晚期实体瘤ORR达41.7%的BRAF小分子抑制剂；创新细菌肽免疫疗法有效治疗胶质母细胞瘤… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑

本期看点

1. 创新细菌肽免疫疗法联合免疫检查点抑制剂在进展/复发性胶质母细胞瘤患者中展现强大疗效，患者中位生存期达14.5个月，中位缓解持续时间为13.1个月。

2. 新型口服小分子NLRX1激动剂治疗溃疡性结肠炎效果显著，总体梅奥评分和症状缓解方面都出现了持续、快速的临床改善。

3. Karuna Therapeutics的精神分裂症药物KarXT安全性良好，不会造成有临床意义的血压升高。

4. 下一代BRAF突变体选择性抑制剂显著改善了患有BRAF V600突变型晚期实体瘤患者的预后，总缓解率（ORR）达41.7%。

药明康德内容团队整理

VMB-100：IND申请获得许可

Versameb公司宣布，美国FDA已批准VMB-100的IND申请，用于治疗压力性尿失禁。VMB-100是一种编码人胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的工程化mRNA分子，可通过肌肉局部给药。

压力性尿失禁是一种非常常见的疾病，由于尿道括约肌功能减弱而导致尿液不自主漏出。临床前研究表明，VMB-100能诱导人体肌肉细胞中IGF-1的表达。在压力性尿失禁动物模型中，VMB-100加快了尿道括约肌的再生，并在单剂量治疗后恢复了尿道括约肌的功能。

Versameb公司计划于2024年上半年在患有中度压力性尿失禁的女性受试者中开展VMB-100的2a期开放标签、剂量递增临床研究。

VBI-1901：公布1/2a期临床试验数据

VBI Vaccines公布了其癌症疫苗候选药物VBI-1901在复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者中进行的1/2a期临床研究中获得的更多生物标志物数据。VBI-1901是一种新型癌症疫苗，采用VBI公司的包膜病毒样颗粒（eVLP）技术开发，可靶向两种高免疫原性多巨细胞病毒（CMV）抗原——gB和pp65。

新的机制验证数据表明，接种VBI-1901与T细胞活化有关，使得T细胞能穿过血脑屏障进入肿瘤微环境，而肿瘤微环境是一个众所周知的高度免疫抑制、免疫细胞难以浸润的区域。此次公布的外周生物标记物数据评估了C4G的水平——这是细胞毒性T细胞迁移至、并在整个肿瘤微环境中运动时产生的一种蛋白质片段。在既往针对转移性黑色素瘤患者进行的研究中，高基线水平的C4G被发现与较长的总生存期有关。

此次公布的数据显示，接种VBI-1901后，实现部分肿瘤缓解的患者血液/血浆中的C4G水平高于病情稳定或进展的患者。此外，接种VBI-1901后，较高水平的C4G与较长的无进展生存期有关。

美国FDA认为，与随机对照组相比，治疗组总体生存期在统计学上有显著改善且具有临床意义，并将此作为支持批准新肿瘤药物的标准。

Enterome：公布1/2期临床试验数据

Enterome公司公布了其1/2期临床试验——EO2401联合免疫检查点抑制剂（纳武利尤单抗）+/-抗VEGF疗法（贝伐珠单抗）治疗首次进展/复发性胶质母细胞瘤患者（ROSALIE试验）的最新疗效数据。11月17日，在神经肿瘤学会（SNO）年会上，该公司作了口头报告。

EO2401是一款现货型癌症免疫疗法，它结合了三种细菌肽，这些肽分子来源于肠道微生物群中的细菌，与实体瘤和液体瘤中过表达的肿瘤相关抗原（TAA）或种系特异性标记物密切相似。此外，EO2401还含有CD4辅助肽UCP2。该疗法旨在激活原有的效应记忆T细胞，从而对癌症产生快速、靶向的细胞毒反应。

EO2401与纳武利尤单抗和贝伐珠单抗联合用于26例复发性胶质母细胞瘤患者（队列3）。试验结果显示，该联合疗法的耐受性良好，安全性与纳武利尤单抗和贝伐珠单抗一致，只是局部用药部位不良反应略有增加。

该联合疗法取得了积极结果：患者中位生存期为14.5个月，中位缓解持续时间为13.1个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月；第12个月和第18个月的生存率分别为57.4%和43.1%。

EO2401与纳武利尤单抗治疗组合对其所靶向的肿瘤相关抗原（IL13Rα2、BIRC5/survivin和FOXM1）产生了快速、强烈和持久的全身免疫应答。队列3中，23名患者对EO2401产生了特异性CD8+T细胞应答，所有这些患者的CD8+T细胞都与其所靶向的TAA产生了交叉反应。

HB-500：IND申请获得许可

HOOKIPA Pharma宣布其用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的新型沙粒病毒治疗性疫苗HB-500的IND申请已获得美国FDA的批准。HB-500是一种双载体沙粒病毒治疗性疫苗，用于治疗HIV感染。一种载体以淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）为骨架，另一种载体以Pichinde病毒（PICV）为骨架。基于这两种载体的核酸载荷编码相同的HIV抗原。双载体交替使用的方法旨在进一步集中针对目标抗原的免疫反应。

HB-500的临床前研究结果最近发表在学术期刊Vaccines上，该研究为提交IND申请奠定了基础。

在非人灵长类动物中，该疫苗接种的耐受性良好，并能产生强大、高质量和持久的免疫反应（抗原特异性T细胞和抗体）。与安慰剂相比，接种疫苗可显著降低这些动物体内的类人免疫缺陷病毒（作为HIV的实验替代物模拟其作用）的病毒载量和临床病症。

HB-500是HOOKIPA公司与吉利德科学（Gilead Sciences）签订的 中两个独立开发项目之一。HOOKIPA公司负责通过完成1b期临床试验来推进HIV项目。此后，吉利德拥有进一步开发该项目的专有权。

NX-13：公布1b期临床试验数据

Landos Biopharma在学术期刊Journal of Crohn's and Colitis上发表了NX-13治疗溃疡性结肠炎的1b期临床试验的安全性、耐受性、药代动力学特征和临床疗效结果。NX-13是该公司开发的一种新型口服小分子NLRX1激动剂，NLRX1是一种具有调节免疫反应能力的线粒体相关受体，通过激活NLRX1通路可以增加免疫细胞中的氧化磷酸化、减少效应CD4+ T细胞的分化，并减少胃肠道中炎性细胞因子的产生。

研究发现，大多数患者在接受为期四周的NX-13治疗后，在总体梅奥评分和症状缓解（以直肠出血和大便次数来衡量）方面都出现了持续、快速的临床改善。此外，试验中观察到的内镜改善与症状改善密切相关。

所有患者对NX-13的耐受性良好，没有出现死亡或严重不良反应的报告，所有不良反应均为轻度至中度。

KarXT：公布1b期临床试验数据

Karuna Therapeutics公布了为期八周的1b期开放标签的住院患者试验的积极结果，该试验评估了KarXT（xanomeline-trospium）对成人精神分裂症患者24小时非卧床血压的影响，试验结果表明KarXT与血压升高无关。

KarXT是一款在研口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。这款疗法由Karuna Therapeutics开发，再鼎医药（Zai Lab）拥有这款创新疗法在大中华区的研发权益。

该试验的主要终点是第8周时24小时平均非卧床收缩压与基线相比的变化。试验结果表明，受试者24小时动态收缩压从基线到第8周的平均变化为-0.59 mmHg。从基线到第8周的平均血压变化的双侧95%置信区间的上限为1.60 mmHg，这一结果排除了因KarXT治疗造成的有临床意义的血压升高（根据FDA指南，与基线相比的变化≥3 mmHg即为有临床意义的血压升高）。白天和夜间的收缩压测量结果显示没有明显变化，与24小时平均值基本一致。试验中收集的其他生命体征测量数据，包括24小时平均舒张压和心率，与之前针对精神分裂症患者进行的KarXT试验结果一致。此外，KarXT的耐受性总体良好，副作用情况与之前的临床试验一致。

Plixorafenib：公布1/2a期临床试验数据

FORE Biotherapeutics公布了评估plixorafenib（又名FORE8394，PLX8394）的1/2a期临床试验的最新安全性和疗效数据。Plixorafenib是一款可口服的下一代小分子BRAF突变体选择性抑制剂，旨在靶向广泛的BRAF突变，同时不影响野生型RAF蛋白的活性。

此次公布的研究结果继续显示了该药物针对BRAF V600突变肿瘤（包括原发性中枢神经系统肿瘤）的单药活性。在9名患有BRAF V600突变的原发性中枢神经系统肿瘤、并且未接受过MAPK抑制剂治疗的患者中，有6人实现了缓解，总缓解率为66.7%（95% CI：29.9，92.5）。此外，中位缓解时间为13.9个月（范围：3.7，32.3），其中4/6（67%）的治疗响应者的缓解时间超过6个月。试验过程中，低级别胶质瘤和胶质神经元肿瘤患者的中位无进展生存期尚未达到（范围：1.6至27.8个月；n=4），高级别胶质瘤患者的中位无进展生存期为6.7个月（范围：2.8至34.1个月；n=5）。

在24名患有BRAF V600突变型晚期实体瘤、且未接受过MAPK抑制剂治疗的患者中，有10人达成缓解，总缓解率为41.7%。这些患者的中位缓解时间为17.8个月（范围：3.7至59.2个月）。

BRAF V600突变型实体瘤患者（包括之前接受过MAPK抑制剂治疗的患者）的中位应缓解时间为3.5个月。

与已获批准的BRAF/MEK抑制剂相比，plixorafenib继续表现出良好的耐受性，出现症状性治疗突发不良事件（TEAE）的频率较低。症状性TEAE几乎均为1级，头痛是唯一的症状性≥3级治疗伴发不良事件，发生率>5%。此外，原发性中枢神经系统肿瘤患者的安全性与总体观察结果一致。

AV5124：公布1期临床试验数据

Viriom公司公布了新型流感病毒复制抑制剂AV5124的1期临床试验的积极结果。AV5124是一种非常有效的流感病毒RNA处理抑制剂，对所有测试过的流感类型都有很强的抑制作用，包括对神经氨酸苷酶抑制剂Tamiflu或帽依赖性内切酶抑制剂Zoflusa耐药的病毒。

最近的1期临床研究结果表明，AV5124具有出色的安全性和耐受性。该研究的血药浓度与单次口服后数天的病毒抑制效果一致。AV5124卓越的安全性和已知的抗流感病毒效力支持将该化合物推进到2-3期疗效研究，该研究将在今年流感季节开始。

KH-001：IND申请获得许可

美国FDA和英国药品和健康产品管理局（MHRA）分别批准了Kanna Health旗下药物KH-001的新药临床试验申请（IND）和临床试验申请（CTA），以研究KH-001在健康男性受试者中的安全性和药代动力学特征。

KH-001是一种独特的、按需定制的药物，是首个获得FDA许可用于早泄治疗的药物。

▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放

参考资料（可上下滑动查看）

[ 1 ] Versameb AG Announces FDA Clearance of IND Application for VMB-100 in the Treatment of Stress Urinary Incontinence，Retrieved November 23, 2023 from https://www.prnewswire.com/news-releases/versameb-ag-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-vmb-100-in-the-treatment-of-stress-urinary-incontinence-301990373.html

[2] Immix Biopharma Announces FDA Approval of IND Application for CAR-T NXC-201, Enabling U.S. Patient Dosing，Retrieved November 23, 2023 from https://www.biospace.com/article/releases/immix-biopharma-announces-fda-approval-of-ind-application-for-car-t-nxc-201-enabling-u-s-patient-dosing/

[3] VBI Vaccines Presents Additional Biomarker Data from Phase 1/2a Study of VBI-1901 in Recurrent GBM at the 2023 Society for Neuro-Oncology (SNO) Annual Meeting，Retrieved November 23, 2023 from https://www.businesswire.com/news/home/20231120733718/en/

[4] Enterome’s OncoMimics™ Immunotherapy EO2401 Significantly Improves Survival Rate in Recurrent Glioblastoma，Retrieved November 23, 2023 from https://www.enterome.com/news-events/enterome-oncomimics-immunotherapy-eo2401-significantly-improves-survival-recurrent-glioblastoma/

[5] HOOKIPA Pharma Announces FDA Clearance of its Investigational New Drug Application for HB-500 for the Treatment of Human Immunodeficiency Virus，Retrieved November 23, 2023 from https://ir.hookipapharma.com/news-releases/news-release-details/hookipa-pharma-announces-fda-clearance-its-investigational-new

[6] ProMIS Neurosciences Doses First Subjects in Phase 1a Clinical Trial of PMN310 to Treat Alzheimer’s Disease，Retrieved November 23, 2023 from https://www.promisneurosciences.com/news-media/press-releases/detail/212/promis-neurosciences-doses-first-subjects-in-phase-1a#:~:text=%E2%80%9CIn%20this%20Phase%201a%20clinical,the%20first%20half%20of%202024.

[7] Landos Biopharma Publishes Results of NX-13 Phase 1b Study in Ulcerative Colitis in Journal of Crohn’s and Colitis，Retrieved November 23, 2023 from https://www.biospace.com/article/releases/landos-biopharma-publishes-results-of-nx-13-phase-1b-study-in-ulcerative-colitis-in-journal-of-crohn-s-and-colitis/

[8] PureTech Founded Entity Karuna Therapeutics Announces Positive Results from Phase 1b Ambulatory Blood Pressure Monitoring Trial of KarXT in Schizophrenia，Retrieved November 23, 2023 from https://www.businesswire.com/news/home/20231116001299/en/

[9] FORE Biotherapeutics Announces Oral Presentation at SNO 2023 Reporting Updated Phase 1/2a Results for Plixorafenib in BRAF V600 Advanced Solid Tumors, Including Novel Data for Patients with BRAF V600 Primary CNS Tumors，Retrieved November 23, 2023 from https://www.businesswire.com/news/home/20231117112617/en

[10] Viriom's Single Pill Influenza Treatment Completes Critical Phase I Clinical Trials，Retrieved November 23, 2023 from https://www.prnewswire.com/news-releases/virioms-single-pill-influenza-treatment-completes-critical-phase-i-clinical-trials-301992666.html

[11] Kanna Health announces FDA and MHRA approvals to begin its Phase 1 clinical trial for the development of KH-001 as first FDA-approved treatment for premature ejaculation，Retrieved November 23, 2023 from https://www.prnewswire.com/news-releases/kanna-health-announces-fda-and-mhra-approvals-to-begin-its-phase-1-clinical-trial-for-the-development-of-kh-001-as-first-fda-approved-treatment-for-premature-ejaculation-301987933.html

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代 表药 明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。