马琳教授：“让AD患儿有药可用，不仅是治病，更是拯救一个个家庭……”

*仅供医学专业人士阅读参考

度普利尤单抗医保谈判续约成功，全面覆盖6岁及以上AD患者！

1月18日，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部正式发布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。在此轮医保目录更新中，获批用于6岁及以上儿童、青少年及成人中重度特应性皮炎（AD）治疗的生物制剂度普利尤单抗成功续约。

本次续约是2022年2月度普利尤单抗获批6岁及以上儿童适应症以来的首次医保续约，这次续约将为中国的AD患儿及其家庭带来怎样的获益呢？为了探讨这个问题，“医学界”特邀首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科主任马琳教授，结合她在临床工作中的所见所闻进行分享。

AD不仅伤害孩子，更会给家庭带来灾难

AD作为一种慢性反复发作的炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和湿疹样损害为主要特征，据报道，超过3成的AD患儿认为生活质量受到重度影响[1,2] 。在马琳教授看来，AD就是皮肤科负担最重的第一大疾病 [3] 。

孩子是家庭的核心，AD对孩子的影响无疑会辐射至全家，影响整个家庭的生活质量[4]。马琳教授解读了AD对儿童及其家庭的影响，她表示瘙痒是最为影响儿童AD患者及其家庭生活质量的症状，一方面，瘙痒会导致孩子睡眠质量下降，甚至夜间哭闹，全家都睡不好。这不仅影响孩子的生活，更影响孩子的生长发育，同时家长的工作状态也将受到影响。

谈到这里，马琳教授还分享了一个她接诊的患者家长的故事：“这位家长是一位患儿的母亲，一开始她也是因为孩子夜间哭闹无法入睡，直接影响工作状态，所以她选择辞职在家照顾孩子。但由于孩子的病情一直没有得到控制，甚至出现身高、体重都不如同龄人的情况，让这位母亲陷入了更深的焦虑和自责，最终，不仅孩子的病情没有好转，这位母亲也因为焦虑和抑郁而需要入院治疗。”有研究显示，36%的儿童、青少年AD患者的照顾者（大部分是父母）报告自己患有抑郁症和/或焦虑症[5]。

除了儿童AD带来的疾病负担，马琳教授还介绍了儿童AD患者的用药局限性——儿童正处于生长发育期，肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育成熟，对药物的耐受性、反应性等与成人有明显差异，因此在保证疗效的基础上，儿童AD患者的药物使用需要比成人治疗更加注重安全性[6]。在度普利尤单抗获批之前，虽然AD的传统治疗方法较多，但这些疗法对部分中重度患者或疗效欠佳，或安全性较差，难以满足临床需求[3]。“传统治疗药物的安全性需要考量，尤其是在儿童AD治疗的时候，必须引起临床医生高度关注。”马琳教授表示，“因此我们很高兴可以看到更精准、更安全的靶向生物制剂可用于AD。”

2022年2月18日，度普利尤单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，拓展用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度AD。这一获批使得度普利尤单抗成为中国目前唯一获批可用于治疗6岁及以上中重度AD患者的靶向生物制剂，为这些AD患儿及其家庭带来了新的希望。

医保续约后，生物制剂将为AD家庭带来哪些获益？

目前AD的诊疗已经进入了生物制剂的时代，AD的核心病理机制是2型炎症，而2型炎症细胞因子——IL-4、IL-13是AD发病的关键细胞因子[7]。度普利尤单抗正是阻断IL-4、IL-13信号通路的生物制剂，在马琳教授看来，度普利尤单抗具有靶点明确、治疗有效、安全性好三个特点。

■靶点明确：度普利尤单抗是靶向IL-4受体亚基α的全人源单抗，通过与IL-4受体亚基α结合，抑制IL-4和IL-13信号传导，从而抑制Th2介导的炎症反应，有效地阻断2型炎症引起的皮肤屏障破坏和瘙痒，从而达到治疗AD的作用[3]。

■治疗有效：临床研究显示度普利尤单抗可快速起效，治疗16周时显著改善6至11岁重度AD患儿的瘙痒、皮损和睡眠，提高患儿及其家庭的生活质量[8]，且疗效可以维持至少52周[9]。

■安全性好：16周的研究和长达52周的研究均提示，6至11岁重度AD患儿使用度普利尤单抗的安全性良好[8,9]。此外，6至11岁重度AD患儿使用度普利尤单抗无需实验室监测[10]。

回顾度普利尤单抗的获批和医保目录的更新——2020年生物制剂度普利尤单抗在国内获批成人中重度AD适应症，并于同年进入医保目录；随后，度普利尤单抗分别于2021年9月、2022年2月获批青少年、6至11岁儿童中重度AD适应症，并于2023年1月成功续约，全面覆盖6岁及以上传统治疗无效、有禁忌症或不耐受的中重度AD患者……从这些脉络中，不难看出国家医疗保障体系对中重度AD患者及其治疗药物的重视。马琳教授表示：“在度普利尤单抗之前，医保目录中没有AD的针对性药物。因此度普利尤单抗是第一个具有明确靶点的AD生物制剂，也是第一个纳入医保目录的AD治疗药物，它的医保纳入和续约对于医生、患者来说都是一个好消息！”

立足临床实践，皮肤科医生如何善用度普利尤单抗？

2020年度普利尤单抗在我国首次获批以来，其临床使用经验也在快速累积。结合自己的临床经验，马琳教授表示：度普利尤单抗应用后，大部分患者首先是感受到瘙痒的缓解——“有的患者在儿童医院打完针，在回家的火车上就感觉不痒了。”

独特的作用机制是疗效的保障。有研究显示，瘙痒在AD患者中的发生率高达100%[11]，且瘙痒会导致抓挠，形成“瘙痒-抓挠”恶性循环，进一步加重病情，甚至导致病情迁延、难以缓解[12]。马琳教授解析了度普利尤单抗是如何打破这一恶性循环的。她表示，儿童的皮肤屏障尚未发育完全，在面对外界变应原时的免疫反应和成人不同，而AD患儿往往具有明显的、遗传性的特应性体质[1]，这就导致患儿在接触外界变应原时会“打开超敏反应的开关”。而度普利尤单抗抑制IL-4/IL-13信号通路后，能够帮助患儿把“开关”关上，从而切断“瘙痒-搔抓”的恶性循环。

而基于儿童医院的患者特点，马琳教授在用药剂量上也形成了自己的一套方法论。她认为：按照度普利尤单抗说明书（表1），不同体重的患儿应该采用不同的首剂量，而与首剂量相比，同样关键的是治疗间隔。

表1：度普利尤单抗给药说明书[13]

马琳教授表示：“尽管说明书上给了间隔4周或间隔2周两种方案，但在实际临床工作中，我们发现对于年龄较小的患者，4周的间隔可能会反应不佳，对于痒疹型AD患儿更是如此。而间隔两周给药更符合儿童生长发育过程中的药物代谢，因此年龄越小的孩子、痒疹型AD的患儿都应该考虑采用2周给药的方案。”

在分享的最后，马琳教授也表达了对度普利尤单抗继续续约并进一步覆盖儿童AD患者的期待：“这次度普利尤单抗的医保续约体现了国家对AD患者的关爱，而作为儿童医院的医生、儿童健康的守护人，我首先为孩子们感到高兴。另外，度普利尤单抗的续约，让我们临床医生手中多了一项能够被更多家庭负担得起的有力武器，作为一名医生，我也感到欣喜。”

专家简介

马琳 教授

• 首都医科大学附属北京儿童医院

• 国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科名誉主任、教授、博导

• 国际儿童皮肤科学会（ISPD）国际咨询委员会中国唯一委员

• 国际特应性皮炎学会（ISAD）中国唯一委员

• 中国民族卫生协会皮肤科学分会会长

• 中国优生优育协会儿童皮肤专业委员会候任会长

• 中国康复医学会皮肤病康复专业委员会候任主任委员

• 中华医学会皮肤性病学分会第十五届委员会常委兼儿童皮肤病学组组长

• 中华医学会儿科学分会皮肤病与性病学组组长

• 中国康复医学会皮肤病康复专业委员会候任主任委员兼儿童皮肤病学组组长

• 北京医学会过敏（变态）反应学分会和皮肤科分会副主任委员

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参考文献：

[1]中华医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组. 中华皮肤科杂志. 2017; 50(11): 784-789.

[2]Olsen JR, et al. Br J Dermatol. 2016; 174(4): 853-61.

[3]中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心，等. 中华皮肤科杂志. 2022; 55(6): 465-470

[4]付桂莉, 等. 中国麻风皮肤病杂志. 2015; 31(04): 247-248+250.

[5]Manzoni AP,et al.An Bras Dermatol.2013;88(6):894-899.

[6]庄江能, 等. 西南国防医药. 2014; 24(09): 1018-1019

[7]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组, and 特应性皮炎协作研究中心. "中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)." 中华皮肤科杂志 053.002(2020):81-88.

[8]Paller AS, et al. J Am Acad Dermatol. 2020; 83(5): 1282-1293.

[9]Cork MJ, et al. Br J Dermatol. 2021; 184(5): 857-870.

[10]Paller AS, et al. Paediatr Drugs. 2021; 23(5): 515-527

[11]Yosipovitch,G.and Papoiu,A.(2008).Current Allergy and Asthma Reports,8(4),pp.306-311.

[12]Rinaldi, Giulia. “The Itch-Scratch Cycle: A Review of the Mechanisms.” Dermatology practical & conceptual vol. 9,2 90-97. 30 Apr. 2019, doi:10.5826/dpc.0902a03

[13]度普利尤单抗注射液说明书(2022.02.18).

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MAT-CN-2303654 V1.0

批准日期：2023年2月

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