【医药】从瑞士小药厂到全球制药巨头，罗氏风雨兼程126年

1986年，在瑞士小城巴塞尔，一个名为弗莱茨·霍夫曼（Fritz Hoffmann）的年轻人建立了一个小药厂，这就是罗氏前身，罗氏这个名字取自霍夫曼妻子的姓氏。成立至今，罗氏已有126年的历史。100多年来，罗氏推出的好药不胜枚举，也曾因垄断、维生素价格操纵而名誉受损。俗话说，以人为鉴，可以明得失；以史为鉴，可以知兴替。今天，我们就来研究一下究竟是什么成就了如今的罗氏？

提取药物助力罗氏夺得第一桶金

罗氏在创立之初，主要经营天然提取药物。罗氏的药剂师Carl Schaerges与化学家Emil C. Barell率先在甲状腺提取物中发现了碘，成为罗氏取得的首个发明专利。1897年，罗氏在此基础上推出了第一个专利产品—— Airol，这是一款伤口消毒剂。

1898年，罗氏又开发出一种含自主活性成分Thiocol（愈创木酚磺酸钾）的非处方橙味止咳糖浆；1904年，罗氏从洋地黄中提取了洋地黄苷，用于治疗心脏病发作。

以上提取药物获得了极大成功，在为罗氏赚取丰厚利润的同时，也坚定了罗氏的发展方向：研发新药。

战火纷飞，创始人离世，罗氏艰难转型

至上世纪最初的十年，罗氏经过发展，已经在美国、欧洲等地建立了多个工厂，拥有员工数百人。随着一战爆发，罗氏损失了大量资产，这让其不得不进行重组。1920年，创始人弗莱茨·霍夫曼·拉·罗氏因病离世，Barell成为了新的首席执行官。Barell上任后，开始主导罗氏向合成药物转型。

上世纪30年代，罗氏购买了生产维生素C的工业方法——“莱氏法”，从此走上“维生素之王”之路。除维生素C之外，罗氏还相继推出维生素A、维生素B1、维生素E等。上世纪70年代，罗氏的维生素业务市场占有率高达50%-70%。期间，罗氏还推出了巴比妥类药物、多肽、激素和肝素等。

不过，就在罗氏坐拥全球维生素最大市场份额时，因为违反了“反托拉斯法”， 罗氏被处以巨额罚款。

时间来到50年代，罗氏更加注重加强药物研发工作。1960年，罗氏推出了甲氨二氮䓬（Librium），是新一代镇静催眠药，为罗氏带来不菲现金流。此后，罗氏又在此基础上推出了地西泮（Valium），1963年获批上市后，地西泮销售额峰值高达10亿美元/年。50-60年代期间，罗氏推出的首款肿瘤化药药物氟尿嘧啶，至今还在使用。

将基因泰克收入囊中，成功打造创新药核心引擎

上世纪70年代后的罗氏，开始走下坡路。第一次石油危机爆发后，罗氏受到剧烈冲击；随后罗氏化工厂TCDD（四氯二苯并-p-二恶英）泄露，遭受巨额罚款；地西泮专利即将到期，罗氏后续研发管线青黄不接。为了走出低谷，罗氏亟需新鲜血液。此时，基因泰克出现了。

基因泰克（Genentech）成立于1976年，它的创始人是大名鼎鼎的基因工程科学家Herbert Boyer（伯耶）和风险投资人Robert Swanson（斯万森）。成立之初，科研人员在研发方向上与斯万森产生了分歧。与斯万森主导的利用DNA重组技术生产人胰岛素不同，科研人员认为研究生长激素抑制素更合适。这是因为，与具有51种氨基酸组成的胰岛素相比，生长激素抑制素的结构更加简单，只有14种氨基酸组成。

最终科学家们说服了斯万森开始生长激素抑制素的研发。1977年，生长激素抑制素成功表达，验证了基因泰克的基因重组技术。1978年，基因泰克成功生产出人胰岛素，在整个胰岛素市场占得先机。

为了让胰岛素顺利上市推广，基因泰克与礼来合作。此后人胰岛素商业化进展顺利，基因泰克获得利润的同时，也吸引了更多人才加入。

1979年，基因泰克重组人体生长激素研发成功，并于1985年获FDA批准上市。很快，生长激素年销售额超过2亿美元。而且，1980年，基因泰克成功上市，市值5.32亿美元。

不幸的是，1989年，基因泰克在纤溶酶原激活剂的研发过程中屡屡超支，公司现金流告急。此时，遇到了正在寻求合作伙伴的罗氏。1990年，罗氏以21亿美元的资金收购了基因泰克60%的股份。

也正是此次收购，让罗氏获得了源源不断的FIC药物，也奠定了罗氏在生物技术领域的地位。罗氏三大王牌抗肿瘤药物Rituxan (利妥昔单抗)、Herceptin（曲妥珠单抗）和Avastin（贝伐珠单抗），全都出自于基因泰克。

2009年，罗氏以468亿美元收购了基因泰克余下股份，在罗氏强大财力支撑下，基因泰克释放出了巨大研发潜能。

2010年之后，为了应对专利悬崖危机，罗氏又以4.5亿美金收购了丹麦核酸药物研发公司Santaris；2018年，罗氏与Ionis公司合作，致力于反义寡核苷酸药物管线的研发，除了7500万美元的预付款后，Ionis还将获得高达6.84亿美元的开发、监管和推广里程碑付款和许可费用，以及销售分成。

目前，罗氏的业务主要集中在抗肿瘤、神经系统、罕见病以及医疗诊断。经过100多年的发展，已然成为全球制药界巨头。回顾罗氏的发展史，创新是其发展根基；在进行并购时，罗氏眼光精准。正是由于罗氏的谨慎和果断，才使得收购基因泰克，让罗氏抓住了生财“秘诀”。而罗氏与基因泰克之间的关系，也将成为国内Biopharma和Biotech之间合作的范本。

参考来源：

1.Roche,our history: https://www.roche.com/about/history.htm;

2.《罗氏的百年转身》,中国处方药杂志;

3.读书笔记之《基因泰克》：40年前创立的伟大生物科技公司的传奇经历,汉靓的医药科技前沿;

4.https://www.forbes.com/companies/genentech/#5163ad486aec.