浙江
文/陈根
许多人都惧怕癌症，但却又不了解癌症。癌症，其实是一种免疫系统疾病。
我们人体的免疫系统24小时都在工作着，机体的免疫系统不仅攻击和消除细菌和其他外来物，而且还有癌细胞。人体内的细胞日夜不停地进行新陈代谢，每天都会产生少数癌细胞。正常情况下，机体免疫系统随时都在监视和及时消灭这些异常细胞，这在医学上称为“免疫监视功能”。但如果癌细胞逃脱了这种监视，就有可能出现增殖的失控，最后演变成癌症。
所以在各种治疗癌症的方法中，免疫治疗也被寄予极高的希望，如果能触发强大的免疫细胞转运到肿瘤部位，从而在不同类型的癌症中诱导抗肿瘤免疫反应，就有可能消灭机体的癌症。哈佛大学医学院的研究人员就找到了这种触发免疫反应的方法，而这种方法的关键就在癌细胞上。
新的方法是一种通过基因工程技术，将癌细胞转化为有效抗癌疫苗的新方法——癌症疫苗是当前的热门研究方向，灭活肿瘤细胞可诱导有效的抗肿瘤免疫反应，然而，这种方法的有效性受到限制，因为它不能在诱导免疫反应之前杀死肿瘤细胞。与灭活肿瘤细胞不同，活的肿瘤细胞具有追踪和靶向肿瘤的能力。
在这项研究中，研究团队采取的方法很独特，他们没有使用灭活肿瘤细胞，而是开发了一种基于活的肿瘤细胞的双功能治疗方法，具有直接杀伤肿瘤和免疫刺激作用。这些活的肿瘤细胞会经过大脑，回到同伴肿瘤细胞那里。
利用这种特性，研究团队使用CRISPR-Cas9基因编辑技术改造活的肿瘤细胞，通过基因敲除干扰素-β（IFN-β）特异性受体，将这些肿瘤细胞从IFN-β敏感型转化为耐受型，随后改造它们以释放免疫调节剂IFN-β和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。GM-CSF的表达促进了树突状细胞的抗原交叉呈递、共刺激分子表达和促炎细胞因子产生的能力，从而为免疫系统的长期抗肿瘤反应做好准备。
结果证明，这种方法可以消除已经产生的肿瘤，并诱导长期免疫，训练免疫系统使其防止癌症复发，这个结果也已经在多种肿瘤小鼠模型得到了安全性和有效性的验证。
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