从福瑞达全新“二裂酵母”，看中国企业如何在前沿领域破局

作者｜《未来迹》吴思馨

2023年，化妆品行业的科研“赛跑”时代已经来了，而且这是一场全球竞赛。

如果说过去5年是中国化妆品企业“做投入、搭架子”的阶段，那么从今年开始，当本土头部企业纷纷以自研原料、独家专利和学术成果来树立研发壁垒，当国产化妆品已经在价格上与国际头部品牌接轨，这已经是一场在相同维度上的比拼。

尽管研发是一场长跑，目前看本土企业的积淀仍显不足，但值得一提的是，在皮肤微生态、合成生物学等几乎全球同时起步的前沿领域，部分中国企业在研发高度和深度上已经形成赶超之势。

它们是如何做到的？背后有什么机制在运转？把今年福瑞达生物股份瑷尔博士品牌申请下来的一种全新“二裂酵母”专利成分作为一个典型案例，答案便呼之欲出。

二裂酵母诞生40年：

应用跑在研究前面

二裂酵母，当下全球化妆品市场中一个当之无愧的头号“明星成分”。

它由德国化妆品原料公司CLR Berlin于上个世纪80年代主导研发，并取名为“Repair Complex CLR™ PF”。在1982年，雅诗兰黛夫人看到了二裂酵母的市场前景，并果断地将其运用到产品中，创造出了第一代小棕瓶精华。2009年，欧莱雅集团为了抢占精华市场，也将二裂酵母作为主要活性原料，对标小棕瓶研发出兰蔻小黑瓶精华。

如今，这两个精华产品已经发展成兰蔻和雅诗兰黛经久不衰的支柱型SKU，为品牌贡献了相当大占比的销售额。也正因为两大头部化妆品集团的应用和推广，二裂酵母历经40多年，成为了市场中知名度、渗透率极高的功效成分之一。

紧接着在2020年左右，一众本土原料企业也纷纷跟进二裂酵母成分概念。广州栋方、广州优科、江苏瑞霆、天津强微特、中科华企等企业先后注册二裂酵母组合物及制备方法相关专利，一批国产二裂酵母护肤品也随之在市场亮相。

在这个阶段，本土企业的研究更多聚焦于制备方法和化妆品行业应用，也就是站在国际研究的肩膀上，从0到1把“国产二裂酵母”做出来。

然而需要强调的一点是，截至2022年，尽管二裂酵母在化妆品行业已经有比较广泛的应用，但全球对它的应用其实比基础研究更快一步，对其种类、功效及作用机制复杂性的探索还只算是敲开了“一扇门”。

在学界研究中，所谓的“二裂酵母”是一类厌氧微生物“双歧杆菌（Bifidobacterium）”的统称，最早由法国巴斯德研究院的Henry Tissier学者于1899年首次发现。但据最新报道显示，随着全球研究者对双歧杆菌研究的深入，包括在伯杰氏细菌鉴定手册中记载的36种，迄今为止已经发现了上百种双歧杆菌。[1]

在生物功能上，综合多项研究表明，二裂酵母（双歧杆菌）发酵产物对皮肤健康的作用也十分复杂，统共有抗氧化、营养、抗菌消炎、屏障修复、抗光老化、保湿六个方向。不同双歧杆菌类型的功效也有所区别。[2,3,4]

上百个种类，六个功效方向，如何用皮肤微生态的视角把它们彻底研究透？于是三个问题就来了：

1、在上百种双歧杆菌中，不同菌种的功效是否有所区别，有什么区别？

2、不同的双歧杆菌菌种，对皮肤分别是如何起效的？

3、如果结合前沿的皮肤微生态学，能否让双歧杆菌通过前所未有的视角突破功效极限？

对于这三个问题，当前可能没有任何一家公司或机构能给出全面的解答。但这也表明，二裂酵母在化妆品行业的应用，还有极大的深度和广度有待发掘。如果按照化妆品原料发展的5个阶段“萌芽期→概念普及期→膨胀期→成熟期→衰退期”来看，二裂酵母目前仍处于膨胀期。

在行业竞争激烈的今天，这无疑是国货品牌有望从源头突破领先于国际市场，乃至打破原料垄断的重要窗口。

国内首创！

瑷尔博士发现一种新型“人源”二裂酵母

时间再来到2023年，一项针对二裂酵母基础研究的突破终于在国内诞生了。

今年3月，福瑞达生物股份和山东大学共同申请了一项专利“一株动物双歧杆菌及应用”（专利号CN115786182A），在国内首次发现“动物双歧杆菌W3（Bifidobacterium animalis W3）”，并将其命名为“益修研Recotein”。

据福瑞达股份副总经理、研发负责人杨素珍透露，此项发明经历了一个漫长且艰辛的研发过程，但最终，瑷尔博士联合山东大学不仅在国内第一次分离出一种全新的“人源”二裂酵母菌种，还通过深入的基础研究，首次鉴定出这种二裂酵母对于皮肤微生态及皮肤外层角质的生物功能和作用机理。

首先，瑷尔博士研发团队对16种不同益生菌菌株的发酵液在角质形成细胞、成纤维细胞层面以护肤功效为目标进行高通量筛选。结合皮肤细胞增殖实验、划痕修复实验等皮肤学功效实验，初步确定了功效最优的护肤益生菌，即动物双歧杆菌W3。

基因测序结果显示，“动物双歧杆菌W3”的基因序列与市面上已经应用的相关“双歧杆菌”基因序列并不相同。这也证明，它是国内首次分离鉴定得到的一种独特菌株。在2022年07月 08日，中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心还特别将这一菌种收录保藏。

随后，研发团队对W3菌种去除菌体的发酵液在皮肤护理方面的功效进行研究，发现该菌株的发酵上清液（发酵原液去除菌体细胞后的液体即为“上清液”）有三大功能：

其一，其发酵上清液经过稀释后，能够显著促进人角质形成细胞（HaCaT）增殖，同时能够有效促使人角质形成细胞丝聚蛋白基因（Filaggrin，简称FLG）的转录水平上调。也就是说，其具有加快表皮细胞分化、促进伤口愈合以及修复皮肤屏障等功效。

其二，其发酵上清液对致病性大肠杆菌、表皮葡萄球菌的生长有抑制作用，还能上调抑菌肽（包括HBD1、HBD3）的表达。这证明其在调节皮肤菌群平衡，维护皮肤微生态方面具有良好的应用价值。

其三，其发酵上清液能抑制巨噬细胞（RAW264.7）的增殖，同时还能下调三种炎症因子的表达水平：前列腺素2（PGE2）、白介素-1α（IL-1α）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。证明其在调节皮肤的免疫屏障，改善敏感抑制泛红等方面有良好的应用前景。

发现这项全新成分，不仅让福瑞达生物股份在自研原料的道路上再下一城，更是瑷尔博士品牌在皮肤微生态领域的一大里程碑。

“皮肤微生态在化妆品行业里是一项前沿学科，发展30年以来，入局公司主要有欧莱雅、资生堂、强生、宝洁、联合利华这几家全球巨头，它们在2015年之后才陆续向全球公布一些成果。因此福瑞达在这个领域的布局和积累，基本上是和巨头同步的，就布局广度和近年来自研原料、发布标准、发布成果的动作来看，比巨头发展得甚至更快一些。”一位资深业内人士向《FBeauty未来迹》评价道。

国货研发竞争正走向深处

“这一方面与集团大战略有关，相比国际巨头来说，福瑞达不仅在研发上把皮肤微生态作为一个主要方向，还用瑷尔博士品牌明确锚定这个赛道，用全产业链的布局来‘攻克’这个领域；另一方面为什么能这么快出成果，这代表它在研发体系布局上的成功。”上述人士接着说道。

杨素珍向《FBeauty未来迹》强调，这次全新“人源”二裂酵母的发现，其实也是与山东大学福瑞达益生菌协同创新中心孔健教授团队一次成功的产学研合作案例。

瑷尔博士品牌自2018年成立以来，就在集团内部建立了皮肤微生态科学护肤平台，主要研究皮肤菌群功能和作用机制，形成行业内首个皮肤微生态研究体系。

“在瑷尔博士皮肤微生态科学护肤平台中，瑷尔博士研发团队首先从基础研究开始，对皮肤微生态与皮肤生理参数进行相关研究，并建立了皮肤菌菌种资源库，在此基础上筛选出皮肤益生菌。”杨素珍表示。

在2019年末，瑷尔博士完成了“皮肤生理参数与皮肤菌群相关性”大数据项目，着手于中国人的皮肤微生态基础研究。2021年9月，还发布了全球第一本全面阐述皮肤微生态的专门著作《皮肤微生态》。

在内部建立研发体系的基础上，福瑞达生物股份也不断进行外延研发合作，2021年同年与山东大学微生物技术国家重点实验室签约，共同成立了“山东大学福瑞达益生菌协同创新中心”，与孔健教授团队共同推进益生菌创新原料的挖掘与护肤功能机制的研究。

据了解，山东大学微生物技术国家重点实验室孔健教授在微生物研究领域有近40年经验，曾参与多个国家级、省级科研项目。其团队课题组长期从事益生菌应用基础及其新功能开发研究，在优良菌株挖掘、生理遗传特性分析、基因改造、组学分析等方面具有丰硕研究成果。

2023年4月15日，福瑞达生物股份、山东大学等产学研机构参与起草的国内首个在皮肤微生态化妆品评测领域发布实施的团体标准《化妆品皮肤微生态评测指南 微生物组学（扩增子测序）》（标准编号：T/CHCIA 0012-2023）（以下简称《指南》）也于业内正式生效，在皮肤微生态的基础研究领域更进一步。

其次在应用研究上，瑷尔博士研发团队在福瑞达生物股份的全产业链模式下，能结合消费者需求，将产学研合作得到的益生菌护肤成分，迅速应用在产品中，并进行相关产品的皮肤菌群和生理参数评价。

在2023年7月，刚申请国家发明专利不久的全新“人源”二裂酵母的首个应用产品“瑷尔博士理想精华露”正式上市，产品功效定位舒缓泛红、修护屏障。产品上线后在线上平台获得了许多消费者好评，有望成为品牌继“益生菌面膜”“洁颜蜜”“微晶水乳”后的又一个战略大单品。

“从基础研究到应用研究再到产品开发，瑷尔博士已经形成了一个独有的微生态护肤研发模式。”杨素珍总结道。

如果把瑷尔博士的皮肤微生态科学护肤平台比作一架“研发发动机”，那么如今福瑞达生物股份在“储备、筛选、验证、转化”的一套完整链路之下，可以说进入了大步“跑起来”的最佳状态，并且已经沿路插下了许多面旗帜，不仅跑在国内同行的前面，还在全球范围内与世界巨头竞赛。

本文参考资料：

[1]二裂酵母（双歧杆菌）发酵产物在皮肤健康领域中的应用研究进展，闫昌誉李晓敏叶健文余宗盛张琼谊罗卓梁磊李怡芳高昊何蓉蓉栗原博，《今日药学》，2023.6.16.

[2]Hoffmann A, Kleniewska P,Pawliczak R. Antioxidative activity of probiotics [J]. Arch Med Sci,2021, 17 (3): 792.

[3]Ma X,Pan Y,Zhao W, et al. Bifidobacterium infantis strain YLGB-1496 possesses excellent antioxidant and skin barrier-enhancing efficacy in vitro [J]. Exp dermatol,2022.

[4]Pompei A,Cordisco L,Amaretti A, et al. Folate production by bifidobacteria as a potential probiotic property [J]. Appl Environ Microbiol,2007, 73 (1): 179-185.