Osr1标记的LTo细胞调控淋巴结起始

撰文 | 一只鱼

在胚胎发育过程中，淋巴组织构建细胞（lymphoid tissue organizer,LTo）吸引淋巴组织诱导细胞（lymphoid tissue inducer,LTi）到相应位置从而启动淋巴结，LTi细胞来源于造血内皮，属于固有淋巴细胞，LTi细胞的招募依赖于LTo细胞提供的位置信息，但是在吸引LTi细胞过程中LTo细胞的身份和功能仍不清楚。

2023年5月8日，来自德国柏林自由大学的Sigmar Stricker和Pedro Vallecillo-García（第一作者）研究团队在Immunity上发表题为A local subset of mesenchymal cells expressing the transcription factor Osr1 orchestrates lymph node initiation的文章，通过谱系追踪发现Osr1+细胞亚群是间质LTo前体细胞，Osr1+细胞是间质LTo细胞和淋巴结相关白色脂肪组织的共同前体细胞，Osr1对于淋巴结起始和淋巴血管的组装是十分关键的，间质LTo细胞和淋巴内皮细胞共同协作促进淋巴结起始。

由于缺少特异性的标记物，人们一直不知道是哪些胚胎间充质前体细胞参与淋巴结起始过程。Sigmar Stricker研究组之前的工作发现，在发育过程中，白色脂肪组织和骨骼肌结缔组织基质细胞具有共同的起源，即表达转录因子Osr1的来源于侧板中胚层的细胞亚群【1】。在本研究中，他们发现在胚胎12.5天LTi细胞累积之前可以在淋巴结间叶原基区域和周围组织的间充质细胞中检测到Osr1表达，在胸外侧动脉的分支处的间充质处可以检测到Osr1+细胞，在胚胎14.5天时，Osr1+细胞定位于颈部和腋窝区域，与CD4+LTi细胞交错在一起，并与发育中的淋巴血管相关，在胚胎16.5天时，Osr1+细胞零散分布与CD4+细胞附近，在胚胎19.5天时，只能在淋巴结间叶原基区域观察到极少数Osr1+细胞。然后他们对Osr1+细胞进行谱系追踪，发现Osr1后代细胞广泛分布于成体淋巴结的髓质和外膜之间，Osr1在间质LTo前体细胞中表达，标记了所有成体淋巴结基质的间质细胞类群。

接下来他们对胚胎13.5天的Osr1+细胞进行了单细胞转录组测序，鉴定到了15个类群，发现胚胎不同位置的Osr1+细胞具有异质性，并且Osr1+细胞是白色脂肪组织和间质LTo细胞的共同前体细胞。

细胞因子CXCL13表达是间质LTo细胞命运形成过程的第一步，他们发现在胚胎13.5和14.5天的淋巴结间叶原基Osr1+细胞中Cxcl13的表达也具有异质性，并可以根据Cxcl13的表达分为四个亚群， 第一个亚群称为颅面间质LTo细胞，第二个和第三个亚群具有类似的转录谱，称为外周和纵膈间质LTo细胞，第四个亚群具有壁细胞特征，称为壁LTo细胞，这些细胞类群形成一个功能性的淋巴结间叶原基微环境（niche）。

接下来他们想知道Osr1对于LTo的特化和功能是否是必需的，发现Osr1缺失会影响胚胎14.5天时所有的淋巴结，Osr1对于LTi招募到淋巴结原基、间质LTo命运决定和淋巴结相关淋巴血管组装都是十分重要的。

在淋巴结起始过程中，Cxcl13的表达是由淋巴结原基处的神经元分泌的维甲酸激活的，他们发现Osr1+LTi细胞可以产生维甲酸，间质维甲酸信号传导对于间质LTo细胞命运形成是必需的，并且淋巴结起始需要间质LTo细胞和淋巴内皮细胞的共同协作。

Osr1标记的LTo细胞调控淋巴结起始

总的来说，这项研究揭示了胚胎发育过程中淋巴结起始时LTo细胞的身份和功能，Osr1可以标记间质LTo细胞及其前体细胞，并且Osr1对于LTo细胞命运形成是必需的，此外Osr1在淋巴结相关淋巴血管组装过程中也起着关键作用。

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.04.014

制版人：十一

参考文献

1. Vallecillo-García, P., et al., Odd skipped-related 1 identifies a population of embryonic fibro-adipogenic progenitors regulating myogenesis during limb development.Nat Commun, 2017. 8(1): p. 1218.