百泽安®️三项研究重磅更新，力证晚期非小细胞肺癌全人群获益

作者：seacat

百泽安®️（替雷利珠单抗）是患者较为熟悉的国产PD-1单抗，由百济神州自主研发。目前替雷利珠单抗在肺癌领域已经取得晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗、晚期非鳞状NSCLC一线治疗、晚期NSCLC二/三线治疗等多项适应症，其中一线治疗适应症已纳入医保目录，可报销。

作为疗效好、安全性好、价格好的“三好学生”，替雷利珠单抗既往各项数据发布已经带给我们不少惊喜，而在近期开展的2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学（ESMO-IO）大会上，替雷利珠单抗针对晚期肺鳞癌一线治疗（RATIONALE 307）、晚期非鳞癌一线治疗（RATIONALE 304）及EGFR突变TKI耐药后治疗（BGB-A317-2001）的三项研究又有重磅数据发表，再次提振了我们对于国内自主创新药物的信心。

肺鳞癌：替雷利珠单抗一线治疗晚期肺鳞癌，无进展生存期接近翻番、长达10个月，总生存期达2.2年（26.1个月）

RATIONALE 307研究是一项一线免疫治疗肺鳞癌的III期临床研究。研究里的试验组有两组，分别是替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂，替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂，而对照组则是紫杉醇+卡铂。

ESMO IO大会更新的数据显示，随着中位随访时间延长，替雷利珠单抗联合紫杉醇方案组的中位无进展生存期（mPFS）进一步延长至7.7个月，显著降低55%的疾病进展风险。替雷利珠单抗联合白紫方案组的mPFS更进一步延长至9.6个月，显著降低57%的疾病进展风险，而对照组的mPFS仅为5.5个月。

上述的数据意味着如果在传统的紫杉醇类+卡铂化疗方案中添加替雷利珠单抗，相比单纯化疗，就能够把疾病恶化时间推迟接近一倍，我们知道晚期肺鳞癌的治疗手段是相对有限的，替雷利珠单抗能将疗效提升一大步，这对患者争取更多生存时间、提升抗癌信心具有意义。

图一 RATIONALE 307研究PFS数据，蓝色曲线为试验组，红色曲线为对照组

替雷利珠单抗不仅延缓了疾病恶化，更能显著延长患者的总生存期。本次大会首次公布了研究的总生存期（OS）数据，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌 mOS长达26.1个月，经统计模型校正后的风险比（HR）=0.53，即显著降低47%的死亡风险，有效改善患者生存。

有细心的读者可能会发现OS的风险比值是经过模型校正的，这是为什么呢？原来是因为对照组的总生存数据也非常好，远超既往同类型研究对照组的OS，这又是为什么呢？

其实这也是替雷利珠单抗的功劳，因为RATIONALE 307研究允许对照组（化疗组）患者在化疗耐药后接受免疫治疗，RATIONALE 307研究中对照组有63.6%的患者在化疗耐药后接受了免疫治疗，其中92.2%的患者选择了替雷利珠单抗。

我们知道，替雷利珠单抗单药二、三线治疗晚期肺癌的研究数据非常好，因此对照组耐药后的交叉治疗也帮助这些患者的OS有了明显提升。

正是由于大量对照组患者接受了后续替雷利珠单抗免疫治疗，因此要真正看清楚试验组免疫治疗对比对照组的OS获益就需要将对照组的数据进行校正，排除后续免疫治疗对对照组的OS影响。

此外我们也看到，不是所有对照组的患者都接受了后续免疫治疗，毕竟患者可能会因为疾病进展后身体状态变差等原因而无法接受免疫治疗，这也提示我们，免疫治疗就应该尽早使用，以免因疾病进展而错失免疫治疗的机会！

对于肺鳞癌患者的另一个好消息是，目前替雷利珠单抗联合紫杉醇方案已纳入医保，联合白紫方案也已进入本年度医保谈判，明年替雷利珠单抗有望独家获得联合白紫的医保方案，值得期待。

非鳞癌：替雷利珠单抗一线治疗非鳞癌，疾病进展风险降低37%，总生存期近2年（21.6个月）

RATIONALE 304研究是一项III期临床研究，旨在评价替雷利珠单抗联合铂类+培美曲塞(试验组)对比铂类+培美曲塞（对照组）一线治疗晚期非鳞癌的疗效和安全性。

本次ESMO IO大会的更新数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组的mPFS进一步延长至9.8个月，相比单纯化疗可显著降低37%的疾病进展风险。

图二RATIONALE 304研究PFS数据，红色曲线为试验组，灰色曲线为对照组

本次大会也首次更新了此项研究的生存数据，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞癌的mOS达到21.6个月，经模型调整后的HR=0.68，显著降低32%的死亡风险，与同类研究相当。

与前述肺鳞癌的RATIONALE 307研究相似，HR需要校正也同样是因为对照组患者化疗耐药后大量交叉接受了免疫治疗：有52.3%的对照组患者在化疗耐药后接受了免疫治疗，其中72.4%的患者使用了替雷利珠单抗，导致对照组OS也有超常发挥。

更值得注意的是，RATIONALE 304研究中后续接受免疫治疗的对照组患者，大部分都是耐药后不久即接受免疫治疗，61.9%的患者在化疗耐药后一周期内即切换到免疫治疗，末次化疗切换至替雷利珠单抗治疗的中位时间仅为2.6周，其中最短时间为0.1周。

可以看到，免疫治疗早用早获益，RATIONALE 304研究的对照组由于更早进行后续免疫治疗，从免疫治疗中的获益更为明显。总之，晚期患者要用替雷利珠单抗就要尽早用，最好在一开始的一线治疗就要用上。

EGFR-TKI耐药肺癌患者：替雷利珠单抗创新 “三药方案”带来免疫治疗新希望

BGB-A317-2001是一项替雷利珠单抗联合化疗治疗既往EGFR-TKIs治疗失败的非鳞癌患者的疗效及安全性的II期临床研究。

研究采用创新“三药方案”，诱导阶段使用替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂，维持阶段则使用替雷利珠单抗+培美曲塞。该研究继2021 ESMO IO大会首次亮相后，本次ESMO IO大会对此项研究结果再做更新。

该研究入组患者中约一半既往接受过多线EGFR-TKIs治疗，约1/3的患者既往接受过抗血管治疗。更新的数据显示：替雷利珠单抗联合化疗的三药方案治疗患者的mPFS长达7.6个月，显著延缓疾病进展；客观缓解率达到57%， 疾病控制率达到87%，中位缓解持续时间达到6.1个月，1年的OS率达到了75%，可谓是强效缩瘤，持久缓解。

在安全性方面，替雷利珠单抗“三药方案”总体安全性良好，≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率不到40%。

替雷利珠单抗三药方案与传统四药方案相比展现出mPFS更长、缓解比例更高的疗效优势，且安全性也更好，不良反应发生率显著低于四药方案，真正做到疗效更优，毒性锐减，且获益人群不受限。

随着近期《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2022版）》的发布，EGFR突变患者的免疫治疗已经不是绝对禁忌，对于EGFR-TKIs耐药后发生广泛进展的患者，在缺乏有效靶向治疗的情况下，专家共识推荐免疫治疗，相信替雷利珠单抗创新 “三药方案”可为此类患者提供靶向治疗耐药后新希望。

本次ESMO IO 百泽安®️（替利雷珠单抗）肺癌三项临床研究的数据更新，是中国智慧与卓越成果的再次力证，也是百泽安®️（替利雷珠单抗）卓越临床价值的深度体现，为晚期的非小细胞肺癌患者提供全线获益的治疗方案，也期待明年晚期NSCLC全线全人群纳入医保，惠及更广大的肺癌患者。

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