“毒王”蘑菇或有解药了！

5月16日，国际学术期刊Nature Communications（《自然通讯》）刊登了中山大学药学院（深圳）王巧平教授团队和中山大学药学院万国辉教授团队的一项最新研究。

他们为致死性蘑菇——毒鹅膏菌（Amanita Phalloides），找到了一种潜在新的治疗药物。

毒鹅膏菌

无药可解的“毒王”

“全世界范围内，蘑菇中毒都是导致食物中毒死亡的主要原因。中国疾控中心的数据显示，中国90%以上的毒蘑菇致死事件是因为误食了含有强致死性鹅膏蕈碱的蘑菇。”王巧平教授介绍。

“红伞伞，白杆杆，吃完一起躺板板。”这首民谣描述了毒蘑菇的特征。但最毒的蘑菇其实并不是颜色鲜艳的“红伞伞”，而是“白伞伞”，也就是白色或者灰色的毒鹅膏菌。

左右滑动了解更多毒鹅膏菌

（来源：贵州疾控）

毒鹅膏菌长得很低调，乍看起来与普通无毒蘑菇颇为相似，因此很容易被误食。毒鹅膏菌的分布范围也不仅限于大家印象中的“野生菌大省”云南，而是广泛分布在我国南方。江苏、江西、湖北、安徽、福建、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南等地区均有分布。

毒鹅膏菌又叫作“毒伞”，英文俗称死亡帽（death cap）。这类蘑菇产生剧毒成分 “α-鹅膏蕈碱”（α-Amanitin，简称AMA）。α-鹅膏蕈碱对人的致死剂量可低至0.1mg/kg，而一个单独的毒鹅膏菌中α-鹅膏蕈碱含量就达15 mg，也就是说，误食一株毒鹅膏菌就足以致一个成年壮汉死亡。

“含鹅膏蕈碱的蘑菇中毒会引起急性肝损伤等一系列症状。目前主要临床治疗方法包括洗胃、催吐、缓解症状和非特异性的药物治疗。由于蘑菇中毒毒理机制不明，因此目前缺乏特效解毒药物。”王巧平介绍。

一种诊断试剂可以解毒？

科研团队通过现代创新药物研发的方式，发现一种诊断试剂吲哚菁绿有望能治疗毒鹅膏菌中毒。

吲哚菁绿是一种由摄影公司于20世纪50年代开发的染料，此后被用于医学成像，例如，肝功能的评估和脉络膜血管造影。

王巧平介绍，“我们通过全基因组CRISPR筛选来寻找药物开发的蛋白靶点。我们用α-鹅膏蕈碱测试基因敲除细胞库，找出那些特定基因被敲除的细胞可以在毒素的压力下存活。通过富集这些存活细胞的DNA进行测序，并进一步通过生物信息学分析，从而找出毒素杀死细胞所需的基因和信号。”

王巧平教授（右）和论文第一作者中山大学药学院（深圳）博士生王倍（左）

研究团队发现STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修饰通路对α-鹅膏蕈碱的细胞毒性至关重要。N-聚糖合成抑制剂和STT3B的敲除，均能很好地减轻α-鹅膏蕈碱的细胞毒性。

接着，团队开始研发STT3B的抑制剂，使用分子对接技术虚拟筛选FDA批准的药物分子库，找到了34种潜在STT3B抑制剂。然后，在细胞中这些候选药物进行了体外功能验证，发现吲哚菁绿（Indocyanine green, ICG）可以很有效地阻止α-鹅膏蕈碱带来的细胞死亡，减轻毒素对小鼠肝脏类器官的损害作用。

最后，实验团队通过小鼠实验来验证ICG的治疗效果。他们给小鼠注射一定量的α-鹅膏蕈碱，然后在不同时间点给予吲哚菁绿治疗，发现在注射后1到4小时内给予吲哚菁绿时，药物可以有效地减轻中毒症状。

“这意味着在中毒发生后，要尽可能早地给患者注射吲哚菁绿，以获得最好的治疗效果。”王巧平谨慎地表示，目前还不确定吲哚菁绿是否在人类体内具有类似的效果，需要更多的临床证据。

Nature Communications认为这项研究还为其他毒物解毒剂的开发提供了新的策略和方向。

预防毒蘑菇中毒要做到“三不”

对于个人防护而言，请做好“三不”：

1．不采摘

外出郊游期间，市民不要因为好奇或为满足口腹之欲采摘野生蘑菇或来源不明的蘑菇。对于路边草丛的野生蘑菇，由于鉴别毒菌并不容易，市民最好不要轻易采摘。

2．不买卖

注意勿在路边摊贩购买蘑菇，尤其是没吃过或不认识的野生蘑菇，不要偏听偏信，轻易买来食用。

3．不食用

要避免类似中毒事件，家庭饮食关键在于不食用自采或来源不明的野生蘑菇。集体聚餐、餐饮服务、民俗旅游等尽量不要加工食用野生蘑菇，以确保饮食消费安全。

万一中毒怎么办？必须立即就医

毒蘑菇所含毒素较复杂，或因地区、季节、品种和生长条件的不同而各异。毒蘑菇中毒潜伏期为2小时至24小时，有的仅为10分钟左右。

“蘑菇虽小，但有的毒性极强。”广州市第十二人民医院中毒科主任医师杨志前说，“其中肝损伤型（例如白毒伞、灰花纹鹅膏等）最为严重，是造成广东省毒蕈中毒死亡的主要蕈种，表现为恶心、呕吐、肝区疼痛等症状，部分患者可能会伴有精神症状。重症者短期内暴发急性广泛肝细胞坏死，快速进展为肝衰竭、肝性脑病，病死率高，占全部毒蕈中毒死亡比例的90％以上。”

目前急性毒蕈中毒尚无明确的特效解药，因此患者食用毒蕈中毒后就必须尽快就医。如发现异常立即到就近医院洗胃、导泻、清除吸收的毒物，到专业机构根据不同类型的毒蕈使用针对性的解毒治疗，避免延误病情。

“急性胃肠炎型毒蕈中毒病人是无需血液净化治疗的，而肝损害型、横纹肌溶解型、肾损害型是需要尽早血液净化治疗的。值得注意的是肝损害型发展过程也有胃肠炎期和假愈期，容易误诊。另外，要提醒的是，患者就诊时一定要将吃剩的蘑菇、蘑菇汤留起送检专业机构鉴别，确定所食毒蕈种类。”

杨志前表示，如果患者是在旅途中中毒或者家离医院较远，可先在家大量喝水，扣喉（压会厌部）催吐和口服甘露醇等导泻，再去医院。

自救指南：

1、立即呼叫救护车赶往现场。

2、要立刻进行催吐，可先让误食者服用大量温盐水，5－10ml一次，然后用手指（最好用布包着指头）刺激咽部，促使呕吐，以减少毒素的吸收。

3、孕妇慎用催吐。

4、如果中毒者出现昏迷，则不宜进行人为催吐，否则容易引起窒息。

5、加盖毛毯保温。

6、凡食用过同样蘑菇者，无论是否发病，均需立即到医院进行检查。

7、食用过的剩余蘑菇，应留存以供检验，查明中毒原因。

小编再次提醒：

外出时看到野生蘑菇，

千万不要乱采！更不能乱吃！

来源：广州日报

编辑：花小点