渤健/卫材：仑卡奈单抗在国内获批上市，百亿美元销售峰值前景可期！

欢迎关注凯莱英药闻

2023年1月9日，根据国家药品监督管理局（“NMPA”）官网显示，渤健与卫材共同开发的仑卡奈单抗注射液获批上市，用于轻度阿尔茨海默症（AD）和AD引起的轻度认知障碍（MCI）疾病的改善治疗。

关于仑卡奈单抗

仑卡奈单抗（lecanemab，商品名：Leqembi）是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的创新阿尔茨海默病疗法，2023 年1 月由FDA加速获批，用于早期阿尔兹海默症。该药物是自2003 年以来获得美国FDA完全批准的AD 新药；2023 年9 月，日本药品和医疗器械管理局（PMDA）批准了lecanemab的上市申请，并于12 月20 日在日本正式上市，产品定价为298 万日元/年（20500 美元/年）；2023 年10 月，lecanemab正式通过海南省药品监督管理局审核，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。据悉，Leqembi在美国市场的定价为2.65 万美元/年，推测销售峰值有望超过100亿美元。

Lecanemab 的III 期临床Clarity AD 研究入组了1795 例早期AD 患者，被随机分配接受lecanemab 或安慰剂，给药方式为每2 周静脉滴注一次，持续18 个月，主要终点是基于CDR-SB 的经典痴呆量表比较两组患者之间的认知能力下降。结果显示：相较于安慰剂组，lecanemab治疗18 个月后认知能力下降减缓了27%。

• 主要终点：18 个月时，lecanemab 组CDR-SB 平均较基线变化（增加）1.21（安慰剂组1.66，差异-0.45），即患者认知能力衰退速度减缓了27%；

• 关键次要终点：18 个月时，lecanemab组相对于基线的平均淀粉样蛋白（PET 评估）水平减少55.48 centiloids，安慰剂组为增加3.64 centiloids（差异为-59.12 centiloids）；

除此之外，在ADAS-cog14 评分、DCOMS 评分以及ADCS-MCI-ADL 评分等关键次要终点均实现了较安慰剂的明显改善;

• 安全性方面：lecanemab治疗组中有26.4%的患者出现了输注相关反应，仅12.6%出现淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA3)，ARIA-E 发生比率仅有aducanumab 的三分之一左右（此前高剂量组aducanumab 在EMERGE 试验中ARIA-E 发生比率为35%）。

关于靶向Aβ单抗

Aβ由淀粉样前体蛋白（APP）经分泌酶降解生成。在淀粉样途径中，APP被BACE剪切产生sAPPβ蛋白，sAPPβ蛋白被γ-secretase继续剪切，生成包括Aβ1-42、Aβ1-40等Aβ多肽并释放到胞外，最终聚集形成淀粉样蛋白斑，导致AD发生。

渤健的阿杜卡尼单抗（aducanumab）、lecanemab和礼来的donanemab都是靶向Aβ淀粉样蛋白的AD药物，为Aβ假说提供坚定支撑。

三款药物临床有效性和安全性对比

据不完全统计，目前在研的靶向Aβ单抗约四十余种。

关于AD

AD是一种常见于老年人的神经退行性疾病；痴呆可分为变性病痴呆和非变性病痴呆，据WHO统计，阿尔茨海默症是变性病性痴呆最常见形式，约占总痴呆病例数的60%-70%。其主要病理变化是大脑皮质弥散性萎缩、神经原纤维缠结和神经细胞间大量老年斑形成等，主要症状为进行性认知障碍和记忆功能减退等。

人口老龄化背景下痴呆及轻度认知损害患者数将持续增加，截至2018年全球约3310万人患有痴呆，2050年这一数字将增至2.42亿。

2016-2030E全球阿尔茨海默症发病人数

据Frost & Sullivan数据，2020年中国AD患者数为1250万人，预计中国AD患者在2025-2030年增至1950万人，年复合增长率达4.7%。1990年AD的死亡顺位处于第10位，20年后已跃升至第5位。

2016-2030年中国阿尔茨海默病患病人数与CAGR

AD病理变化复杂多样，确切发病机制尚不明确，通常认为是老化、遗传和环境多种因素的共同结果。患者中普遍存在神经元丢失、突触障碍、胞外Aβ沉积形成淀粉样斑块、异常磷酸化Tau蛋白形成胞内神经元纤维缠结。目前致病机制主要存在三大主流假说，除Aβ类淀粉样蛋白级联假说外，还包括 Tau蛋白异常磷酸化假说与胆碱能假说。

• Tau蛋白异常磷酸化假说：病理状态下，胞内Tau蛋白过度或异常磷酸化使其丧失促微管组装的生物学活性，微管解聚、轴突运转出现障碍，进而引起神经细胞的凋亡，导致AD发生。

• 胆碱能假说：该假说认为AD产生是由于患者脑内的神经递质存在缺陷，导致胆碱能神经元受到损伤。乙酰胆碱酯酶(AChE)和乙酰胆碱转移酶(ChAT)的活性下降是乙酰胆碱(Ach)浓度下降、胆碱能活性下降的主要原因。

目前胆碱能学说主要应用药物有胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂等，代表产品包括有多奈哌齐、卡巴拉汀和美金刚等，综合来看只能缓解早期病人的认知障碍，提供适度的症状改善作用，无法阻止病情的进展，阿尔兹海默症患者急需新机制疗法。

我国于2019年批准上海绿谷制药开发的甘露特钠，是国际首个靶向脑—肠轴的阿尔兹海默症治疗新药；通过修复肠道微生物菌群，使紊乱的代谢物正常化，减少外周免疫细胞向大脑的浸润，解决神经炎症，减少Aβ沉积和tau磷酸化，最终改善认知功能。III期临床数据显示，36周给药后，给药组ADAS-Cog12评分相比安慰剂组改善2.54分，差异显著。

此外，随着GLP-1等新靶点相关药物的研发以及疫苗、聚焦超声，脑深部电刺激术，干细胞治疗，基因治疗等新兴治疗技术手段的不断发展和应用，将为阿尔兹海默症患者的治疗带来新思路。

参考资料

1、NMPA官网

2、长江证券、中信建投、西南证券

感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。

“在看”点一下