史无前例突破5000亿美元！GLP-1减重疗效叠加AD新药预期，助礼来成为医药市值之“王”

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2023年8月8日，礼来公布了 2023 年第二季度以及上半年业绩。

2023 年Q2季度，总营收为 83.12 亿美元，同比增长 28%；主要增长源于替尔泊肽（Mounjare）、阿贝西利、恩格列净、依奇珠单抗产品等销量以及出售 Baqsimi 全球权益所获得的 5.79 亿美元。

2023H1 总营收为 152.72亿美元，同比增长 7 %；其中美国区收入99.68亿美元，同比增长9%，特别是Q2季度同比增长41%，主要受减肥药物驱动；中国区收入 7.72 亿美元，与上一年基本持平。

受上半年业绩公告影响，礼来股价大涨17%，市值已超过5000亿美元，成为首家市值超过5000亿美元的药企；此外，Lilly的Mounjare销售超预期的同时，诺和诺德公布司美格鲁肽2.4mg剂量治疗，将超重/肥胖患者的心血管事件副作用风险降低20%的新闻，进一步增加了民众对GLP-1领衔企业的信心。

本次季度财报中更新了2023年业绩指引。其将业绩指引增加了22亿美元，预计全年营收将达到334～339亿美元。

一

礼来2023 Q2业绩详解

Part.1

研发费用及重点产品销量

2023年Q2季度，公司研发费用增长 32%，达到 23.6 亿美元，占收入的 28%，这主要是由于后期资产的开发费用增加以及早期研究的额外投资所致；营销、销售和管理费用增长 18%，达到 19.3 亿美元，这主要是由新产品和适应症推出相关成本推动所致。

• 在代谢减重领域，Trulicity（dulaglutide，度拉鲁肽）在2023年Q2季度销量为18.1 亿美元，同比下降5%，主要由于价格下降导致；

明星产品Mounjare于2022年6月在美国上市后持续放量，2023年Q2季度销售额为9.8亿美元，美国区销量9.2亿美元；主要是由于需求量很大以及产品价格上涨导致；

Humalog（赖脯胰岛素）在2023年Q2季度销量为4.4亿美元，同比下降1%。

• 在癌症领域，Verzenio（阿贝西利）在2023年Q2季度销量为9.3亿美元，同比增长57%，主要是由于需求增加以及较小程度上实现价格上涨所推动。

• 在心血管领域，Jardiance（恩格列净）在2023年Q2季度销量为6.7亿美元，同比增长45%，主要受到需求增长的推动。Jardiance 为礼来与勃林格殷格翰的合作产品，礼来报告为 Jardiance 净销售额收到的收入特许权使用费。

• 在自身免疫领域，Taltz(Ixekizumab) 在2023年Q2季度销量为7.0亿美元，同比增长16%，要受到需求增长的推动；

Olumiant(baricitinib、巴瑞替尼) 在2023年Q2季度销量为2.2亿美元，同比增长18%，由于用于治疗斑秃而导致的需求增加所致。

• 在神经领域，Emgality(galcanezumab) 在2023年Q2季度销量为1.7亿美元，同比增长8%，主要受到需求增长的推动。

Part.2

临床及获批进展

• 在2023年第二季度，礼来再次提交了Donanemab的新药上市申请（BLA），用于治疗阿尔茨海默病；

• 2023年7月，礼来公布了Tirzepatide两项III期研究（SURMOUNT-3和SURMOUNT-4）数据，Tirzepatide已将减重幅度提升到26.6%。目前已向FDA滚动提交了Tirzepatide减重适应症的上市申请，预计2024年可完成全部申报文件的提交。

• 2023年6月，礼来在《新英格兰医学杂志》发表的一项研究，结果显示：在中度至重度活动期溃疡性结肠炎患者中，mirikizumab比安慰剂更能有效诱导和维持临床缓解。

• 2023年6月，礼来宣布Emgality头对头Nurtec ODT预防成人发作性偏头痛CHALLENGE-MIG临床试验结果，显示Emgality没有达到研究的主要终点，定义为Emgality组每月偏头痛天数减少50%或以上的受试者比例在统计学上优于Nurtec ODT。

Part.3

合作交易

公司宣布达成收购 DICE Therapeutics、Sigilon Therapeutics和 Versanis Bio 的协议。

• 6月2日，礼来宣布收购DICE Therapeutics的所有流通股，收购价格为每股48美元现金（总计约24亿美元）。DICE是一家生物制药公司，利用其专有的DELSCAPE技术平台开发新型口服治疗候选药物，公司重点药物是口服IL-17抑制剂DC-806和DC-853，正在开发治疗免疫学中的慢性疾病。

• 6月29日，礼来与Sigilon达成最终收购协议，将以每股14.92美元的现金收购Sigilon公司所有流通股，此外附加一项不可交易的或有价值权（CVR），收购总价值约达3.096亿美元。Sigilon是一家旨在为各种急性和慢性疾病患者开发功能性疗法的生物制药公司，候选产品是基于非病毒工程细胞的疗法，这些工程细胞被Sigilon的Afibromer™生物材料基质所包裹，以保护细胞免受免疫排斥。

• 7月14日，礼来宣布以以19.25亿美元收购Versanis Bio。Versanis是一家专注于开发心脏及代谢领域新药的生物医药公司，旨在开发治疗代谢性疾病和肥胖症的first-in-class疗法。Versanis核心产品是bimagrumab，该药物最早由诺华开发，目前正评估与司美格鲁肽联合治疗成人超重或肥胖，在保持肌肉质量的同时进一步减少脂肪量，并可能为肥胖和肥胖相关并发症患者带来更好的结果。

二

GLP-1在减重降糖领域的应用

胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂被冠以新一代”药王“的美誉，这源于国内外制药企业GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在降糖、减重领域获得的双重临床积极获益。

GLP-1 主要由回肠和结肠中的 L 细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节。由于GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，因此GLP-1RA具有多重降糖机制。GLP-1RA属于肠促胰素类药物，可发挥与天然 GLP-1 相同的生物学作用，还能避免被降解失去活性，从而延长作用时间，发挥调节血糖， 治疗糖尿病的作用。

GLP-1RA可分为短效GLP-1 药物（如艾塞那肽和利司那肽）与长效GLP-1 药物（例如利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽等）两类。短效药物主要通过抑制胃排空来降低餐后血糖水平；而长效药物对空腹血糖水平有更强的作用，这主要通过其促胰岛素和抑制胰高血糖素分泌的作用介导。两类药物均有较好的降血糖作用，但凭借更好的患者依从性，长效药物有望成为市场主流。

已上市GLP-1激动剂或类似物用量及药效时长对比

然而，目前GLP-1类药物的开发重点除了降糖，还集中在减重领域。世界肥胖联盟预测，全球超重或肥胖人数将由2020年26亿增加至2035年40亿。根据沙利文报道，预计全球减肥药物市场规模有望从2016年的18亿美元增长至2030年的115亿美元，CAGR增速达14.2%。

国内减肥药物市场目前仅奥利司他获批。后续热门靶点GLP-1减肥药物在国内上市有望推动市场规模扩增。根据沙利文报道，预计国内减肥药物市场规模有望从2016年的2.6亿元增长至2030年的149亿元，CAGR增速高达33.5%。

据不完全统计，目前在研的GLP-1药物约300余种，其中国内企业参与在研药物约150余种，占研发数量的一半。在上述药物中，创新药的占比约80%。将目前处于II期以上在研阶段的创新药物统计如下：

三

Donanemab有望成为史上最强AD药物

2023年5月，礼来发布Donanemab最新三期临床数据，显示该药物可显著减缓早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降，是迄今为止治疗AD最有力的III期临床数据。在临床数据发布当天，礼来市值已经突破4000亿美元。

TRAILBLAZER-ALZ 2是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评Donanemab的安全性和有效性，该研究招募对象为早期症状性AD患者，即存在AD神经病理学特征的轻度认知障碍（MCI）及轻度痴呆患者。试验主要终点为综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）的变化，该量表可用于评估日常生活的认知和活动能力，例如财务管理、驾驶、日常交谈等等。次要终点包括MMSE、ADAS-Cog13、CDR-SB、ADCS-iADL等常见认知量表的变化，以及通过PET测量的Aβ斑块沉积和tau沉积变化等。

研究显示：在中度tau水平患者中，第18个月iADRS下降减缓35%，CDR-SB下降减缓36%；52%的参与者在12个月内完成了治疗，72%的参与者在18个月内完成了治疗，即达成斑块清除；47%的参与者经Donanemab治疗，1年时未见CDR-SB降低，即疾病未进展，相对的，安慰剂组为29%；与安慰剂组相比，Donanemab治疗使疾病进展至下一阶段的风险降低了39%。在高tau水平组（n=552）中，Donanemab也表现出了显著的治疗效果，CDR-SB和iADRS下降速度分别延缓了29%和22%。

此外，关键不良事件淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的发生率与之前的2期研究类似，ARIA-H在治疗组中发生率为31.4%，安慰剂组中为13.6%。本研究中大多数ARIA程度较轻，但有3名患者因严重ARIA死亡。

AD作为一种起病隐匿、呈缓慢渐进性加重的神经系统退行性疾病，是老年痴呆最常见的一种类型，该疾病临床表现为记忆障碍、失语、失认、视觉空间损害、执行功能障碍、人格和行为改变。随着全球人口老龄化进程的发展，AD患者数量不断呈上升趋势。根据《世界阿尔兹海默病报告2021》，全球有约5500万阿尔兹海默病患者，随着人口增加及老龄化成都提升，预计2030年将达到7800万。我国已步入老龄化阶段，根据瑞金医院发布的《中国阿尔茨海默病报告2021》，2019 年，我国患阿尔兹海默病的人数达到1314万人，约占全球数量的25.5%，中国60 岁以上人群中痴呆患病率高达6.04%。

研发出可以有效缓解甚至逆转AD 病情的药物，对于减轻因AD 带来的社会负担至关重要。2015 年，世界AD 药物销售额累计为8 180 亿美元，在未来十年内，该数字将会翻番，AD 药物市场规模还会迅速扩张。预测2030 年，全球在AD 上的花费将达到2. 54 万亿美元。

2021年，渤健公司旗下药物Aducanumab成为FDA自2003年以来首个批准用于这一疾病的新药。但FDA的这一批准，在业内引发了巨大争议，反对者们认为其“现有临床数据不足以支持有效性”，其在市场上也惨遭折戟。不过，今年1月，渤健/卫材的Aβ单抗lecanemab获FDA加速批准上市，成为继Aducanumab后，全球第二款获批上市的Aβ单抗。相比渤健/卫材的lecanemab能使患者认知衰退减缓27%，礼来Donanemab的35%看起来更加令人振奋。

虽然业界普遍认为，礼来的“first-in-class”产品不多，但其通常会在靶点作用清晰后再发力，最终做出“best-in-class”和“me-better”的产品，实现弯道超车。期待礼来在未来给我们带来更多的惊喜！

参考资料

1、公司官网

2、中泰证券、民生证券、国联证券、国泰君安证券、华安证券研究所

3、公众号：深蓝观、奇点神思、医学界

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