上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
单克隆抗体已成为治疗包括阿尔茨海默病在内的疾病的主要治疗剂。在去年，两种抗β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体——lecanemab和aducanumab，获得美国FDA批准用于治疗阿尔茨海默病，而几种靶向tau蛋白靶向单克隆抗体目前也处于临床试验中。
但这些单克隆抗体的生产成本高，需要及时生产，并需要频繁的给药方案以确保疾病改善效果。而使用体外转录合成的mRNA编码抗体的方式，具有克服抗体生产的多种限制的潜力。
2024年3月25日，澳大利亚墨尔本大学的研究人员在Brain Communications期刊发布了题为： mRNA encoded antibody approach for targeting extracellular and intracellular tau 的研究论文 。
迄今为止，mRNA技术已在临床上用作传染病疫苗和癌症疫苗，而该研究将mRNA技术带入了一个新方向——阿尔茨海默病。
在这项研究中，研究团队合成了体外转录的mRNA，其编码了一种tau蛋白特异性抗体，包括全尺寸的抗体和单链抗体（scFv）。 在体外转染人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系后，合成的mRNA能够表达出功能性的tau蛋白特异性抗体。此外，该研究还表明，将编码tau蛋白特异性单链抗体（scFv）的mRNA转染到细胞内表达的单链抗体可与细胞内tau蛋白结合。
研究团队表示，FDA批准的用于治疗阿尔茨海默病的lecanemab和aducanumab等传统抗体，进入大脑的少量抗体可以清除神经细胞外的一些有害蛋白斑块沉积，却无法触及位于细胞内的有毒蛋白。而这项研究 是第一次让tau蛋白抗体直接与细胞内的tau蛋白结合，该研究强调了mRNA在阿尔茨海默病和其他tau蛋白病中靶向tau蛋白的抗体治疗中的应用价值。
论文链接：
https://doi.org/10.1093/braincomms/fcae100
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