浙中医团队在CNS Neuroscience & Therapeutics发表论文，揭示缺血性脑卒中后内源性神经发生中的分子机制

2023年6月，浙江中医药大学储利胜教授团队在中科院1区Top期刊《CNS Neuroscience & Therapeutics》杂志发表题为“MiR-199a-5p enhances neuronal differentiation of neural stem cells and promotes neurogenesis by targeting Cav-1 after cerebral ischemia”的研究论文。该文章通过体内外实验，整合多种方法，探讨了miR-199a-5p/Cav-1通路在缺血性脑卒中后内源性神经发生中的分子机制，为缺血性脑卒中治疗提供了潜在的靶点。

01 论文摘要

缺血性脑卒中又称脑梗死，是指因脑部血液循环障碍导致局部脑组织缺血、缺氧坏死，是世界范围内严重的公共卫生问题。目前治疗缺血性脑卒中主要是静脉注射组织型纤溶酶原激活剂和血管内取栓，达到早期开通血管，恢复血流挽救缺血半暗带组织。但是由于治疗时间窗窄，多数患者无法得到及时有效的治疗，且存在出血转化等风险。因此，寻找新的治疗靶点，对于缺血性脑卒中的治疗具有重要的意义。

第一，研究团队首先体外分离培养了原代神经干细胞（NSCs），发现，随着NSCs分化时间的延长，miR-199a-5p的表达量逐渐升高。运用RT-qPCR、免疫荧光、Western blot、细胞转染等多种分子生物学方法，发现miR-199a-5p能促进NSCs向神经元分化。

Fig 1. miR-199a-5p promoted neuronal differentiation of NSCs

第二，研究团队进一步运用双荧光素报告基因及功能学实验证明Cav-1是miR-199a-5p的直接靶点。

Fig 2. Cav-1 was involved in miR-199a-5p-mediated differentiation of NSCs in vitro.

第三，研究团队建立了大鼠右侧大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）模型，在再灌注后第5天经侧脑室注射miR-199a-5p agomir/antagomir。结果表明miR-199a-5p通过抑制Cav-1表达，上调BDNF、VEGF表达，促进大鼠脑缺血后梗死周围区内源性神经发生，显著改善模型大鼠的神经功能缺损。

Fig 3. miR-199a-5p improved neurological function recovery and reduced infarct volume after ischemic stroke

Fig 4 . miR-199a-5p promoted endogenous neurogenesis in the peri-infarct regions after ischemia in rats.

Fig 5. miR-199a-5p promoted endogenous neurogenesis through inhibiting Cav-1

and increasing VEGF and BDNF expression

综上，本研究揭示了MiR-199a-5p/Cav-1通路调控脑缺血后神经发生的机制，为缺血性脑卒中治疗的提供了新的靶点。

本研究得到了国家自然科学基金、浙江省自然科学基金和浙江中医药大学重点支撑项目的支持。通讯作者是浙江中医药大学基础医学院储利胜教授；硕士研究生金华倩和博士研究生江伟锋为共同第一作者。此外，硕士研究生郑心甜以及课题组李琳、方燕、杨琰、胡小伟老师在本研究中做出了重要贡献。

02 作者简介

通讯作者：

储利胜：

本论文通讯作者储利胜教授，现任浙江中医药大学基础医学院党委书记，医学博士，教授，博士生导师。浙江省151人才、省高等学校中青年学科带头人、省高校教坛新秀，省首届师德先进个人。

主要从事干细胞与中枢神经再生、脑损伤修复的细胞分子机制及中医药干预研究，主持国家自然科学基金面上项目4项，省部级项目6项。发表文章60余篇，其中SCI收录18篇。主编、副主编《生理学》、《神经生理学》等教材5部。担任国家自然科学基金、多省市自然科学基金同行评议专家，《中华行为医学与脑科学杂志》编委，《Phytomedicine》《Frontiers in Pharmacology》《Stem Cells International》《Scientific Reports》《Brain Res》《中国中西医结合杂志》《中华中医药杂志》《浙江中医药大学学报》等杂志审稿专家。兼任浙江省生理科学会副理事长、中国生理学会中医院校生理学专业委员会副主任委员、浙江省药理学会理事等。

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