【微动态】肖越勇教授团队研究成果发表，为治疗三阴性乳腺癌提供有效方法

近日，解放军总医院第一医学中心放射诊断科肖越勇教授团队联合国家纳米科学中心梁兴杰研究员团队，在国际权威期刊《Advanced Science》发表了题为“DNA Damage Inducer Mitoxantrone Amplifies Synergistic Mild-Photothermal Chemotherapy for TNBC via Decreasing Heat Shock Protein 70 Expression”的文章。

据肖越勇教授介绍，在乳腺癌各亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）有着转移早、预后差、患者生存率低等特征，是最凶险的乳腺癌亚型，且当前治疗手段十分匮乏。

光热治疗（PTT）是指光热转换剂将近红外光转化为热量以杀伤肿瘤细胞的治疗方法，具有无创性、高时空选择性、温度可控性和毒副作用小等优点，为较浅表部位肿瘤的治疗提供了新的选择。为了彻底杀伤肿瘤细胞，治疗部位温度需要达到50℃以上，但是同时也会损伤皮肤和肿瘤周围正常组织；而如果采用温和光热治疗（＜50℃），肿瘤细胞可通过自身热耐受机制（主要为上调热休克蛋白）降低热疗效果。

光热联合化学治疗可以进行优势互补，然而，由于目前常用的光热转换剂（重金属、氧化石墨烯、和AIE等）生物安全性差，仍然无法应用于临床，需要寻找具有光热转换性能的化疗药物构建纳米药物递送系统，用于三阴性乳腺癌的光热-化学治疗，达到“1+1＞2”的治疗效果。

蒽环类抗癌药米托蒽醌（MTO）已广泛应用于乳腺癌、前列腺癌、急性白血病和淋巴瘤的化学治疗，且在近红外Ⅱ区（600～700 nm）有强吸收。因此，研究团队开发了一种米托蒽醌纳米胶束体系（MTO-micelles），将其用于三阴性乳腺癌的温和光热联合化学治疗。

研究结果表明，局部近红外光照射后，米托蒽醌纳米胶束体系可吸收光能转换为热量用于光热治疗，温和热疗可促进抗癌药米托蒽醌释放并与肿瘤细胞DNA结合，诱导药物的化疗增敏作用；同时，增强的DNA损伤可进一步降低肿瘤细胞的热耐受，促进光热治疗的疗效，实现相互协同的温和光热-化学治疗。

基于MTO-micelles的温和光热-化学治疗策略示意图

这项研究工作成功验证了基于MTO-micelles的温和光热-化学治疗抗三阴性乳腺癌的治疗效果，并探讨了其中的分子生物学机制，为抗三阴性乳腺癌的药物递送和多模态联合治疗提供了更多选择。

此外，课题组还将进一步打破技术壁垒，推进MTO-micelles的临床转化，通过进行更多的临床前和临床试验，评估MTO-micelles对人类三阴性乳腺癌患者的治疗效果和安全性，为患者提供更好的治疗选择。

解放军总医院第一医学中心放射诊断科肖越勇教授及国家纳米科学中心梁兴杰研究员、李方周副研究员为该论文的共同通讯作者，解放军总医院第一医学中心陈祖钦博士及国家纳米科学中心李孙帆博士、李方周副研究员为共同第一作者。

主管| 解放军总医院政治工作部

主办| 宣传处融媒体中心

来源| 第一医学中心

图文 | 何晓锋 刘新云

刊期 | 第2341期

总编：熊　刚

主编：张　奎

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