多款阿尔茨海默病创新疗法获重要进展，每月一次RNAi肾病疗法获FDA批准 | RNA疗法月报

▎药明康德内容团队编辑

在刚刚过去的10月份，RNA疗法领域迎来了诸多新进展，例如：诺和诺德（Novo Nordisk）用于治疗1型原发性高草酸尿症的RNA干扰（RNAi）疗法获FDA批准上市、阿斯利康（AstraZeneca）超35亿美元合作开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法在中国启动3期临床、多款治疗阿尔茨海默病的疗法取得重要进展、可靶向递送至人类肌肉组织的小干扰RNA（siRNA）疗法公布了积极长期数据。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计。统计周期：2023/10/1-2023/10/31。如有遗漏，欢迎补充。

———✦新药进展✦———

◇诺和诺德宣布美国FDA其每月一次、皮下注射的RNAi疗法Rivfloza（nedosiran）注射液（80 mg、128 mg或160 mg），用于降低9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好。根据新闻稿，Rivfloza是诺和诺德所开发首款获批的RNAi疗法。

◇10月，阿斯利康启动了一项eplontersen在中国转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变性心肌病受试者中的。公开资料显示，eplontersen是阿斯利康超35亿美元开发的一款ASO疗法，已于今年3月在美国，治疗遗传性TTR介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）。该候选疗法被设计为一月一次，可由患者自己皮下注射，通过抑制TTR的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性相关疾病。

◇渤健（Biogen）与Ionis Pharmaceuticals公司共同宣布其合作开发的在研ASO疗法BIIB080（IONIS-MAPT）在治疗阿尔茨海默病的临床1b试验中展现出，接受该疗法的患者展现认知下降改善的趋势。BIIB080是Ionis公司发现的一种在研ASO疗法，旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）的mRNA以阻止tau蛋白的产生。根据新闻稿，这是首款显示能够降低tau蛋白聚集并展现对患者临床结局有利趋势的tau蛋白靶向药物。

◇Avidity Biosciences公司宣布其用于治疗1型强直性肌营养不良（DM1）患者的在研抗体偶联寡核苷酸（Antibody Oligonucleotide Conjugates，AOCs）药物AOC 1001在MARINA和开放标签扩展试验MARINA-OLE中的积极结果。结果显示，DM1患者的多个功能终点得到改善，AOC 1001的长期安全性和耐受性良好。

◇近期，Alnylam Pharmaceuticals公司公布了3期研究APOLLO-B的结果，其RNAi药物patisiran对转甲状腺素蛋白介导（ATTR）淀粉样变性心肌病的治疗显示出积极的效应，改善了患者的功能能力、健康状况和生活质量。该公司已向FDA递交了针对此适应症的补充新药申请（sNDA）。此前，patisiran已在和加拿大获批用于治疗患有hATTR淀粉样变性引起的多发性神经病的成年患者。

◇Alnylam Pharmaceuticals公司公布其在研RNAi疗法ALN-APP治疗阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病（CAA）的的积极中期结果。试验结果显示，单剂ALN-APP的持续药代动力学活性可以长达10个月，同时观察到与阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病相关的淀粉样蛋白片段Aβ42和Aβ40的显著降低。

◇正大天晴自主研发的靶向乙型肝炎病毒（HBV）的siRNA药物TQA3038注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗慢性乙型肝炎。该候选疗法是一款N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）缀合的siRNA药物，可富集于肝脏，并能够通过与细胞内的Ago2等蛋白形成RNA诱导沉默复合物，有效地降解靶向的RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制，有望在临床上显著提高患者的“功能性治愈”率。

◇根据圣因生物（SanegeneBio）公开资料，SGB-3403注射液是该公司首款创新型RNAi药物，为一种靶向肝细胞PCSK9的siRNA-GalNAc结合物。它采用了该公司创新的新一代GalNAc偶联技术递送至肝脏细胞，可通过RNAi抑制肝脏PCSK9的合成。该药本次在中国获批临床，拟开发作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物治疗的辅助疗法，用于治疗成人杂合子家族性高胆固醇血症或动脉粥样硬化性心血管疾病，需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者。

———✦研发合作✦———

◇本月中旬，Immetas Therapeutics公司和韩国生物医药公司GC Biopharma宣布达成一项研究合作协议，双方将共同开发新型mRNA治疗药物，用以治疗各种自身免疫性疾病。Immetas将利用其专有平台调节天然免疫途径，而GC Biopharma则将其mRNA治疗和纳米颗粒递送平台与之相结合。Immetas负责确定治疗靶点、生成有效载荷分子、确定疾病适应症并制定转化和临床开发策略，而GC Biopharma则负责设计和生产mRNA构建体，选择纳米颗粒和递送剂，并对候选产品进行表征。

———✦新锐融资✦———

◇靖因药业（Sirius Therapeutics）完成了由汉康资本领投的6000万美元。靖因药业成立于2021年，聚焦心血管疾病领域新一代核酸创新疗法开发。目前，该公司已建立小核酸药物研发的核心技术平台，以及多个差异化的产品管线。本轮融资将主要用于推进靖因药业siRNA新型疗法产品管线的临床开发和新一代核酸分子递送技术的迭代创新。

◇凌泰氪生物（lncTAC）宣布完成由君联资本领投的亿元。凌泰氪生物成立于2021年，专注于长链非编码RNA（lncRNA）药物研发。据悉，该公司的优势之一是通过lncRNA技术实现药物肝外递送和核酸药物稳定，该技术可应用于肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等药物的开发。本轮融资将用于凌泰氪生物管线的临床前推进等，预计将在2024年完成多个管线的临床前研究阶段。

除了上述动态，RNA疗法领域还在10月迎来其他进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。

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参考资料（可上下滑动查看）

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[2] Alnylam Reports Additional Positive Interim Phase 1 Results for ALN-APP, in Development for Alzheimer’s Disease and Cerebral Amyloid Angiopathy. Retrieved October 25, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231025380274/en

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[7] Avidity Biosciences Announces New Positive AOC 1001 Data Demonstrating Improvement in Multiple Additional Functional Endpoints and Favorable Long-term Safety and Tolerability in People with Myotonic Dystrophy Type 1. Retrieved October 10, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-biosciences-announces-new-positive-aoc-1001-data-demonstrating-improvement-in-multiple-additional-functional-endpoints-and-favorable-long-term-safety-and-tolerability-in-people-with-myotonic-dystrophy-type-1-301949933.html

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[12] 磐霖资本Pre-A+轮独家投资新型核酸自组装技术开发公司「迪纳元昇」 | 磐霖News. Retrieved October 23, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/rI9HB7vU4bUXeX6662AyVQ

[13] 靖因药业成功完成近亿美元融资，加速推进多款创新小核酸产品的临床开发. Retrieved October 16, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/BiekS2mrWxW66dbOQryKNQ

[14] Mana.bio Advances AI-Based Lipid Nanoparticle (LNP) Platform to Accelerate "Programmable Drug Delivery" for RNA and Gene Therapies. Retrieved October 11, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/manabio-advances-ai-based-lipid-nanoparticle-lnp-platform-to-accelerate-programmable-drug-delivery-for-rna-and-gene-therapies-301952340.html

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