灵北偏头痛新药Vyepti一项亚洲III期研究未达主要终点

8月17日，灵北在2022H1财报中披露，其CGRP单抗Vyepti（eptinezumab）治疗偏头痛的III期Sunlight研究未能达到主要终点。该试验在中国和日本进行，原本为灵北申请Vyepti在中国上市的临床依据。

Sunlight研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，共纳入193例患者，旨在评估Vyepti预防性治疗合并偏头痛和药物过度使用性头痛患者的疗效和安全性。主要终点为每月偏头痛天数的变化。

结果显示，Vyepti组在主要终点和关键次要终点上的数据皆优于安慰剂组，但在主要终点上与安慰剂组无显著性差异。此外，本次安慰剂组的疗效优于此前已完成的所有试验中的安慰剂组。灵北正在进一步分析这些数据。

由于Sunlight临床结果不佳，灵北寄希望于另一项正在进行的Sunrise研究。 Sunrise是一项多中心、双盲、随机安慰剂对照III期临床试验，共纳入513例患者，旨在评估Vyepti预防性治疗慢性偏头痛患者的疗效和安全性，预计2023年7月完成。主要终点为每月偏头痛天数的变化。

偏头痛是全球最常见的一种慢性神经血管性疾病，其特征在于反复发作的中重度单侧和/或搏动性头痛，并经常伴有恶心、对光和/或声音敏感等症状。根据头痛频率，偏头痛可分为发作性偏头痛（每月头痛天数＜15天，间歇有缓解）和慢性偏头痛（每月头痛天数>15天）。据统计，全球范围内的年患病率为15%，患病人数超13亿，女性发病率大约是男性的3倍。

偏头痛的治疗分为急性治疗和预防性治疗两类，其中，在预防性治疗领域，CGRP靶向药为明星药物。降钙素基因相关肽（CGRP）是一种血管舒张神经肽，CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域中表达。研究表明，在偏头痛发作期间，CGRP水平升高，抑制CGRP及其受体（CGRPR）的活性可以缓解头痛和预防偏头痛发作。

来源：Nature Reviews. Neurology

eptinezumab是一种单克隆免疫球蛋白G1（IgG1）抗体，可与人CGRP结合，对CGRP α和β形式具有高特异性和高亲和力。2020年2月，eptinezumab首次在美国获批上市，是首款预防性治疗偏头痛的静脉注射CGRP单抗。据公开财报显示，2022年上半年其销售额为3.9亿丹麦克朗。

目前，全球获批上市的CGRP靶向药共7款，其中化药3款，单抗4款。此外，辉瑞子公司Biohaven的小分子CGRP拮抗剂zavegepan t已于今年5月23日在美国申报上市。国内尚无相关产品获批，不过，诺华/安进erenumab和 礼来galcanezumab分别已于今年4月7日和7月26日在中国申报上市。

值得注意的是，尚无国内药企自主研发的CGRP靶向药进入临床阶段，仅君实生物JS010和博安生物TS1903处于临床前开发阶段。