速递 | 无需淋巴清除化疗，创新RNA细胞疗法在2期试验中展现持久疗效

▎药明康德内容团队编辑

日前，Cartesian Therapeutics公布了其B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T疗法Descartes-08治疗重症肌无力（MG）患者的2a期临床试验的12个月随访数据。患者无需接受淋巴清除化疗，并且在四个经过验证的MG疾病评分系统中持续获得了显著且持久的临床改善。

最新公布的数据集中于该试验2a期研究阶段的长期结果，共涉及7名受试者，他们在研究中接受了为期6周、每周一次的输注治疗。研究结果如下：

Descartes-08在门诊环境中输注，不需要进行淋巴清除化疗。在整个研究及长期随访期间，Descartes-08的耐受性良好，未出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或神经毒性等不良反应事件。

在第9个月的随访中，所有受试者在四个经过验证的MG疾病评分系统中获得了显著且持久的临床改善，这四个系统包括MG综合评分、MG日常生活活动评分、定量MG评分、以及生活质量15项修订版评分。这些评估是在最后一次输注Descartes-08后约7个月进行的，研究期间没有受试者接受新的或更多的MG药物治疗。

在第12个月时，7名受试者中有5人在同样的四个评分系统中保持了有临床意义的显著改善。这些评估是在最后一次输注Descartes-08后大约10个月时进行的。

在第12个月时，有两名受试者出现了临床效果的减退，并符合再治疗的条件。其中一名受试者接受了再治疗，并在临床评分上迅速显现改善，这种改善在随访的第6个月仍在持续，且症状最轻微。

在基线时具有可检测的乙酰胆碱受体（AChR）抗体水平的三名受试者，在第6个月时都出现了明显的AChR抗体水平降低，到第9个月时这种降低更为显著，并在第12个月时得以维持。

目前，该研究结果已经整理发表于预印本平台medRxiv。

在此前公布的1b/2a期研究中，14名MG患者在门诊环境下接受了Descartes-08治疗，未进行淋巴清除预处理。在该数据集中，Descartes-08的安全性和耐受性良好，并能诱导深度和持久的缓解。

目前，一项针对MG患者的2b期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT04146051）的患者招募工作正在进行中，预计将于2024年中期公布顶线结果。

Descartes-08是一种mRNA细胞疗法候选药物，也是一种潜在“first-in-class"mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞（mRNA CAR-T）疗法。它通过靶向BCMA，清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统的基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，mRNA CAR-T细胞疗法的给药设计不需要预处理化疗，而且据观察具有可预测和可控制的药代动力学，可以进行门诊给药，并避免了基因组整合和癌症转化的风险。

Descartes-08已被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗MG，并获得了FDA的IND许可，启动针对另一种自身免疫性疾病——狼疮患者的临床试验。

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参考资料：

[1] Cartesian Therapeutics Announces Positive Long-Term Follow-Up Data from Phase 2a Study of Lead mRNA Cell Therapy Candidate Descartes-08 in Patients with Myasthenia Gravis，Retrieved Jan 9, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/08/2805241/0/en/Cartesian-Therapeutics-Announces-Positive-Long-Term-Follow-Up-Data-from-Phase-2a-Study-of-Lead-mRNA-Cell-Therapy-Candidate-Descartes-08-in-Patients-with-Myasthenia-Gravis.html

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