8款1类新药获批；辉瑞 CD3/BCMA 双抗拟优先审评；首款MLD疗法获得FDA批准|等5条快讯

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今年8款1类新药获批，含糖尿病、骨髓瘤、镇痛、阿尔茨海默...

据不完全统计，2024年1月1日至3月15日，获批1类新药（含1/1.1类）已达8款。其中，涉及阿尔茨海默病、2型糖尿病、术后疼痛、骨髓瘤、黑色素瘤等多个领域。

人民日报健康客户端

仑卡奈单抗获：首款在国内上市的治疗阿尔茨海默病的抗Aβ药物

1月9日，国家药品监督管理局发布公告，由渤健/卫材共同研发的阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗在我国获批上市。

据了解，这也是目前第一款在我国获批上市的抗Aβ抗体药物。在2023年7月，美国FDA批准仑卡奈单抗用于治疗阿尔茨海默病成人患者，使其成为近20年来FDA首个完全批准的抗阿尔茨海默病药物，也是首个获完全批准的抗Aβ药物。

儿茶上清丸：湖北首个从“非遗”名录里发掘出的中药新药

1月9日，国家药品监督管理局发布公告，湖北齐进药业有限公司自主研发的中药1.1类创新药“儿茶上清丸”获批上市。

据了解，“儿茶上清丸”是湖北省首个从“非遗”名录里发掘出的中药新药。该丸剂由儿茶、麝香、薄荷、桔梗等10多味中药配伍组成，主治头晕头痛、偏正头痛、耳鸣耳聋等症。2013年，“荆门上清丸”制作技艺被纳入湖北省非物质文化遗产名录。

脯氨酸加格列净片：国內第二款获批上市的SGLT-2抑制剂创新药

1月19日，国家药监局发布公告，四环医药旗下惠升生物制药股份有限公司申报的1类创新药脯氨酸加格列净片获批上市。该药适用于单药治疗或与盐酸二甲双胍联合使用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

据了解，这是国內第二个获批上市的自主研发的SGLT-2抑制剂创新药。从全球范围看，“列净”类降糖药（SGLT-2抑制剂）是目前国际上极受推荐的治疗2型糖尿病患者的新型口服降糖药物，是主流的口服降糖药。

富马酸泰吉利定注射液：国产首个自研阿片类镇痛药获批上市

1月31日，国家药监局正式批准恒瑞医药的富马酸泰吉利定注射液用于术后镇痛治疗，首批适应症为治疗腹部手术后中重度疼痛。

据2023年中国术后急性疼痛流行病学及管理特点的多中心研究的结果显示，手术后中度及重度疼痛的发生率达48.7%。作为中国首个自主研发的1类阿片类镇痛创新药，上述产品将为深受术后疼痛困扰的患者群体提供治疗新方案。

九味止咳口服液：咳嗽痊愈时间显著缩短

2月21日，国家药监局批准卓和药业集团股份有限公司研发的中药1.1类创新药九味止咳口服液上市。该药品宣肺止咳，用于急性气管-支气管炎中医辨证属风热证的咳嗽。

该药在Ⅲ期临床试验中取得突破性成果。试验纳入630例风热咳嗽急性支气管炎患者, 在服用7天后, 九味止咳口服液组患者的咳嗽消失率明显高于安慰剂组，且咳嗽痊愈时间显著缩短。同时，多项次要疗效指标亦显示出其临床治疗优势。

泽沃基奥仑赛：国内第五款CAR-T细胞疗法上市

3月1日，上海科济药业控股有限公司自主研发的泽沃基奥仑赛注射液获国家药监局批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

泽沃基奥仑赛注射液于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法及孤儿药称号，以及先后于2019年及2020年获得欧洲药品管理局的优先药物及孤儿药产品称号。赛恺泽也于2020年获得国家药品监督管理局的突破性治疗药物品种。

妥拉美替尼胶囊：晚期黑色素瘤患者提供新选择

3月15日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准上海科州药物研发有限公司申报的1类创新药妥拉美替尼胶囊上市。

妥拉美替尼是选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂，通过抑制MEK1/2激酶的活性发挥抗肿瘤作用。该药品的上市为抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。

秦威颗粒：急性痛风性关节炎患者提供了新选择

3月15日，国家药监局批准了成都华西天然药物有限公司申报的中药1.1类创新药秦威颗粒上市。该药品清热除湿祛风、活血通络止痛，用于急性痛风性关节炎风湿郁热证的治疗，症见关节疼痛、关节肿胀、关节局部发热、口渴喜饮等。

此外，该药品开展了随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床试验。临床试验研究结果显示，关节疼痛消失时间、消失率等疗效指标，试验组优于安慰剂组。

来源：新康界

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“神药”二甲双胍减肥新机制！有望带来安全可靠的新型减肥药

二甲双胍（metformin）是一种治疗2型糖尿病的药物，全球范围内，约1.5亿人在服用二甲双胍，它是目前应用最广泛的口服降糖药之一。除了降糖，它还能降低糖尿病患者的体重。但是几十年来，二甲双胍降低体重的作用机制一直未得到澄清。今日在《自然》子刊Nature Metabolism上发表的两篇最新研究揭示了二甲双胍减肥的新作用机制。Nature Metabolism也特别发布了评论文章，指出探索二甲双胍的下游信号通路，可能带来更为安全可靠的减肥疗法。

虽然二甲双胍早在上世纪50年代就被用于降血糖，但是随着科学家的不断深入研究，二甲双胍的新功能不断被发现，除了人们熟知的降糖之外，还具有保护心血管、减肥、改善血脂代谢、降低部分癌症风险，抗衰老等等，因此它也被称为“神药”。

此前的研究已经显示，二甲双胍的减重效果主要来源于抑制食欲，然而它如何达到抑制食欲的作用却让科学家争论了几十年。虽然二甲双胍具有抑制电子传递链复合体1的作用，但是它在大部分组织中的浓度很低，无法发挥这一作用，那么它又如何对全身的新陈代谢产生广泛的影响呢？因此科学家们将目光转向二甲双胍在肠道可能产生的作用，因为二甲双胍在肠道细胞中的浓度是最高的。

而今日在Nature Metabolism上发表的最新研究中，斯坦福大学Jonathan Z. Long博士率领的研究团队发现，二甲双胍在人类和动物的肠道中能够促进肠道细胞产生称为Lac-Phe的代谢产物。Long博士团队此前的研究显示，Lac-Phe是基于乳酸和苯丙氨酸合成的代谢分子。人类剧烈运动会导致血液中乳酸水平升高，而Lac-Phe的水平也随之升高，Lac-Phe具有降低食欲的作用，在小鼠模型中长期使用Lac-Phe会降低脂肪组织水平和体重，改善葡萄糖稳态。

为了进一步确认二甲双胍的减肥作用是否依赖于Lac-Phe介导的信号通路，研究人员使用了一种小鼠模型，这种小鼠的细胞中不表达合成Lac-Phe的关键酶CNDP2，因此无法生成Lac-Phe。CNDP2敲除小鼠和野生型小鼠在使用高脂饮食8周后体重都会显著增加，服用二甲双胍会导致野生型的小鼠食欲下降，体重增加减缓，而在CNDP2敲除小鼠中，二甲双胍却几乎没有效果。

▲在CNDP2敲除小鼠中，二甲双胍的减重效果大幅度削弱（图片来源：参考资料[3]）

进一步研究发现，二甲双胍在肠道可以通过抑制表达CNDP2的肠道上皮细胞的电子传递链复合体1，提高乳酸流入细胞内的水平，从而刺激Lac-Phe的生成。至此，科学家们搭建了二甲双胍减肥的完整信号通路。口服二甲双胍在肠道刺激表达CNDP2的肠道上皮细胞生成Lac-Phe，而Lac-Phe通过作用于脑肠轴抑制食欲，达到减肥效果。

▲二甲双胍产生减肥作用的信号通路（图片来源：参考资料[1]）

在人类中，二甲双胍和Lac-Phe水平之间的关联也在同日发表在Nature Metabolism上的另一项研究中得到了证实。哈佛大学和爱尔兰都柏林圣三一大学（Trinity College Dublin）科学家组成的联合团队通过对7项观察性和干预性研究的数据进行分析，发现二甲双胍在健康人和2型糖尿病患者中，均能够显著提高Lac-Phe水平。而且Lac-Phe水平在食用食物之后提升，和生长素释放肽和瘦素等其它抑制食欲的激素具有类似的调控机制。作者表示，靶向Lac-Phe信号通路可能产生更强的食欲抑制效果，为治疗肥胖症带来一种安全和有效的全新药物类型。

Nature Metabolism发表的评论文章也指出，近年来，GLP-1类药物在减肥方面的卓越疗效得到广泛关注，然而体重的快速下降可能导致肌肉组织的流失和基础代谢率的降低。如今多家生物医药公司已经在开发降低体重的同时，保存肌肉组织的减肥疗法。与GLP-1类药物相比，二甲双胍的减肥效果更为温和和缓慢，评论文章表示，靶向Lac-Phe下游通路的研究能否带来避免目前减肥药副作用的安全可靠疗法，让我们拭目以待。

来源：药明康德

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首款MLD疗法获得FDA批准

今天，美国FDA批准由Orchard Therapeutics所开发的基因疗法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel）用于治疗满足特定条件的的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。根据新闻稿，这是首个用以治疗这项罕见遗传疾病，且获得FDA批准的基因疗法。

MLD是一种罕见且危及生命的机体代谢系统遗传性疾病，根据现有文献估计发生率约为1/10万新生儿。MLD是由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突变引起的，导致硫酸盐在脑和身体其他区域蓄积，包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏。随着时间的推移，患者的神经系统会受损，导致其在运动、行为和认知上退化，并发生严重痉挛和癫痫发作等神经问题。MLD患者会逐渐丧失活动、说话、吞咽、进食和视物的能力。在婴儿晚期，发病后5年的死亡率估计为50%，10年的死亡率估计为44%。

Atidarsagene autotemcel（又名OTL-200）使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，以恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，从而通过一次性治疗，持续保留患者的运动功能和认知发育能力。

该疗法已在欧盟获批（商品名：Libmeldy）用于治疗以ARSA基因双等位基因突变导致儿童ARSA酶活性降低为特征的MLD患者。该药物曾被美国FDA授予资格。

▲适合接受atidarsagene autotemcel治疗的MLD患者群体（图片来源：参考资料[3]）

根据FDA新闻稿，该疗法的安全性和有效性是根据37名儿童患者数据所进行评估，这些儿童在两项单臂、开放标签临床试验和一项扩大使用计划中接受了atidarsagene autotemcel治疗，所获得的试验结果与未接受治疗MLD患者的自然史数据进行比较。试验主要疗效终点是无严重运动障碍生存期，定义为从出生到第一次出现失去支撑或无法坐立或死亡的时间间隔。

分析显示，与未经治疗的儿童相比，atidarsagene autotemcel治疗显著降低MLD儿童患者的严重运动障碍或死亡的风险。所有接受治疗的症状前晚期婴儿形式的（pre-symptomatic late infantile）MLD儿童在6岁时均存活，而自然史组中只有58%的儿童存活。5岁时，71%接受治疗的儿童能够在没有辅助的情况下行走。百分之八十五接受治疗儿童的语言和表现智商得分正常，而未经治疗的儿童尚未报告这一情况。此外，患有症状前青少年早期形式（pre-symptomatic early juvenile）MLD和早期症状早期青少年形式（early symptomatic early juvenile）MLD的儿童表现出运动和/或认知疾病的减慢。

累积随访数据显示，atidarsagene autotemcel治疗通常显示良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件或死亡。该疗法最常见的副作用是发烧和白细胞计数低、口腔溃疡、呼吸道感染、皮疹、病毒感染、发烧、胃肠道感染、肝脏肿大等。

▲Atidarsagene autotemcel治疗流程（图片来源：参考资料[4]）

去年10月，Kyowa Kirin和Orchard Therapeutics宣布，两家公司达成，根据该协议，Kyowa Kirin将以大约3.874亿美元收购Orchard公司。此交易为atidarsagene autotemcel的开发提供了更多资源。

目前，全球众多医药企业正积极开发治疗MLD的创新疗法，许多临床前潜在药物有望在未来进入临床试验阶段。

▲全球处于活跃研发状态的MLD疗法盘点（数据来源：公开资料，药明康德内容团队制图）

来源：药明康德

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全球第一！迈威生物宣布Nectin-4 ADC治疗宫颈癌2期积极结果

3月18日，迈威生物发布公告，在第55届美国妇科肿瘤学会（Society of Gynecologic Oncology，SGO）年会上，迈威生物以口头报告的形式，公布了报告靶向Nectin-4 ADC创新药9MW2821的1/2期二线治疗宫颈癌的临床研究数据。该靶点适应症的研发进度全球第一。

图源：公告

公告透露，临床试验结果能否支持药品递交上市申请、能否最终获得上市批准以及何时获得上市批准尚存在不确定性。

9MW2821为迈威生物首款靶向Nectin-4的定点偶联ADC新药，利用ADC药物开发平台联合自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台开发的创新品种，是国内企业同靶点药物中首个开展临床试验的品种。

此次在SGO公布的是一项由复旦大学附属肿瘤医院张剑教授牵头的多中心、开放、1/2 期临床研究数据，此次由复旦大学附属肿瘤医院杨慧娟教授代表研究团队在大会做深入报告。

该研究纳入含铂双药化疗联合或不联合贝伐珠单抗失败、系统性治疗方案不超过2线的复发或转移性Nectin-4阳性宫颈癌患者。受试者在每28天为1个周期的第1天、第8天和第15天接受静脉输注1.25mg/kg的9MW2821，直到确认疾病进展、死亡、无法忍受的不良反应或退出研究。

截至2023年9月25日，招募入组40名，Nectin-4表达的检出率为89.67%；Nectin-4 3+检出率为67.82%；57.5%受试者既往接受过含铂双药化疗联合贝伐单抗治疗；60%受试者既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗。

研究结果表明，9MW2821在宫颈癌患者中具有可控的安全性和积极的治疗效果，具体数据如下：

疗效方面，37例可评估疗效的患者的ORR和DCR分别为40.54%和89.19%，其中1例完全缓解（2.70%），14例部分缓解（37.84%），中位PFS、OS和DOR尚未达到。Nectin-4 3+的患者中，26例可评估疗效的患者ORR和DCR分别为50.00%和92.31%。经过含铂双药化疗及免疫检验点抑制剂治疗的患者中，21例可评估疗效的患者ORR和DCR为38.10%和85.71%。

安全性方面，92.50%的受试者发生了与治疗相关的不良事件，3/4级治疗相关不良事件中最常见的是中性粒细胞减少症（40.00%）、皮疹（17.50%）和γ-谷氨酰转移酶增加症（12.50%），没有与治疗相关的死亡报告。

宫颈癌是全球女性第四大常见肿瘤之一，也是全球女性癌症死亡的第四大原因。据国际癌症研究机构（IARC）发布《全球癌症2020年报告》显示，2020年全球新发宫颈癌60万例，因宫颈癌死亡人数高达34万例。根据2024年2月份国家癌症中心在JNCC上发表的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示，我国宫颈癌新发15.07万例，死亡5.57万例，新发病例数和死亡人数分别排名第8和第9，相比同口径2022年2月发布的2016年的11.9万新发病例数和3.7万死亡病例数，均有明显增长。

此外，尿路上皮癌和食管癌适应症的研发也已经到了临床后期。9MW2821单药治疗经铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的3期临床研究已正式启动，与PD-1抑制剂联合用药的1/2期临床研究也在推进中，均已完成首例受试者入组；针对食管癌适应症的2期临床研究将继续入组和评估，并尽快启动3期临床的沟通交流。9MW2821于2024年2月获美国食品药品监督管理局授予“快速通道认定”用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌，目前是全球首款针对食管癌适应症披露临床有效性数据的靶向Nectin-4的治疗药物。

目前全球在研Nectin-4 ADC药物也已有21款，其中10款进入临床开发阶段。其中只有安斯泰来的维恩妥尤单抗（商品名：Padcev）获批上市，包括美国、欧盟、日本，其自2011年上市以来销售额稳步上升，2023年销售额达到16.5亿美元，同比增长12%。2023年3月维恩妥尤单抗治疗尿路上皮癌在国内申报上市。

来源：一度医药

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辉瑞 CD3/BCMA 双抗拟优先审评

3 月 18 日，据 CDE 官网显示，拟将辉瑞 CD3/BCMA 双抗 Elranatamab 上市申请纳入优先审评，用于既往接受过至少三种治疗（含一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗（受理号：JXSS2400006）。

来自：CDE 官网

Elranatamab（ELREXFIO）是全球获批上市的第二款 BCMA/CD3 双特异性抗 体，于去年 8 月 14 日获美国 FDA 加速批准，治疗既往接受过至少 4 种疗法（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单抗）的复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

在美国的获批基于单臂 II 期 MagnetisMM-3 研究（登记号：NCT04649359）的积极结果。在接受 Elranatamab 治疗前曾接受 4 线或更多线数治疗患者 （n=97）的 ORR 为 58%，估计 82% 的患者维持至少 9 个月的缓解，首次出现缓解的中位时间为 1.2 个月。

MagnetisMM-3 队列 B（n=64）的研究数据显示，在该队列中纳入 63 名至少接受过 4 种疗法的患者，包括 BCMA 定向治疗（CAR-T 或抗体药物结合），中位随访 10.2 个月后，ORR 为 33%，估计有 84% 的患者保持缓解至少 9 个月。

在 2023 EHA 会议上公布的队列 A（n=123）的长期疗效数据显示，中位随访时间为 14.7 个月时，ORR 为 61%，中位 DOR、OS 和 PFS 尚未达到。对于产生缓解的患者，在 15 个月时维持缓解的概率为 72%。

据 Insight 数据库显示，当前全球共 26 款 CD3/BCMA 双抗在研，除了已上市的 Teclistamab（强生/Genmab）和 Elranatamab（辉瑞）之外，Linvoseltamab（再生元/赛诺菲）也已经申报上市，另有 2 款处于 III 期临床阶段。中国企业参与的项目也有 16 款，不过仍处于早期开发中。

来 源： Insight数据库

编辑： 任璐芸

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