性 III 期临床 TROPION-Breast 01 研究的数据。

TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验，旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点为经 BICR 评估的 PFS 和 OS。

在 2023 ESMO 大会上公布的该研究结果显示，在主要终点 PFS 方面，经 BICR 评估，与研究者所选化疗（ICC）相比，Dato-DXd 用于内分泌经治的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC0，IHC1+或 IHC2+/IHC-）转移性乳腺癌患者，可将疾病进展或死亡风险显著降低 37%（HR = 0.63；95% CI: 0.52-0.76；p<0.0001）。

Dato-DXd 治疗组的中位 PFS 为 6.9 个月，而化疗组 为 4.9 个月。在不同的亚组中均观察到一致的 PFS 获益。此外，Dato-DXd 组的 ORR 为 36.4%，而化疗组为 22.9%。

在针对研究另一双主要终点 OS 的期中分析中，截至数据截止日期，Dato-DXd 也显示出优于化疗 OS 改善趋势（HR = 0.84；95% CI: 0.62-1.14）。研究目前正在进行中，将对 OS 进行进一步评估。

安全性方面，Dato-DXd 整体安全性良好，未发现新的安全性问题。Dato-DXd 治疗组和化疗组 3 级或以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 21% 和 45%，Dato-DXd 组不到化疗组的一半。

在国内，该适应症的上市申请也已在 3 月获 CDE 受理，当前正在审评中（受理号：JXSS2400026）。

在乳腺癌领域，据 Insight 数据库显示，第一三共/阿斯利康共开展了 5 项 III 期临床试验，除针对 HR+/HER2- 乳腺癌外，还包括转移性三阴性乳腺癌一线疗法以及辅助疗法等。

在肺癌领域。还在探索 Dato-DXd 与免疫检查点抑制剂联用的疗效。当前，第一三共/阿斯利康和默沙东正在合作开展 TROPION-Lung02、TROPION-Lung07 和 TROPION-Lung08 3 项临床研究，旨在评价 Dato-DXd 和 K 药的联合疗法。

其中，联合开展的 Ib 期临床 TROPION-Lung02 研究是首个评价 TROP2 ADC 和免疫检查点抑制剂联合治疗晚期 NSCLC 患者（伴或不伴铂类化疗）的研究。2023 ASCO 大会上公布的 TROPION-Lung02 研究的最新结果显示，Dato-DXd 联合 K 药（伴或不伴铂类化疗）在既往未经治疗的患者中 ORR 分别为 57% 和 50%，各队列间的疾病控制率达 91%。

而对于胃癌、子宫内膜癌等其他癌种，也在 2022 年 7 月启动了一项 II 期全球临床研究（登记号：NCT05489211），同年 9 月已完成全球首例受试者的入组工作，预计主要指标于 2025 年 3 月完成。

2、卫材/渤健：「仑卡奈单抗」新适应症在美报上市

4 月 1 日，卫材宣布，已向 FDA 递交仑卡奈单抗（Lecanemab/Leqembi）静脉注射（IV）剂型的补充生物制品许可申请（sBLA），用于维持治疗存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段（统称为早期 AD）的阿尔茨海默病患者。

Lecanemab 是一抗 β 淀粉样蛋白（Aβ）抗体，能与可溶性 Aβ 聚合体结合，并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。仑卡奈单抗此前已美国、日本获批上市，在国内也已于今年 1 月获批。此次则是在美国申报新适应症。

仑卡奈单抗已获批适应症

此项上市申请基于 IIb 期概念验证临床试验 Study 201 的数据和 III 期临床试验 Clarity AD 以及两者的开放标签扩展研究数据。

Clarity AD 研究显示，仑卡奈单抗的治疗达到了主要终点和所有关键的次要终点，结果具有显著统计学意义，且证实了仑卡奈单抗的临床获益。

结果显示，与安慰剂相比，在主要终点 CDR-SB 方面，仑卡奈单抗治疗 18 个月时显著降低 0.45分，降幅达到 27%。此外，由 AD 看护者评估的次要终点阿尔茨海默病协作研究组-轻度认知障碍-日常生活能力量表评分（ADCS-MCI-ADL）显示出 37% 的显著统计学获益。

2022 年 11 月，Clarity AD 研究的结果在 2022 年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布，并同时发表在世界著名的同行评审医学杂志《新英格兰医学杂志》上。

卫材与渤健此前就 Lecanemab 商业化推广已达成合作。卫材拥有最终决策权，担任 Lecanemab 全球开发和监管提交的领导者，卫材与渤健两家公司共同实现商业化推广。

多说一点

18 亿美元！Genmab 收购普方生物，国外药企对中国 Biotech 的「抄底」潮仍在继续

4 月 3 日，Genmab 宣布将以 18 亿美元收购 ProfoundBio。

两家公司已签订最终协议，Genmab 将以现金收购 ProfoundBio，该交易预计将于 2024 年上半年完成。Genmab 将获得 ProfoundBio 全球 ADC 下一代产品组合，该组合由 3 个临床和多个临床前项目组成，包括潜在同类最佳 FRα ADC 新药 Rina-S。

普方生物 ADC 管线

Rina-S 以依喜替康作为有效载荷，采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子 sesutecan，其高度均一的抗体载荷比为 8（DAR8）。

目前正在开展一项 1/2 期临床试验（NCT05579366），该研究分为 A 和 B 两个部分，分别为剂量爬坡和剂量拓展。2023 年 11 月份公布的初期剂量爬坡数据显示，在可耐受剂量下，Rina-S 在既往接受过多线治疗并未经筛选 FRα 表达水平的卵巢癌和子宫内膜癌患者中展现出了优越的抗肿瘤活性。

上周，Nuvation Bio 宣布收购葆元医药，囊获以 ROS1 抑制剂为代表的小分子新药产品。再之前，阿斯利康收购亘喜生物，囊获其 CAR-T 产品。本周，Genmab 又收购了普方生物，囊获了以 ADC 为代表的新药管线。

来源：Insight数据库

编辑：邢志鹏

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