前驱期AD简易筛查，2023中国专家共识要点总结来了！

*仅供医学专业人士阅读参考

前驱期筛查是早期干预的基石~

引言

据统计，我国60岁以上人群中有983万阿尔茨海默病（AD）患者、3877万轻度认知损害（MCI）患者，且随着人口老龄化的发展，我国AD患者增速加快，疾病负担不容忽视。目前的国际趋势是将诊断与干预的窗口前移，即关注AD痴呆前阶段，前驱期AD（pAD）的诊断与干预是目前临床与医学研究关注的焦点。在pAD阶段，临床症状尚不严重，但神经病理改变已经开始形成，在此阶段及时干预有可能终止或减缓进展到痴呆阶段，本文将针对《前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识（2023年版）》（以下简称“共识”）相关内容进行分享。

一、神经心理评估

有助于识别pAD的认知量表主要包括：传统神经心理测试、元认知评估、电子版认知评估，以及数字化行为评估。

（一）传统神经心理测验

传统神经心理测验是临床诊断的核心依据，如：辅助识别痴呆可用简明精神状态检查量表（MMSE），识别MCI可用蒙特利尔认知评估量表或基础量表（MoCA或MoCA-B）、Addenbrooke认知功能检查量表第3版（ACE-Ⅲ）。

区分不同认知领域损害的评估，如听觉词语学习测验（AVLT）、Boston命名测验（BNT）、词语流畅性测验（VFT）、符号数字模式测验（SDMT）、连线测验（TMT），分别反映记忆、语言、注意和执行功能损害。

近年来用于反映脑Aβ沉积程度的评估，如视觉短时记忆捆绑测验（VSTMBT）与Loewenstein-Acevedo语义干扰学习测验（LASSI-L）。

（二）元认知评估

1. 自评差异

患者回顾或预测性地评估他们在不同神经心理学测试中的表现并与实际得分进行比较，用得分差来表示元认知的水平。常见的元记忆评估使用语义或情景记忆任务相结合的方法，如知道感觉判断（FOK）、学习判断（JOLs）和自信度评价（DOC）。

2. 自评他评差异

患者和照顾者独立评估患者在某项功能上的水平，并以患者和照顾者之间评分的差异作为衡量患者元认知的标准，如日常认知功能问卷（ECog）、病感缺失测量工具和记忆自我觉察量表（MARS）等。

（三）电子版认知评估

电子版评估可同时精确地记录回答准确性和响应速度、不受评估师的语气与肢体语言干扰、节约人力成本、数据储存方便以及远程管理。

1. 数字画钟测验（dCDT）。

2. 脑健康评估量表：该量表耗时10min，含4个亚项评估。

3. 认知状态简易筛查量表：该量表由4个认知任务组成，测量心理运动功能、注意力、学习和工作记忆，耗时约10min。可用于健康老人和pAD认知功能的评估，也可用于药物治疗患者认知功能的评估。

注：脑健康评估量表与认知状态简易筛查量表这两种“亲Aβ认知测试”还没有在中国应用。

由于智能手机及微信等社交软件在我国中老年人中的普及性增加，通过移动互联网可显著扩大可触达的人群和筛查范围，并节约大量的人力资源，如3min游戏化认知评估等。

（四）数字化行为评估

数字化行为评估是一类通过数字化手段采集的、可量化并具有临床意义的生理学和行为学信息。随着数字化的进程和医疗人工智能的发展，除了传统的临床主诉、症状、体征等，pAD患者可出现动作或行为的重复、迟疑、刻板、缓慢、停顿。这些异常可以被红外、摄像、语音、可穿戴设备等手段记录、量化和分析，为pAD的辅助诊断和风险评估提供依据。

1. 步态：步态改变包括速度降低、步幅时间延长、步幅变异性增加、平衡力下降等。结合人工智能的可穿戴装备或手机/平板内置的陀螺仪等可以检测和分析基于增强现实（AR）的寻找任务中产生的运动和时间参数，如步幅、速度、握力、空间、无目的的触摸、寻找时间等，作为识别认知损害的指标，与Aβ-PET结果有良好的相关性，也是预测认知损害进程的有效方法。

2. 驾驶：通过车载GPS数据记录仪获得的电子化标志物，如突然的制动或加速、夜间行驶、目的地单一、频繁超速、驾车次数等。

3. 自然语言和语音识别：词汇语义指标和声学指标可以较好地区分MCI与正常认知组，其中语义指标识别Aβ+的MCI患者明显优于声学指标，识别尚未出现明显认知损害的Aβ+人群也有一定的敏感性。如基于语音指标开发的上海认知筛查量表（SCS）等。

共识推荐

1. 传统的神经心理测试目前仍是确定认知水平和认知障碍所处阶段的基本手段，在有条件的地区和机构应积极鼓励开展神经心理测试工作，以提高SCD与MCI的检出率与临床诊断准确率（专家共识）。

2. 传统的神经心理测验的“控制加工”评估与元记忆的评估，有利于早期发现pAD患者（Ⅱa级证据，B级推荐）。

3. 电子版神经心理测试对于判断pAD病理状态有一定的作用（Ⅱb级证据，B级推荐）。

4. 开展数字化行为评估有助于大规模快速筛查认知障碍，对pAD的识别可达到中等水平（Ⅲa级证据，B级推荐）。

二、外周生物标志物

pAD的确诊依赖于生物标志物的检测，目前被认为有一定价值的外周生物标志物主要是血、尿与粪标志物。

一

血液标志物

血液Aβ和磷酸化tau蛋白（p-tau）是目前最具潜在应用价值的AD相关血液生物标志物。目前通常采用单分子阵列检测（SIMOA）、化学发光酶免疫测定法（CLEIA）和免疫沉淀联合质谱分析检测（IP-MS）等超敏检测技术对血液中浓度较低的Aβ和p-tau进行定量检测。

血液Aβ和p-tau的检测在临床诊疗中可辅助筛查AD的早期阶段，同时对疾病的进展具有一定的预测价值，但其临床诊断的结果仍需通过CSF或PET检查来进一步确认。对于血液标志物提示异常的患者，应尽快前往认知障碍性疾病专业医疗机构明确诊断。此外，在AD临床试验中，可通过血液Aβ和p-tau的预筛检测提高人群入组的成本效益，并在试验过程中作为探索性结果为试验的决策提供有用信息。

二

尿液标志物

尿液可以反映AD的病理特征，尿液内的代谢物、蛋白质和DNA等均有可能作为AD的生物标志物。包括：尿甲醛与甲酸、尿精氨酸和整体精氨酸生物活性度、阿尔茨海默病相关神经丝蛋白、粪便标志物。

共识推荐

1. 基于SIMOA、ECLIA与IP-MS等超敏检测技术，血液Aβ42或Aβ42/40值、p-tau可用于预测脑内Aβ病理改变和AD转化率，用于识别pAD有较高的敏感性与特异性（Ⅱb级证据，B级推荐）。

2. 血生物标志物的推广普及依赖于不同实验室数据的标准化（专家共识）。

3. 尿甲酸、GABR、AD7c-NTP有助于预测脑Aβ沉积（Ⅲb级证据，B级推荐）。

4. 基于多种微生物、代谢物以及微生物和代谢物组合的模型有助于pAD患者的早期诊断（Ⅲb级证据，B级推荐）。

三、影像学与电生理学检查

影像学检查是AD诊断中重要的技术手段。

1. MRI

MRI在早期AD研究中起着以下重要作用：

（1）除外其他已知疾病导致的认知障碍；

（2）与AD其他生物标志物结合，对疾病进展进行预测；

（3）结合Aβ和tau进行亚组的划分，以及AD的鉴别诊断。

结构MRI是目前最重要的pAD影像学检测方法，可以提供有价值的影像学标志物。

其他MRI扫描技术，如静息态功能MRI、扩散张量成像（DTI）等，以及基于人工智能的新型影像学分析方法，如机器学习、卷积网络，使MRI用于诊断早期AD的准确率得到了提升。基于简易筛查目的，这些方法则依然缺乏实用性，但值得持续关注和进一步研究。

2. 视网膜相关影像学检查

常见的AD相关非侵入性视网膜检测技术包括：

（1）视网膜结构成像，以光学相干断层扫描（OCT）为代表，检测发现视网膜神经纤维层平均厚度、神经节细胞层-内丛状层（GC-IPL）厚度明显变薄，这与Aβ斑块和神经原纤维缠结导致的视网膜神经节细胞和视神经轴突丢失有关；

（2）视网膜血管成像（OCTA），如OCT血管造影，眼底照相视网膜血管定量分析（包括血管口径、密度），中心凹无血管区的改变（包括面积、周长）；

（3）视网膜电生理检查，如视网膜电图；

（4）视网膜分子成像，如高光谱成像/姜黄素成像，可反映视网膜Aβ沉积，但目前仅用于研究。

3. 脑电生理学指标

头皮脑电图（EEG）记录的频率信号反映了大脑皮层锥体细胞产生的突触后电位的总和，可实时反映大脑突触功能，是一种经济便捷、非侵入性的筛查手段，可以作为痴呆临床前筛查的标志物之一。静息态EEG、事件相关电位（ERP）、睡眠EEG为主要的脑电生理筛查模块。

共识推荐

1. T1加权MRI是用于简易筛查pAD的可靠影像学方法，部分脑区（海马体、杏仁核、楔前叶、颞叶等）的萎缩对Aβ病理较为敏感（Ⅱb级证据，B级推荐）。

2. 非侵入性视网膜检测技术（如OCT）对于筛查AD具有一定的价值（Ⅲb级证据，B级推荐）。

3. 脑电生理学检查相对低廉并且便于开展，对于早期认知下降具有较好的辅助诊断能力，对pAD病理的预测价值尚需更多研究（Ⅲb级证据，B级推荐）。

四、pAD筛查流程

p AD的简易筛查流程图见图1。

图1 pAD的简易筛查流程图

注：AD8：8条目痴呆筛查问卷；G3：3 min游戏化认知评估；MoCA-B：蒙特利尔认知评估基础量表；ACE-Ⅲ：Addenbrooke 认知功能检查量表第3版；VaD：血管性痴呆；PDD：帕金森病所致痴呆；pAD：前驱期AD

参考文献：

中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组，中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会.前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识（2023年版）[J].中华神经医学杂志，2023，22（5）：433-444.

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本文来源 | 神经时讯 责任编辑丨土土

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