速递 | 逆转肥胖！小分子减重疗法积极数据公布

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日前，NodThera宣布其NLRP3小分子抑制制NT-0796与NT-0249的积极临床前数据，证明其可逆转小鼠的饮食诱发肥胖（DIO）和炎症，该研究结果发表在Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics期刊当中。

发布的研究首次显示NT-0796和NT-0249在小鼠模型中具有逆转DIO的能力。该研究将NLRP3抑制剂与GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（semaglutide）以及热量限制的减重效果进行比较。分析显示，三种治疗方法导致DIO小鼠体内脂肪显著减少的效果相当，但仅NLRP3抑制剂减少了与疾病相关的心血管炎症生物标志物，如纤维蛋白原、sVCAM-1、suPAR和PCSK9，表明这类疗法具潜力进一步降低肥胖者的心血管风险。

此外，尚未发表的临床前研究结果表明，将具脑渗透性的NLRP3抑制剂与低剂量GLP-1RA联合使用时，可产生额外的减重效果，并且在停止GLP-1RA治疗后，通过服用NLPR3抑制剂可维持体重稳定，从而防止体重恢复。

▲NT-0796、GLP-1RA与热量限制在小鼠上的减重效果比较（图片来源：参考资料[2]）

NLRP3炎症小体是一种经过高度验证的抗炎药物靶点，这些发现表明NLRP3通过调节下丘脑胶质细胞增生在控制肥胖和肥胖相关炎症方面发挥着关键作用。NT-0796和NT-0249是NodThera正在临床开发的两种结构不同的NLRP3抑制剂，目前已有大量的临床前和临床数据，证明其具有脑穿透性和广泛的抗炎作用。根据新闻稿，NT-0796是首个在临床上显示可减少神经炎症的NLRP3抑制剂。

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参考资料：

[1] NodThera Publishes Preclinical Data Demonstrating Reversal of Obesity and Inflammation with Clinical-stage Brain-penetrant NLRP3 Inflammasome Inhibitors. Retrieved February 20, 2024 from https://www.nodthera.com/news/nodthera-publishes-preclinical-data-demonstrating-reversal-of-obesity-and-inflammation-with-clinical-stage-brain-penetrant-nlrp3-inflammasome-inhibitors/

[2] Reversal of High Fat Diet-Induced Obesity, Systemic Inflammation, and Astrogliosis by the NLRP3 Inflammasome Inhibitors NT-0249 and NT-0796. Peter Thornton, Valérie Reader, Zsofia Digby, Pamela Smolak, Nicola Lindsay, David Harrison, Nick Clarke and Alan P. Watt. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics March 2024, 388 (3) 813-826; DOI: https://doi.org/10.1124/jpet.123.002013

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