张怡博士 在血液中找到干细胞“密钥”

张怡在工作中。

□文/摄 本报记者 崔立东

人体的衰老，其实质是细胞的衰老。而细胞的衰老则是由干细胞的老化引起的。

2006年，日本的山中伸弥团队通过调控4种转录因子获得了诱导性多能干细胞（iPSCs），其采用人体皮肤作为干细胞制备材料，实现细胞逆龄。山中伸弥因此获得2012年诺贝尔生理或医学奖。

张怡大胆创新，探索采用更方便的人体外周血作为干细胞制备原始材料，从“一滴血”中获取多能干细胞（iPSCs）。

2016年，张怡团队研发出激活内源干细胞技术，该技术能够稳定获得血液中的有效再生成分——超活性多细胞因子团（简称sPL）。

女博士“闯关东”岁月年轮镌刻奋斗的足迹

张怡，香港大学医学院博士、美国Wellesley学院博士后，黑龙江天晴干细胞股份有限公司（以下简称天晴公司）首席科学家。

10年前，张怡从北京来到哈尔滨。

当时的天晴公司还在宾西开发区，从哈尔滨市内到公司不到一个小时车程。

那年，一场接一场的大雪足足下了13场，把初到东北的张怡惊着了。

寒来暑往，10年匆匆而过，张怡逐渐适应了哈尔滨的生活。

这10年，张怡与天晴公司相互“成全”。天晴干细胞恰如“一滴血”，而张怡便是其分化出的超活性再生因子！

2014年，新一代血液因子技术突破了传统的制备工艺。在张怡主持下，天晴公司开发出更高效的血液再生因子激活技术，能够稳定、高效获得血液中的有效再生成分；

2015年，新一代血液技术实现了临床制剂的有效成分定量化，并建立了严格的质量控制体系，此技术被正式命名为“sPL再生技术”；

2018年，中国老年疾病干细胞工程研究中心对外宣布，sPL再生技术取得重大突破性研究进展，该技术对治疗牙齿松动、脱发、卵巢早衰、糖尿病足、皮肤损伤、面部衰老等有显著疗效；

2022年9月，sPL细胞再生技术在治疗周围神经损伤疾病中取得突破性进展，三叉神经痛、坐骨神经痛、带状疱疹痛等疾病，通过激活神经干细胞的方式得到了有效治疗。

张怡如何“猜想”？血液中可能有“密钥”！

干细胞是人体内各种组织器官更新换代的种子细胞，是细胞生产工厂，具有再生各种组织器官和逆转人体衰老的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。

张怡说，在人体组织工程再生修复上，胚胎干细胞分化能力最强，但使用胚胎干细胞有伦理限制。因此采用人工方法将体细胞诱导成类似胚胎干细胞的方式（iPSCs）备受推崇，这样既可获得组织修复的多种细胞，又避开了伦理问题。

然而，如何唤醒隐藏在干细胞中可让生命重启的神奇力量，全球科学家都在竞相寻求答案。

“iPSCs是通过体外诱导激活方式获得的新型干细胞，那么有没有办法，将体内休眠的干细胞直接激活，为身体所利用？”凭借多年从事血液等相关技术研究的积累，张怡大胆猜想，血液中的生物活性可能蕴藏着激活沉睡干细胞的“密钥”。

猜想如何被证实？用“血液”替换“皮肤”

当年，有着美国哈佛大学背景的张怡博士以“特殊人才”被天晴公司引进时，黑龙江省干细胞研发领域还是一片处女地。

天晴公司为张怡搭建起了创新的平台。2012年7月14日，张怡以首席科学家的身份到天晴公司报到，一周后，张怡与哈医大杨宝峰院士工作站联合开启了血液因子科技攻关。

天晴公司董事长刘彦青表示：“简单说，sPL就像一把‘万能钥匙’，可定向激活体内休眠的内源性干细胞，使这些干细胞分化成更多新生的细胞，替代该部位衰老的细胞。”

张怡说，“通过sPL技术诱导出的体内干细胞再生功能，相当于具有多能干细胞的功效，但比外源引入的干细胞具有更优越的应用效率和安全性。尤其关键的一点是，干细胞技术目前在中国尚未被允许临床应用，而sPL再生技术已经被卫生部门批准进入临床。”

“我要在这里实现‘胞’治百病的梦想”

目前，天晴公司的sPL项目已经实现了全面的临床转化。sPL骨性疾病治疗技术已进入哈医大一院、哈医大四院、哈尔滨市一院等省内外17家医院。

sPL成为我省唯一一个通过省卫健委批准、可临床应用的再生医学项目，围绕sPL技术天晴公司已取得20多项国家专利，并入选中国品牌创新发展工程。

眼下，张怡和她的科研团队正在利用sPL技术在多个新领域发力，比如薄型子宫内膜修复、睾丸萎缩、男性激素水平低下、毛囊体外构建等。

在黑龙江工作10年，张怡感慨良多。她说，这片黑土地给予她的不仅仅是滋养，还有沉淀和历练，各级政府和社会各界给予她很高的荣誉和信任——获得国务院特殊津贴，列入哈尔滨市人才梯队领军人才，并荣任中国老年性疾病干细胞工程研究中心主任。

“谁说东北不养人？东北不‘成事’？”张怡说，这片黑土地是一片干事创业的沃土。“我的梦想就是在这里实现‘胞’治百病——用再生医学技术治疗目前无法治愈的疾病。”