给药仅需5~8分钟，全球首个乳腺癌抗HER2曲帕双靶固定剂量组合皮下制剂赫捷康今日获批！

前言

2024年1月2日，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量组合皮下制剂（中文通用名：帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射），中文商品名: 赫捷康，英文商品名：PHESGO）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期和转移性乳腺癌患者。曲帕双靶皮下制剂采用创新机理突破了肿瘤单抗类药物的给药技术瓶颈，在带来与传统静脉制剂一致的药代动力学（PK）、疗效和安全性的同时，将给药时间从数小时大幅缩短至5~8分钟，真正实现了早期乳腺癌慢病化管理的不断优化，为患者及医护人员提供了极大的便利。

新趋势，从静脉转向皮下给药的剂型创新不断优化肿瘤慢病化管理

乳腺癌是全球最常见的癌症之一，约20%~25%的乳腺癌为HER2阳性。对于HER2阳性乳腺癌患者，NeoSphere[1]、APHINITY[2]和CLEOPATRA[3]等多项研究证实，由曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组成的抗HER2曲帕双靶方案无论作为围术期新辅助/辅助治疗，还是晚期治疗，都可显著改善患者疗效，延长患者生存。从过去的化疗时代、单靶时代再到双靶时代，从求治到求愈，曲帕双靶不断推动着HER2阳性早期乳腺癌走向治愈。目前，曲帕双靶方案已在多国获批，并获得国内外多个权威指南推荐，成为HER2阳性乳腺癌治疗的金标准。

然而在后治愈时代，传统肿瘤大分子给药模式对患者和医疗机构带来了巨大挑战。长期静脉治疗存在一定的局限性，如静脉通路不良的患者可能丧失治疗机会，动辄数小时的输注/观察时间使很多患者难以坚持规范、全程的治疗，从而影响最终疗效等。在“以患者为中心”的肿瘤慢病化管理的背景下，皮下制剂凭借简单便捷、更舒适的特点应运而生，有助力于进一步优化肿瘤慢病化管理、提升患者生命质量。目前，多种大分子单抗皮下制剂在肿瘤领域广泛布局，已然成为肿瘤领域服务模式改革的新未来。

新突破，首个曲帕双靶组合皮下制剂获批造福中国乳腺癌患者

在乳腺癌领域中，曲妥珠单抗皮下制剂开启了大分子单抗创新皮下给药临床应用的先河，并已于2022年10月在中国获批。研究[4,5]证实，曲妥珠单抗皮下制剂的临床疗效与静脉制剂相当，安全性类似，绝大多数患者（86%）更偏好于皮下制剂治疗，77%的医生和护士也在调研中表示会首选皮下制剂。为了进一步优化曲帕双靶方案传统静脉输注的给药模式，更大程度地满足临床需求，首个双抗组合皮下制剂顺应时代需求应运而生，彻底革新了HER2阳性乳腺癌靶向治疗模式。

曲帕双靶皮下制剂将曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和重组人透明质酸酶（rHuPH20）以固定剂量组合的方式联合起来，采用新型药物递送技术，克服了皮下给药容量限制，并且实现了剂量浓缩，同时不影响PK结果。在这两大技术创新下，曲帕双靶皮下制剂可在5~8分钟之内完成给药，具有大幅缩短治疗时间、操作简单、即刻注射后皮下原有结构将快速恢复、不易鼓包、无明显疼痛感等优势，并为静脉通路不良患者提供了皮下注射的靶向治疗选择。

曲帕双靶皮下制剂本次在中国获批主要基于Ⅲ期FeDeriCa研究和Ⅲ期FDChina中国桥接研究。FeDeriCa研究[6]证实，曲帕双靶皮下制剂治疗HER2阳性乳腺癌的PK和临床疗效非劣效于曲帕双靶静脉输注（IV），安全性和耐受性相当。此外，不同体重的患者接受标准剂量曲帕双靶皮下制剂都可获得同等安全有效的治疗。基于该研究结果，曲帕双靶皮下制剂于2020年6月获得FDA批准上市，并先后获得欧盟、日本等多国的批准。

Ⅲ期FDChina中国桥接研究[7]在200例中国患者中得出了与FeDeriCa研究一致的结论，曲帕双靶皮下制剂vs 曲帕双靶静脉制剂的总病理完全缓解（tpCR）率相当，为55.6% vs 56.4%；安全性相似，在腹泻发生率方面曲帕双靶皮下制剂甚至低于曲帕双靶IV（27% vs 39%）。在2022年欧洲肿瘤学会亚洲分会（ESMO-ASIA）年会上，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授对FDChina研究结果进行了口头报告，中国证据获得国内外专家学者的高度肯定。因此，中国患者同样可以从曲帕双靶皮下制剂治疗中获得与静脉制剂一致的疗效和安全性。

对于已经接受曲帕双靶IV治疗的患者，PHranceSCa研究[8]结果表明，曲帕双靶IV可安全地转换为曲帕双靶皮下制剂，疗效不受影响。因此在临床应用过程中，曲帕双靶皮下制剂和曲帕双靶IV可以灵活转换，已经接受曲帕双靶IV治疗的患者也可安心选择曲帕双靶皮下制剂作为后续治疗。

总体而言，对于HER2阳性乳腺癌，无论是中国或全球患者，还是不同体重或已经接受曲帕双靶IV治疗的患者，曲帕双靶皮下制剂都是具有与静脉制剂一致的PK、疗效和安全性的替代给药新选择。

新选择，曲帕双靶皮下制剂带来医、护、患多维度获益

相较于传统给药方式，皮下注射制剂可为患者、医护人员和医疗系统带来多方面获益。对于患者而言，曲帕双靶皮下制剂在5~8分钟内即可完成给药，相比数小时的静脉输注极大缩短了给药时间，在院时间短，有助于患者解放身心，重归自在生活。其次，曲帕双靶皮下制剂减少了患者生理和心理上的痛苦，它可显著减少疼痛、瘀伤和刺激，不用担心静脉通路不畅，无后顾之忧。研究显示，缩短治疗时间、更舒适的治疗体验让85%的患者更倾向于选择曲帕双靶皮下制剂。

此外，曲帕双靶皮下制剂还可减少静脉置管、住院和耗材等额外费用，在一定程度上减轻患者家庭的经济负担。便捷的治疗也无需患者亲属特别陪护，减轻患者的心理负担。总体而言，省时、省事、省钱、省心的皮下制剂为患者重获内心的自在、有尊严地回归生活和社会提供保障，成为便捷自在的新选择。

对于医护人员而言，PHranceSCa研究[8]显示，约87.5%的医护人员认为曲帕双靶皮下制剂从准备到给药用时最短；PHaTiMa研究[9]同样证实，曲帕双靶皮下制剂治疗显著缩短医护人员的活动时间。曲帕双靶皮下制剂给药更便捷，缩短了治疗流程，无需按照患者体重计算进行配药、余液管理、巡查等工作，节约了人力成本和时间成本，从而减轻医护负担，释放更多其他疾病治疗的能力。

对于医院，曲帕双靶皮下制剂有助于医院高质量发展，更好地应对DRG/DIP支付方式改革，推动院内日间化疗中心、DTP输注中心等医疗模式的建立，促进医联体内更高效的医疗资源合理分配，并且有助于提升资源利用效率，极大减少医疗体系整体的非药物成本，释放住院床位资源，从而更好地实现以患者为中心的肿瘤慢病化管理，助力患者“随时、随地、随心、随从”就医。

总 结

在乳腺癌不断慢病化管理的今天，在保证治疗疗效和安全性的前提下，缩短治疗时间、改善治疗体验和依从性、降低经济成本、减轻患者生理心理双重疾病负担、帮助患者重归自在生活都是体现“以患者为中心”的更多细节所在。全球首个乳腺癌抗HER2曲帕双靶固定剂量组合皮下制剂此次获批，为中国HER2阳性乳腺癌患者提供了更便捷、更舒适的新型替代给药模式，为医护人员减轻负担，促进医疗资源的高效利用做出贡献。相信随着曲帕双靶皮下制剂的普及，一个前所未有的便捷就诊时代即将到来！

参考文献：

1.Gianni L, et al. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.

2.von Minckwitz G, et al. N Engl J Med. 2017;377(2):122-131.

3.Swain SM, et al. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.

4.Ismael G, et al. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):869-78.

5.Pivot X, et al. Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):962-70.

6.Tan AR, et al. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):85-97.

7.Zhimin Shao, et al. ESMO ASIA 2022 Abstract PD4-07.

8.O'Shaughnessy J, et al. Eur J Cancer. 2021 Jul;152:223-232.

9.Gonzalez-Santiago S, et al. 2023 ESMO BC Abstract 116P.

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