超20款抗肿瘤1类新药获批临床，来自恒瑞医药、康方生物、百济神州等公司

▎药明康德内容团队编辑

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，在刚刚过去的9月份，有多款1类新药首次在中国获得临床试验默示许可，其中有20多款1类新药针对的适应症是肿瘤。从作用机制来看，这些抗肿瘤新药涵盖了双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、溶瘤细菌药物、CAR-T细胞疗法、个体化肿瘤疫苗等等。从适应症来看，它们拟开发用于治疗膀胱癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌、胰腺癌、头颈癌等多种癌症。

截图来源：CDE官网

按照新注册分类，“1类新药”是指尚未在全球任何国家和地区获批上市的药物。这类新药往往代表了药物研发领域的前沿方向，它们获批临床也让广大存在未满足临床需求的患者看到了希望。本文将挑选部分于9月在中国首次获批临床的抗肿瘤新药作介绍，看看它们有望造福哪些患者？（扫描下方二维码，可获取9月首次在中国获批临床的抗肿瘤1类新药完整PDF文件）

恒瑞医药：SHR-2005注射液、注射用SHR-5495、注射用SHR-1826

药物类型：生物制品1类新药

适应症：膀胱癌、恶性实体瘤

恒瑞医药3款抗肿瘤1类新药获批临床，均为生物制品1类新药。根据恒瑞医药公告，这3款产品分别为：1）SHR-2005注射液，该产品可通过激活和促进抗肿瘤T细胞应答，达到抑制肿瘤生长的作用，拟开发治疗膀胱癌；2）注射用SHR-5495，该产品可通过利用PD-1在肿瘤内和外周T细胞上表达量的差异，特异性激活肿瘤的免疫细胞，从而避免外周T细胞的过度激活，拟开发治疗恶性实体瘤；3）注射用SHR-1826，该产品可以与肿瘤细胞表面的靶抗原特异性结合，被内吞进入肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞，拟开发治疗晚期恶性实体瘤。

卡提医学：KT032细胞注射液

作用机制：靶向间皮素（MSLN）的CAR-T产品

适应症：MSLN阳性的晚期卵巢癌

据卡提医学新闻稿介绍，KT032细胞注射液是该公司自主开发的一款基于DAP-CAR平台技术的新型多链CAR-T。该技术平台为T细胞提供天然免疫受体信号。该受体设计将识别功能区与激活功能区进行拆分，使得T细胞能够在耦合激活和解耦静息状态中进行自然转换，维持T细胞在实体瘤肿瘤微环境中的CAR表达水平，避免CAR-T细胞耗竭和失能，从而使CAR-T发挥出更好的抗实体瘤疗效。KT032采用并联信号设计，引导T细胞的柔性激活，柔性激活的CAR-T细胞在抵抗肿瘤微环境以及分化驱动的持久性上具有鲜明特色，取得了独特的抗癌功效。该产品本次获批临床，拟用于治疗间皮素（MSLN）阳性的晚期卵巢癌。

康方生物：AK131注射液、AK132注射液

作用机制：PD-1/CD73双抗、Claudin18.2/CD47双抗

适应症：晚期实体瘤、晚期恶性肿瘤

康方生物两款抗肿瘤1类新药获批临床，均为双特异性抗体。其中，AK131是康方生物自主研发的靶向PD-1和CD73的双特异性抗体，由AK105（抗PD-1单抗）和AK119（CD73单抗）衍生而来。AK131已在临床前体内研究中表现出良好的抗肿瘤活性，本次拟开发治疗晚期实体瘤。另一款产品AK132注射液是一款不对称单价双特异性抗体，靶向Claudin18.2/CD47，也是康方生物第六个进入临床研究阶段的创新双抗药物。该药本次获批临床的适应症为晚期恶性肿瘤。

德昇济医药：D3L-001

作用机制：HER2/CD47双抗

适应症：HER2阳性晚期实体瘤

德昇济医药D3L-001，拟开发用于HER2阳性晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款靶向HER2和CD47的双特异性抗体，此前已在美国获批临床。它能够通过HER2的高亲和活性优先与肿瘤细胞结合，降低其与正常组织的结合，从而减少CD47靶点潜在的血液毒性，并能使抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）协同作用发挥到最大程度。

图片来源：123RF

信达生物：IBI334

作用机制：EGFR/B7-H3双抗

适应症：实体瘤

信达生物申报的1类新药IBI334，拟用于治疗不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者。根据信达生物公开资料，IBI334是一款EGFR/B7-H3双抗，正在海外开展1期临床研究。该药一方面可以通过抑制EGFR信号阻断肿瘤细胞的增殖，另一方面通过阻断B7-H3信号激活T细胞，增强其对肿瘤细胞的攻击。因此，EGFR/B7-H3双抗疗法的作用机制主要是通过同时抑制肿瘤生长并增强免疫系统的杀伤力，以达到对肿瘤的双重打击。

百济神州：BGB-30813片

作用机制：DGKζ抑制剂

适应症：实体瘤

公开资料显示，BGB-30813片是百济神州在研的一款DGKζ抑制剂，正在海外开展1期临床试验。据文献报道，DGKζ的活性可以转化生物膜上的二酰基甘油（DAG）生成磷酸肌醇，影响脂质介导的信号转导途径。这些信号途径对于维持肿瘤细胞的生长和存活是必需的。DGKζ抑制剂通过阻断DGKζ的活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖和存活。另外，DGKζ还能通过影响细胞周期和细胞凋亡机制来影响肿瘤进展。

同源康医药：TYK-00540

作用机制：CDK2/4/6抑制剂

适应症：实体瘤

根据同源康医药新闻稿，TYK-00540是该公司自主研发的新一代口服、高效小分子CDK2/4/6抑制剂，可用于包括CDK4/6抑制剂耐药后的晚期乳腺癌在内的恶性实体瘤的治疗。该药本次，拟开发治疗局部晚期/转移性实体瘤。公开资料显示，CDK4/6抑制剂的原发和获得性耐药是肿瘤治疗领域的挑战之一，而同时靶向CDK2/4/6有望减少CDK4/6抑制耐药的发生。

伯汇生物：BB3008片

作用机制：HPK1小分子抑制剂

适应症：晚期实体瘤

根据伯汇生物公开资料，BB3008片是该公司自主研发的造血祖细胞激酶1（HPK1）选择性小分子抑制剂。研究发现，在白血病、乳腺癌、膀胱癌、结肠癌等多种肿瘤组织中都能观察到HPK1水平上调，抑制HPK1可恢复肿瘤免疫微环境，增强T细胞介导的抗肿瘤免疫效应。实验证明，BB3008可显著激活T细胞活性，单用或与PD-1抑制剂联用均能明显抑制肿瘤生长，并具有药代动力学优良、安全性可控等特点。该药本次获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。

华津医药：SGN1注射液

作用机制：溶瘤细菌药物

适应症：晚期实体瘤

根据华津医药新闻稿，桑美威克（SGN1注射液）为溶瘤细菌，是一款可精准靶向并快速溶解肿瘤的细菌载体基因工程生物制品。它通过减毒沙门氏菌载体搭载特异的甲硫氨酸水解酶，剥夺肿瘤生长所需的必须氨基酸，从而杀伤肿瘤并阻止肿瘤扩散，是一种高效并针对广谱实体肿瘤的溶瘤产品。本次该产品获批临床后，将在中国大陆正式开展静脉给药和瘤内给药两项临床试验，针对晚期实体瘤。

康德赛医疗：CUD002注射液

作用机制：mRNA个体化肿瘤疫苗

适应症：难治性/耐药复发性卵巢癌

康德赛医疗申报的1类新药CUD002注射液获批临床，拟开发治疗难治性/耐药复发性卵巢癌。这是一款基于患者肿瘤新生抗原的mRNA编辑树突状细胞（DC）肿瘤疫苗。该产品根据患者独特的突变信息定制设计并制造，能通过对卵巢癌相关抗原及新生抗原的表达，激发患者自身免疫系统对肿瘤细胞的精准杀伤，从而减少复发。另外，该产品通过对mRNA结构的改造和设计，使得mRNA更稳定，并具有更优的表达性能，能将mRNA导入DC细胞中，有效避免mRNA疫苗稳定性不足的缺点。

新码生物：注射用NCB003

作用机制：长效人白介素-2药物

适应症：晚期恶性实体瘤

NCB003是新码生物自主研发的新一代定点偶联长效人白介素-2药物，拟开发适应症为晚期恶性实体瘤。根据新码生物公开资料，白介素-2在临床上有半衰期短、副作用大的缺点，NCB003正是针对这些缺点而开发。临床前研究结果显示，NCB003对多种体内移植瘤有显著的抑制作用。该产品在血液循环中相对稳定，较白介素-2半衰期获得延长，且在起效剂量附近安全可耐受，有一定的安全窗口。

除了上述新药，9月份还有其它抗肿瘤1类新药首次在中国获得临床试验默示许可。如果想了解更多内容，您可以扫描下方二维码，获取9月首次在中国获批临床的抗肿瘤1类新药完整表格。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Sep 30，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官网及公开资料

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