布洛芬的诞生史与中国的仿制药

随着新冠疫情形势日趋严峻，退烧药“布洛芬”（Ibuprofen）的需求量激增，药效购买指南、药盒上的各种姿势的小红人、布洛芬巨头逼近跌停等话题这几日频上热搜。而有关布洛芬发明者的一段“放弃专利、大爱无疆”的故事也被媒体歌颂，事实真的如此吗？此外，中国的各类布洛芬仿制药疗效一样吗？

编辑 | 又青

因宿醉而诞生

据了解， 布洛芬的发明者名为Stewart Adams ，他于16岁时辍学，来到英国医药美妆公司“英国博姿”经营的一家零售药房当学徒，在结束为期3年的学徒培训后，他成为了一名药剂师。后在Boots资助下，他于诺丁汉大学（The University of Nottingham）完成了药学学士学位，毕业后加入Boots公司，致力于生产青霉素的项目，后又于利兹大学（University of Leeds）获得药理学博士学位。

据BBC 2015年报道，阿司匹林1897年问世，是第一种非甾体类抗炎药，通常被当做止痛药使用，但必须在非常高的剂量下使用，这导致患者出现过敏反应，出血和消化不良等副作用的风险很高；1950年代，阿司匹林在英国失宠了，亚当斯同时也正在寻找能代替阿司匹林的药物。

然而，坚持了10年，亚当斯与其他专家进行的研究都以失败告终。但一次宿醉头痛却意外促成了“布洛芬”的诞生。报道提到，亚当斯有天晚上和朋友们出去喝酒，第二天头痛欲裂，但当天他还有重要演讲，因此情急之下，亚当斯服用了约600毫克正在试验的药物，结果却发现非常有效，这就是“布洛芬”的前身。

1962年，“布洛芬”获得专利，7年后被批准为处方药。亚当斯也因此获得了诺丁汉大学的荣誉科学博士学位；更于1987年荣获英国女王亲授的大英帝国勋章。不过，布洛芬的发明虽然让Boots公司大赚一笔，但亚当斯本人却没有因此获利。

据《华盛顿邮报》2019年的报道，亚当斯与开发伙伴在1962年获得专利后从未赚到一分钱。事实上，亚当斯还曾经开玩笑说，除了“布洛芬”使用者之外，他可能是公司里唯一一个因“布洛芬”赔钱的人，因为他当时为了申请专利，还支付了1英镑的专利费，且Boots公司也没有替他支出这笔开销。

亚当斯博士为Boots研发了布洛芬，公司为布洛芬申请了专利“ibuprofen”。自此，曾经一个无名的小公司成为了享誉国际的药品大企业。

亚当斯事后分享，布洛芬的发现并没有改变他的生活，但最令他高兴的是，全世界有数亿人在服用他发现的药物，自己可以从而帮助很多人。甚至在1970年代前往阿富汗旅行时，亚当斯也惊讶发现，连开伯尔山口（Khyber Pass）沿线的偏远乡村药店都在贩售自己的神奇药物。

老年的亚当斯一直住在英国诺丁汉市郊外的一栋简陋的房子里，每当他头痛时，也像普通人一样去药店排队购买布洛芬，并仔细聆听店员讲解用药须知。亚当斯为人和善，儿子也成为了科学家，但一家人一生始终过着低调纯朴的生活；直到2019年1月31日，亚当斯在诺丁汉与世长辞，享年95岁。

时间线

·1961年，第一位服用布洛芬的患者登记在册。

·1962年，Boots公司注册了布洛芬专业。

·1966年，布洛芬的临床试验在爱丁堡启动，并见证其在患者群中的抗炎症效果。

·同年，公司获得了布洛芬的美国专利。

·1969年，布洛芬在英国被批准为处方药，很快作为非处方止痛药在世界各地上市。

而后，因其低廉的价格和快速的镇痛作用，布洛芬逐渐风靡世界。

·1987年，亚当斯以其卓越的贡献，获得英国女王亲授的大英帝国勋章，并于2013年获得诺丁汉大学荣誉博士学位。

·2019年，亚当斯在诺丁汉与世长辞，享年95岁。

中国仿制药疗效是否相同？

如今，布洛芬的专利权已过期，各家厂商纷纷投入生产，从而出现多种商品名称，例如Advil、Motrin，和Nurofen等等。“布洛芬”目前已被列入世界卫生组织的基本药物标准清单，成为世界上最畅销的药物之一。

虽然布洛芬的专利已经到期，但布洛芬相关系列专利链还在不断壮大。中国最早的布洛芬缓释胶囊来自葛兰素史克公司，商品名家喻户晓：芬必得。那个包装上做广播体操状的小红人，十多年前就被葛兰素史克注册为商标。

芬必得是最早进入中国的布洛芬缓释胶囊，国家医药品监督管理总局指定它为其他布洛芬缓释胶囊的原研药。

中国仿制布洛芬并不算晚，布洛芬在英国上市十年后，山东新华药厂通过仿制实现布洛芬的工业化生产。天眼查App显示，我国目前有超900项布洛芬相关专利申请信息，其中90%以上为发明专利。所有专利申请中，已获授权的有350多项。从申请时间来看，最早的布洛芬专利申请于1988年，为山东新华制药厂申请的“高生物利用度的布洛芬片剂的制法”专利，目前该专利已显示为无效状态。2012年相关专利申请达88项，为历年最高。截至目前，2022年已申请71项布洛芬相关专利，除32项等待实质审查外，其他均已公布或得到授权。

值得注意的是，近日，这位“布洛芬巨头”新华制药新专利“一种包含布洛芬包合物的口腔速溶膜剂及其制备方法”曝光，或可方便的应用于具有吞咽因难、顺应性差的儿童及老年患者。据了解，包含布洛芬包合物的膜剂具有比普通膜剂更快的释放度，提高了生物利用度及患者顺应性，药物以包合物形式存在于制剂中，能够延长药物保存期限，兼具掩盖药物不良口味的效果。

同时，膜剂具有制备方法简单、易于存储、方便携带、易于服用（无需水送服及咀嚼）、起效快、患者顺应性高等优点。

如今，中国是世界上最大的布洛芬原料药生产国和出口国，产量占世界三分之一。也正因此，在如火如荼的抢药热潮中，有相当一部分人并不着急，认为布洛芬将和口罩一样，一药难求的时日不多了，便宜且易购买将成为日后的常态。

但是如此多的仿制药，消费者最关心的，是疗效是否相同？

据扬子晚报报道，南京市民张先生买来芬必得后，三天吃了六颗牙痛没有丝毫缓解，仔细一看才发现自己买的是包装近似的“芬布得”，投诉后才知道，“芬布得”也是正规药品，不是假药。

当地食药监局解答说两种药品理论上成分差不多，药效区别不大。但从实际上，当年“芬布得”就没有通过一致性评价。

可见，不同的布洛芬之间药效确实有差距，是否影响消费者缓解病情，就要靠各位“神农尝百草”了。不过，在如今的形势下，连过期几个月的布洛芬都被“宝贝”起来，考虑何种品牌的药效更好还为时尚早。

有观点指出，在选购药品时，有条件的话，应该尽量选购原版药物，有些历史久远的原版药物早已停止生产，通过一致性评价的药物同样有保障。而欧美品牌、合资品牌和国内大药厂的药品比小厂产品安全。

（本文仅代表作者观点，不代表知产力立场）

封面来源 | 知产力