延安市中医院病理科成功开展石蜡组织样本HPV分型检测

近日，北京大学第三医院延安分院（延安市中医医院）病理科将石蜡样本DNA提取新技术与已有的微流控HPV分型平台相结合，成功建立了病理组织切片的HPV分型检测流程，并为多位患者的精准诊断提供了分子病理依据，填补了病理科组织学样本基因检测项目的空白。

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患者一：男，10岁11月，6月前过度用声后，出现声嘶，2月前感染“新冠”后声嘶加重，在该院耳鼻喉科门诊以“双声带息肉”之诊断收住入院。显微镜下，切除的息肉样组织呈乳头状，分枝状纤维血管轴心被覆成熟复层鳞状上皮，病理诊断为“鳞状上皮乳头状瘤”，由于鳞状上皮层可见挖空细胞，提示可能存在HPV感染（下图）。

发生于儿童咽喉部位的乳头状瘤是一种母婴传播的HPV感染导致的粘膜鳞状上皮增生性病变。虽然该病变属于良性，但其恶变风险与感染的HPV型别高度相关，高危型HPV感染患者需要密切随访。因此，该科技术人员从该肿瘤的石蜡切片中提取DNA，使用微流控HPV分型芯片检测到HPV 11型和HPV 18型杂交信号（下图）。

HPV 18型属于致癌能力较强的高危性HPV亚型，因此应对该患者进行严密随访，发现复发病变后早期处理，最大程度降低癌变风险。

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患者二：女，57岁，半月前发现尿道外口有一包块，大小0.3 cm X0.4cm，色暗红，伴有肉眼血尿，门诊以“尿道肉阜”收住入院。显微镜下，切除组织呈息肉样，部分被覆增生的尿路上皮，部分被覆鳞状上皮，间质可见炎细胞浸润，鳞状上皮轻度增生，伴有轻度角化亢进，可见挖空样细胞，提示可能存在HPV感染，但P16免疫组化染色呈胞浆弱阳性（下图）。石蜡组织HPV分型检测结果显示，病变具有HPV 52型感染，因此该患者的最终诊断符合尿道湿疣。

湿疣是HPV引起的鳞状上皮良性肿瘤，最常见于外生殖器、会阴、肛门处的粘膜和皮肤表面，但大约20%的病例蔓延至尿道，甚至向上累及膀胱及输尿管。泌尿道湿疣具有恶变以及发生疣状癌的风险，手术切除后应进行泌尿及生殖系统病变的密切随访。

北京驻延病理科专家刘岩介绍说

人类乳头瘤病毒HPV是定植于泌尿生殖道的常见病原体，针对妇科细胞学样本的HPV分型检测一直是病理科常规检测项目之一。该项目使用EncompassMDx微流控芯片一体式工作站（下图），对24种HPV亚型进行定性分析，具有较高的特异性和灵敏性。但由于这种全自动化、全集成的微流控分子诊断平台，仅设计用于妇科细胞学标本，因此无法直接用于福尔马林固定石蜡包埋组织的HPV检测。

除女性生殖道之外，两性的泌尿道、下生殖道及咽喉等部位也可能存在HPV感染相关性疾病，并与患者的预后随访和治疗方案密切相关。在北医三院驻延专家刘岩教授的带领下，病理科以已知HPV感染型别的组织样本作为阳性对照，利用现有设备条件，建立了核酸提取新技术联合微流控芯片的石蜡组织HPV分型检测流程，并成功用于病理组织诊断及鉴别诊断。

高危型HPV感染与多种人类恶性肿瘤密切相关，但目前仅有宫颈病变适于细胞学采样的同时进行HPV检测，其他部位的HPV相关性病变往往只能通过典型的挖空细胞进行形态学甄别，漏诊率极高，因而错过早期发现、早期治疗癌前病变的最佳时机。病理科将石蜡切片DNA提取技术应用于微流控HPV分型芯片工作站的上游，有效解决了组织样本的HPV检测难题。这项新技术的成功开展，不仅实现了现有检测平台与分子诊断新技术的有机融合，助力医院病理学科发展，而且提升了医院整体服务能力，更好地服务于临床和患者，为人民群众的身体健康和生命安全保驾护航。

专家介绍

刘 岩
病理学博士
生物学博士后
主任医师
病理科学术主任

从事临床病理诊断工作十余年，擅长领域为妇产病理学和分子病理学，负责临床分子诊断项目的研发、质控和实验室管理。中国妇幼保健协会病理专委会秘书长，中国女医师协会病理专委会委员，中华医学会肿瘤学分会第十届青年委员会委员，中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会委员，北京肿瘤病理精准诊断研究会常务委员，北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会病理学组副组长，北京医学会病理学分会分子病理学组委员，《中华病理学杂志》审稿专家。参与多项国家重大科学研究计划项目和国家自然科学基金项目的研究工作。以第一/通讯作者在J Assist Reprod Genet、Sci Rep、Pathology、Oncol Rep、PLoS ONE等SCI期刊发表论著十余篇。主译《分子诊断病理学实践：基于案例分析》，参编学术专著及医学本科、研究生教材7部。

赵建芳

病理学副主任医师

病理科主任

中共农公党党员，2001年毕业于延安大学医学院，本科学历，延安市病理委员会常委，陕西省医促会病理专委会委员 ，口腔粘膜病与中西医结合专委会会员。先后在西安市中心医院病理科，天津市肿瘤医院病理科进修学习。擅长胃肠道及妇科生殖系统疾病的诊断和鉴别诊断。发表了《血清MG7-Ag联合G-17检测在胃癌诊断中的临床价值》等多篇国家级核心期刊及省级期刊。

来源：中医医院