菌物药BRM免疫专栏|控制肿瘤生长的关键，菌物药抑制肿瘤血管新生

血管新生（angiogenesis）是肿瘤生长的必经过程，当肿瘤只有2-3mm大小时，它可以依靠渗透作用从外界取得营养，而一旦超过这个范围，就必须长出新的血管并侵入机体内的血管，从中吸取养分。

血管新生是恶性实体肿瘤突破上皮基底膜后进一步生长所必须的。所以抑制肿瘤新生血管的形成，便能阻断肿瘤细胞的营养供给，使肿瘤停止生长，甚至缩小或消失，这是控制肿瘤生长的有效治疗手段，也是关键的一步。

尤其对于中晚期肿瘤患者来说，抑制与切断肿瘤细胞新生血管，对于控制肿瘤的生长速度，防止复发和转移尤为重要。我们都知道传统手术治疗只能切除一部分肿瘤，残余肿瘤细胞即便是再经过放、化疗，也不能完全杀死，甚至还会造成很大的毒副作用，给患者带来痛苦，所以即便治疗后，复发的可能性依然存在。

抑制与切断肿瘤细胞新生血管是确保患者能继续接受治疗的一个必要保障，因为这是从内部根本切断肿瘤生长的必需营养，在肿瘤发生和发展时期，都能有效地阻断肿瘤细胞的营养供给，从而使肿瘤的扩散和浸润成为泡影，并且不会损伤正常免疫细胞。

目前，菌物药制剂不仅作为肿瘤免疫治疗中的BRM生物反应调节剂被广泛用于临床辅助治疗中，而且一些研究报道表明，某些菌物药制剂还能通过活化免疫细胞等机制来影响肿瘤生长，抑制肿瘤血管新生。

灵芝多糖抑制肿瘤血管新生，增强顺铂对肿瘤血管的抑制作用

研究发现，菌物药中的灵芝多糖肽可直接抑制体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增生，还能抑制抗凋亡基因Bcl-2表达，促进凋亡基因Bax表达，诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 凋亡，并显著抑制缺氧PG细胞培养上清液中血管内皮生长因子（VEGF）的表达。

灌胃菌物药-灵芝制剂能显著抑制裸鼠移植性人肝肿瘤生长，抑制率为57.0%，血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度(MVD)表达水平也明显下降。给接种人膀胱癌T24的裸鼠灌胃菌物药-灵芝多糖制剂和顺铂，可显著增强顺铂对裸鼠人膀胱癌T24细胞的生长抑制作用。

免疫组化染色结果显示，菌物药-灵芝多糖制剂与顺铂联合可抑制肿瘤组织的血管生成，显著下调血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达，说明灵芝多糖可以增强顺铂对肿瘤血管的抑制作用。

香菇多糖持续抑制肿瘤血管生成，且不产生耐药性

研究表明，菌物药-香菇多糖制剂能显著抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖、迁移、黏附以及体外血管生成，能抑制LAP0279肺癌和CT26结肠癌的生长并降低肿瘤血管的功能；此外,在LAP0279肺癌模型上,香菇多糖长期治疗能持续抑制肿瘤生长,而且不产生耐药性。

综上所述,香菇多糖可能通过多种不同的机制来影响肿瘤的生长,包括免疫系统的调节、促进IFN-γ的分泌和抑制肿瘤血管生成等，因此，香菇多糖不仅作为免疫调节剂用于临床，还有望成为一种新的可以长期使用的抗肿瘤血管生成药物。

参考文献：

[1]林志彬.灵芝与肿瘤防治.北京：北京大学医学出版社，2022.

[2]邓声明.香菇多糖通过调节IFN-γ的分泌来抑制肿瘤血管的功能。苏州大学学报.2018

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