北京
本刊讯（通讯员程守勤）近日，东南大学附属中大医院袁勇贵教授、张学丽教授团队与中国药科大学郝海平教授、郑啸教授团队在Cell Host & Microbe在线发表了题为“A Gpr35 tuned gut microbe-brain metabolic axis regulates depressive-like behavior”的研究论文。研究通过小鼠体内外实验及临床验证，报道了肠道上皮细胞G蛋白偶联受体35（Gpr35）通过调节微生物色氨酸代谢信号在抑郁样行为调控中发挥关键作用，为抑郁症的遗传风险机制提供了新发现。
研究通过基因工程手段确证Gpr35缺陷小鼠在行为测试中表现出抑郁样行为。研究团队借助非靶向与靶向代谢组学分析进一步发现，Gpr35缺陷导致肠脑轴层面微生物色氨酸代谢的紊乱，主要特征为吲哚甲醛（IAld）的减少和吲哚-3-乳酸（ILA）的增多。通过粪菌移植和共饲养实验，研究证实了肠道微生物对Gpr35缺陷小鼠行为异常的直接调控。通过前期建立的时空分析策略筛选研究发现菌种Parasutterella excrementihominis、Parabacteroides distasonis和Clostridium scindens在Gpr35缺陷小鼠中显著变化，进一步通过单菌定植实验证明Parabacteroides distasonis可诱导IAld与ILA的代谢失衡并直接调控抑郁样行为。
研究在临床抑郁患者中发现，与健康人群相比，患者血清中IAld水平降低，同时在粪便中Parabacteroides distasonis升高，这进一步支持了在小鼠模型中观察到的Gpr35缺陷导致的微生物代谢紊乱与抑郁症之间的关联。
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