沙库巴曲缬沙坦对肾病有什么用？与缬沙坦有什么不同？

沙库巴曲缬沙坦作为一种新型降压药，一些肾友已经在使用了，但大家对它比较陌生，它对肾病有什么用？和缬沙坦有什么区别吗？

沙库巴曲缬沙坦是什么？

听到沙库巴曲缬沙坦这个药物名称，很多朋友就会想当然的认为这是一个复方药物。

但实际上这个药物是沙库巴曲和缬沙坦按照1：1的比例组合而成的单一共晶体药物，是把沙库巴曲和缬沙坦从分子层面结合到一起了（如下图），所以还是单方药物。

相比于复方制剂，这种共晶体药物具有一些优势，比如药物成分构成更恒定，药物在贮存期的稳定性更好，口服生物利用度更好等。

沙库巴曲缬沙坦是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，主要用于治疗心力衰竭和高血压类疾病。

在进入人体后，首先会被分解为沙库巴曲和缬沙坦两种物质。

沙库巴曲是一种前体药物，进入体内后代谢成活性脑啡肽酶抑制剂，发挥排钠利尿、血管舒张作用，降低血压，还可以抑制心肌肥大、心肌纤维化、肾脏纤维化。

缬沙坦是传统的RAS阻断剂，可以抑制RAS系统，舒张血管，降低血压，降低尿蛋白，保护肾脏，同时还能让沙库巴曲充分发挥作用。

因此，虽然沙库巴曲缬沙坦是降压药，但是它的功能不仅仅局限于强效降压，还有降蛋白，强大的肾脏、心脏、血管保护作用。

哪些人适合使用？

如果肾病患者有射血分数降低的心衰（HFrEF）倾向，沙库巴曲缬沙坦可以作为一线推荐用药，能够降低患者全因死亡率、心血管死亡率和心力衰竭住院风险，同时具有较高的安全性。

PARADIGM-HF试验显示，与ACEI药物依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦钠使主要复合终点（心血管死亡和心衰住院）风险降低20％，心血管原因死亡风险降低20%，心力衰竭住院风险降低21%，全因死亡风险降低16%1。

普通原发性高血压患者也可以使用，尤其是老年高血压、盐敏感性高血压、高血压合并心衰、高血压合并左心室肥厚、高血压合并慢性肾脏病（1~3期）和高血压合并肥胖的患者。

荟萃分析结果显示，与血管紧张素受体拮抗剂（ARB）相比，200 mg沙库巴曲缬沙坦钠可使收缩压和舒张压分别下降 4.62 mm Hg和2.13 mm Hg，而 400 mg 可分别降低收缩压和舒张压达 5.50 mm Hg 和 2.51 mm Hg。

使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗 8 周可使难治性高血压患者平均坐位收缩压、平均坐位舒张压和脉压分别降低35.3 mm Hg、22.1 mm Hg和13.2 mm Hg。

沙库巴曲缬沙坦降压使用的常规剂量为200mg，１次/天，对于难治性高血压患者可增至300-400mg/天。

高龄老年人，伴有射血分数降低的心衰（HFrEF）的患者、合并CKD3-4期的患者可从低剂量50-100mg/天开始，逐渐调整剂量。

沙库巴曲缬沙坦已经获得国内外多个指南推荐。

最新的2023版《中国高血压防治指南》也新增血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物作为常用降压药。

用药的注意事项

1.沙库巴曲缬沙坦一般不与其他普利/沙坦类药物联用，可能会增加血管神经性水肿的风险；与保钾型利尿剂、补钾药、钾盐等联合使用需谨慎，会增加高钾血症发生风险

2.不建议用于严重肝功能不全的患者

3.严重肾功能不全患者需要调整剂量，建议在医生指导下使用

4.药物有胎儿损伤风险，不建议孕妇使用，发现怀孕应该立即停用

5.注意定期监测血压、血钾、肝肾功能。

参考文献：

1.PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014.

2.沙库巴曲缬沙坦说明书.

3.沙库巴曲缬沙坦钠在基层心血管疾病临床应用的专家共识.中国全科医学.2021.

4.沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议.中华高血压杂志.2021.

5.Application of Angiotensin Receptor–Neprilysin Inhibitor in Chronic Kidney Disease Patients: Chinese Expert Consensus.Frontiers in Medicine.2022

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