速递！以明生物与百济神州就免疫检查点抑制剂达成临床合作

▎药明康德内容团队报道

10月10日，以明生物（Immune-Onc Therapeutics）宣布，已与百济神州达成临床试验合作和供应协议，将在其中国临床开发项目中评估潜在“first-in-class”药物IO-108或IO-202与百济神州抗PD-1单抗替雷利珠单抗联用的治疗潜力。IO-108和IO-202是以明生物开发的两款髓系细胞免疫检查点抑制剂，它们分别靶向LILRB2、LILRB4。据以明生物首席执行官此前接受药明康德内容团队采访时介绍，髓系细胞免疫检查点抑制剂与T细胞免疫检查点抑制剂有很强的协同作用，二者的联合治疗也正在成为肿瘤免疫疗法的新方向。

以明生物专注于癌症免疫治疗，致力于为癌症患者研发全新的髓系细胞免疫检查点抑制剂。该公司围绕髓系细胞免疫检查点——白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（LILRB），已打造出多条产品管线，其中有两款潜在“first-in-class”新药已处于临床开发阶段，它们正是本次达成战略合作的IO-108和IO-202。

IO-108是一种全人源IgG4单克隆抗体，可以以高亲和力和特异性结合LILRB2（又称ILT4），阻断LILRB2在肿瘤微环境中与癌症免疫抑制相关的配体HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用。以明生物此前在2020年癌症免疫治疗学会年会和2022年美国癌症研究协会年会上发表的临床前数据表明，IO-108能起到髓系细胞检查点抑制剂的作用，促进天然免疫和适应性免疫。

目前，IO-108针对晚期和难治性实体瘤患者的美国1期临床试验已经完成剂量爬坡。截至目前，在多种实体瘤中，IO-108表现出良好的耐药性，还观察到单药或与抗PD-1抗体帕博利珠单抗联用的临床活性。目前，IO-108中国1期临床试验正在入组实体瘤患者。

IO-202是一种人源化IgG1单克隆抗体，可以以高亲和力和特异性结合LILRB4（又称ILT3），阻断LILRB4和ApoE及Fibronectin等多个配体的相互作用，在血液瘤和实体瘤的免疫治疗方面具有广泛潜力。针对血液瘤的临床前研究表明，IO-202可激活T细胞杀伤作用将“别杀我”信号转换为“来杀我”信号，并通过抑制血液瘤细胞浸润将“看不到我”信号转换为“我在这里”信号。以明生物在2021年美国癌症研究协会年会上发表的实体瘤临床前数据表明，IO-202在体外研究中具有增强树突状细胞功能和T细胞激活作用，并能在实体瘤体内研究模型中抑制肿瘤生长。

目前，IO-202正在美国进行两项临床研究。第一项1期临床试验使用IO-202单药以及与阿扎胞苷联合治疗，正在入组急性髓系白血病（AML）或慢性粒单核细胞白血病患者。美国FDA早先已经授予IO-202治疗AML的孤儿药资格，以及治疗复发或难治性AML的快速通道资格。第二项1期临床试验使用IO-202单药以及与抗PD-1抗体联合治疗，该研究正在入组晚期实体瘤患者。

根据合作协议条款，以明生物将全权负责IO-108和IO-202的中国临床试验，百济神州将提供抗PD-1单抗替雷利珠单抗。以明生物保留其IO-108和IO-202的全球开发及商业权利。

以明生物首席执行官廖晓伶博士表示：“我们很高兴与百济神州达成合作。迄今为止，公司首创的LILRB抑制剂IO-108和IO-202的临床前和临床数据已经表明，髓系细胞免疫检查点抑制剂和T细胞检查点抑制剂（如替雷利珠单抗）联合治疗具有很大潜力，或能改善患者临床结果。通过在中国扩大与百济神州的合作，我们有机会治疗更多有重大医疗需求但未得到满足的患者。”

百济神州全球研发负责人汪来博士表示：“我们很高兴与以明生物合作，评估替雷利珠单抗与新型髓系细胞免疫检查点抑制剂IO-108或IO-202的联合治疗。基于良好的临床前和已获临床数据，我们相信PD-1和LILRB抑制剂治疗实体瘤具有良好的协同作用。我们期待与以明生物一道探索产品组合疗法的可能性，为中国癌症患者提供更多治疗方案。”

参考资料：

[1]以明生物与百济神州达成中国临床合作. Retrieved Oct 10, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/suEnYPs8dtnHPKrMFvd79w

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