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多囊卵巢综合征与复发性流产

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复发性流产的定义:
2016年我国“复发性流产诊治专家共识”将复发性流产(RSA)定义为:3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失。但大多数专家认为,连续发生2次流产即应重视并予评估,因共再次出现流产的风险与3次者相近。
2017年欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)的最新定义:反复妊娠丢失(RPL)又称反复自然流产,是指2次或2次以上孕周在24周之前的妊娠丢失。

1、多囊肿卵巢综合征(PCOS)
多囊肿卵巢综合征(PCOS)是以稀发排卵/无排卵、雄激素分泌过多及卵巢多囊样改变为特征的综合征,病因尚不确切。
PCOS常引起一系列代谢紊乱,如胰岛素抵抗(IR)、高胰岛素血症、糖耐量异常、脂代谢异常、高雄激素血症等。

PCOS患者发生RSA的高达40%~56%,远高于非PCOS女性。
2、PCOS导致自然流产机制
①高胰岛素血症→子宫内膜中妊娠相关蛋白降低 (抑制子宫内膜对胚胎的免疫反应,利于胎儿着床)→影响种植前子宫内微环境;
②PCOS→胰岛素抵抗→高同型半胱氨酸血症、血脂异常、高血压、高胰岛素血症→血栓形成→自然流产;
③高雄激素→反馈性LH增加→LH/FSH 升高→排卵障碍→黄体功能不全→影响子宫内膜容受性→流产发生;
④高LH水平能过早的诱发卵母细胞成熟,造成早排卵,影响卵细胞质量,同时影响了内膜的容受性,导致胚胎着床失败。

3、PCOS的治疗
①生活方式的调整,减轻体重,改善代谢紊乱的内环境,有助于降低流产的发生。
②胰岛素抵抗的治疗:二甲双胍是胰岛素增敏剂,能降低血糖浓度,增加肝脏和外周组织对胰岛素的敏感性。IR或者糖耐量受损的患者,二甲双胍是被广泛认可的一线治疗药物,它能降低LH、SHBG(性激素结合球蛋白)水平,改善IR和高雄激素血症;甚至对于克罗米芬抵抗的患者,二甲双胍可以被用来诱发排卵,为妊娠B类药物。因此,复发性流产合并IR患者使用二甲双胍治疗,必要时全孕期使用。
③降雄治疗:受孕前是否需要将雄激素降至正常水平,目前观点仍存在争议,但口服避孕药可用于调理月经周期以便进入促排卵周期。
④抗凝治疗:使用阿司匹林或联合低分子肝素能有效改善血栓前状态,降低流产风险。
⑤对于合并HHcy的患者的治疗补充叶酸、VitB6、VitB12。

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