博安生物两款Claudin18.2靶向药获FDA孤儿药资格

▎药明康德内容团队报道

12月27日，博安生物宣布其自主开发的两款靶向Claudin18.2的在研产品——创新抗体BA1105、创新抗体偶联药物（ADC）BA1301已获得美国FDA授予的治疗胰腺癌适应症的孤儿药资格。

胰腺癌被视为最致命的癌症之一，是临床诊治的一大难题。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示：2020年全球胰腺癌的新发病例49.6万、死亡病例46.6万[2]，其中美国新发病例5.7万例、死亡病例4.8万例[3]。由于该疾病早期症状隐匿，大部分患者一经发现已处于中晚期。晚期胰腺癌预后极差，治疗以姑息化疗为主，总体疗效和预后极不理想，因此，临床亟需新的靶点治疗药物，以提升治疗效果。

Claudin 18.2蛋白是一种参与调控细胞间紧密连接的跨膜蛋白，能持续、稳定地在消化道肿瘤中高表达。研究发现，Claudin18.2在70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者上表达，这使其成为具有较大潜力的抗肿瘤药物分子靶点。

BA1105采用ADCC增强技术，具有更强药效潜力

根据博安生物新闻稿介绍，BA1105是重组抗Claudin18.2全人源IgG1型单克隆抗体，用于治疗Claudin18.2阳性表达的晚期实体瘤。该产品采用抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）增强技术，使其具有更强的药效潜力。

BA1105目前在中国处于1期临床阶段。已完成的非临床研究结果显示，在Claudin 18.2阳性表达的人胰腺癌和胃癌小鼠移植瘤模型中，BA1105单用或联合化疗药物均显示了较强的抗肿瘤活性；相比对照抗体，BA1105对Claudin18.2不同表达水平的肿瘤细胞均具有10倍以上更强的肿瘤杀伤活性，并且对低表达肿瘤有效。

BA1301通过定点偶联技术展现高效和安全性优势

BA1301是博安生物首个进入临床阶段的ADC产品，目前在中国处于1期临床阶段。BA1301采用定点偶联技术，将小分子细胞毒素与靶向Claudin 18.2的单抗偶联，通过抗体的靶向性引导小分子毒素到达肿瘤部位，发挥杀伤肿瘤效果的同时，降低小分子毒素的毒副作用，提高治疗窗口。

已完成的非临床研究结果显示，BA1301具有优异的内化活性和旁杀效果；在Claudin 18.2表达的肿瘤细胞模型上展示了良好的抗肿瘤活性，显著抑制Claudin 18.2阳性表达人胰腺癌小鼠移植瘤的生长，中高剂量下可见小鼠肿瘤全部清除；BA1301的小分子毒素连接稳定，在人和食蟹猴血浆中小分子的脱落率≤0.05%，基本未见脱落；在动物体内具有良好的安全性和耐受性。

博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示：“由于Claudin18.2在特定肿瘤组织中具有高度的选择性及稳定的表达，近年来已成为肿瘤研发领域的热门分子靶点。博安生物同时布局了单抗和ADC两个技术路线的产品，二者可以在晚期一线和二线胰腺癌中相互补位，同时还都具有与博安生物的BA1104（纳武利尤单抗注射液生物类似药）联合增效的潜力，可以进一步提高临床开发确定性，同时在未来形成市场协同作用。美国FDA对BA1105和BA1301的孤儿药资格认定，体现了对上述两款创新药于用于治疗胰腺癌潜力的初步认可。我们将加快该两款在研产品的临床开发进度，并期待这些创新治疗方案尽快惠及全球患者。”

参考资料：

[1] 博安生物两款靶向Claudin18.2在研创新药获美国FDA孤儿药资格认定. Retrieved Dec 27 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/TjCd0rjM3q0PF2Iewfnbxw

[2]世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）官网. 全球胰腺癌负担概况. Retrieved Dec 2020, from https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/13-Pancreas-fact-sheet.pdf

[3]世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）官网. 美国癌症负担概况. Retrieved Mar 2021, from https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/840-united-states-of-america-fact-sheets.pdf

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