专精特新企业家访谈-张同存：争做全球抗癌药领域的领航者

CAR-T在治疗血液肿瘤的疗效表现惊人，但在治疗实体肿瘤上仍面临诸多挑战。张同存及其团队经过八年的CAR-T探索之路，积累了丰富的经验和教训，建立完整的CAR-T技术转化医学研发平台，致力于国际最前沿技术CAR-T细胞免疫治疗技术的研究。

武汉波睿达生物的董事长兼总经理张同存先生是武汉科技大学生命科学与健康学院院长、博士生导师、中国科学院生物物理所博士、湖北省“楚天学者”特聘教授、湖北省“百人计划”专家、湖北省突出贡献中青年专家、“武汉黄鹤英才”产业领军人才、东湖高新区“3551光谷人才”计划、国家重大科技专项“863”和国家重点基础研究发展规划“973”项目专家。

"技术研发虽难，创业也难，但我拥有科学家的自信。”张同存说，他会继续研究，帮助人类与恶性肿瘤作对抗。

从学者到“CAR-T推广之父”

1980年在武汉科技大学念书的张同存，毕业后并没有立马留在武汉，而是回到了老家山东工作，后来分别在中南大学医学院和中国科学院生物物理所读完了硕士和博士。

2000年6月，张同存从中科院生物物理所博士毕业后获得了美国科学院国家研究委员会博士后研究员研究基金奖，进入美国国家健康与环境效应研究所，进行Arsenic 的致癌和抗癌分子机制的研究，后于2003年进入北卡大学医学院心血管研究所，主要进行心血管疾病的病理生理转录调节机制的研究。

刚回国，他在天津工作的同时，就被武汉科技大学聘为特聘教授，直到2012年全职回国时，担任武汉科技大学生物医学研究院院长。通过学院本身不断发展和壮大，以及张同存和师生的努力，武汉科技大学生命科学与健康学院在2016年成立，张同存继续担任院长一职。

张同存最初的标签是“老师”或“科研工作者”，三尺讲台和实验室是他耕耘事业之处。但张同存却选择了创业，2014年9月，武汉波睿达生物科技有限公司正式成立，张同存带领团队开创了细胞免疫治疗的多项“第一”：第一次在世界范围内首创序贯疗法应用于免疫细胞治疗；第一次将CAR-T疗法应用到HIV感染的临床研究，并获得世界首个发明专利授权多项技术的创新，让波睿达生物公司的CAR-T技术处于世界领先地位。

作为中国国内最早从事CAR-T研究和临床治疗的学者之一，张同存被称为“CAR-T推广之父”。坚持科研创新，不断进行新的尝试和突破。除了在血液肿瘤方面的成就之外，在针对实体瘤治疗的创新型研发项目上，张同存首次在国内提出将溶瘤病毒与CAR-T技术相结合，在提高溶瘤病毒的靶向性方面开创了先河。

“创业当然存在种种困难。”张同存说，作为一名科研工作者，优势是以技术驱动，但在企业管理和资本运作等经营方面的工作几乎是“一无所知”。张同存坦言，技术和科研上的探索会占用精力，常常感叹自己分身乏术。

庆幸的是，“波睿达”在稳步发展，目前已发展成国家级专精特新企业，也是武汉上市金种子企业。拥有6000多平方米的研发、中试车间，各车间完全按照GMP的要求设置各功能操作室，并配备先进齐全的研发、中试和质量控制设备，确保CAR-T药品的药学研究、中试生产等完全符合药品申报要求。武汉波睿达有着针对白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的CD30、CD19、CD22、CD99、CD20、BCMA等多个成熟靶点，并且已完成800余例临床试验研究，靶点可以覆盖95%以上的血液肿瘤。

“最难的就是疫情过后，波睿达融资受阻，东湖高新集团给了我们最大力度的租金减免和延期支持，直至我们重新融资成功。”张同存说。

专注CAR-T免疫细胞药品自主研发

价格高昂，赛道拥挤，是现在CAR-T相关创新药的现状。

CAR-T，被译为“嵌合抗原受体T细胞”免疫疗法。这个免疫疗法已问世多年，近几年它被用于癌症、白血病等疾病的治疗并获得突破性进展。

据了解，中国目前有475项关于CAR-T的研究，超过美国的279项。截至目前，中国已有358个正在进行的CAR-T临床试验。2020年，波睿达生物拿到唯一的国家注册临床批件，批准其对18岁—70岁、CD30这个靶点上复发及难治性血液肿瘤患者开展临床试验。

前期研发成本，治疗中检测费用，个性化的定制，高价值专利保护费用等因素推高药价。从2014年开始，企业经历了8年的CAR-T探索之路，前期投入已经过亿，还没有一种关于CAR-T的产品真正上市。但张同存充满信心，“药品研发是公认的高风险高投入行业，这也是中国创新药必经的过程。”张同存表示，创新药会付出很高的成本，但最终是为了让患者得到有效可及的治疗。

2021年4月，一位老年患者发现左侧大腿根部有个包块，越长越大，病理诊断为恶性外周神经鞘瘤伴胚胎型横纹肌肉瘤，恶性程度高，患者做了20多次局部放疗后，大腿根部仍出现溃烂。经过一系列检测，张同存教授团队决定采用CD99-CART细胞技术进行治疗。治疗两个月后，患者身体各项指标恢复正常，未见明显的肿瘤转移，患者体内的CD99-CART细胞仍在兢兢业业地“巡视”。这是全球首个运用CD99-CART细胞技术救治实体肿瘤患者的案例，我国拥有自主知识产权的CAR-T疗法在实体肿瘤领域取得新突破。

这些年，张同存带领团队在CAR-T技术研发上不断创新，攻克CD30、CD19、CD22、CD99等多个靶点，在全国治疗800多例血液肿瘤临床试验患者。其中，90%患者实现完全缓解，即5年内体内未发现肿瘤细胞。形成了以血液肿瘤CAR-T为主导，病毒感染性疾病CAR-T、实体肿瘤CAR-T和通用CAR-T等多个研发项目并行推进的研发体系。当前正在布局通用型的CAR-T治疗药物，用脐带血来源的T细胞制备通用型CAR-T治疗药物，将大大降低患者治疗成本和负担。在治疗艾滋病等领域，波睿达CAR-T技术针对感染性HIV已获国家第一个专利授权，PCT专利已获日本授权，在美国和欧洲也进入国家阶段。

张同存说到，未来将继续在CAR-T细胞治疗领域深耕细作，优化技术方案和工艺流程，“争做全球CAR-T领域的领航者”，推出更多、更有效的肿瘤治疗产品，帮助人类与恶性肿瘤作对抗。