不吸烟也能得肺癌？赫捷院士等开发新模型准确反映个体患肺癌风险

在中国，超过 40% 的肺癌病例发生在从不吸烟的人群中。然而，高风险的从不吸烟者被排除在肺癌筛查之外，因为大多数筛查指南都没有考虑到他们。该研究的目的是寻求开发和验证从不和曾经吸烟者三年肺癌风险的预测模型（中国 NCC-LCm2021 模型）。

2022年7月28日，中国医学科学院/北京协和医学院/国家癌症中心赫捷及李霓共同通讯在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine（IF=31）在线发表题为“A Risk-Stratifieed Approach for Never- and Ever-Smokers in Lung Cancer Screening: A Prospective Cohort Study in China”的研究论文，该研究将来自国家肺癌筛查项目的 425626 名从不吸烟者和 128 952 名曾经吸烟者作为训练队列，并使用多变量 Cox 模型进行分析。模型在两个独立的前瞻性队列中得到验证：一个包括 369 650 名从不吸烟者和 107678 名曾经吸烟者（841和 421例肺癌），另一个包括 286327名从不吸烟者和78469名曾经吸烟者（503和 127 例肺癌）。

在两个验证队列中，从不吸烟者的接受者操作特征曲线 (AUC) 下面积分别为 0.698 和 0.673，对于曾经吸烟者，分别为 0.728 和 0.752。该研究的模型比其他现有模型具有更高的 AUC，并且在验证队列中得到了很好的校准。中国 NCC-LCm2021 ≥0.47% 阈值被建议用于从不吸烟者和 ≥0.51% 用于曾经吸烟者。此外，该研究提供了一系列阈值选项以及相应的预期筛查结果、筛查目标和筛查效率。

总之，中国NCC-LCm2021模型的构建可以准确反映个体肺癌风险，无论吸烟状况如何。该研究的模型可以显著提高开展集中式肺癌筛查计划的可行性，因为提供了合理的阈值来定义肺癌的高危人群和阈值选项以适应不同的医疗资源配置。

肺癌占全球癌症总发病率的 11.4%，占癌症相关死亡人数的 18.0%。在中国，肺癌是癌症相关死亡的主要原因。低剂量计算机断层扫描 (LDCT) 筛查可有效降低肺癌死亡率。美国预防服务工作组 (USPSTF) 建议对 50-80 岁吸烟 ≥ 20年的当前吸烟者和戒烟 ≤ 15 年的前吸烟者进行年度筛查。

将不吸烟者排除在肺癌筛查资格之外被认为是不充分的。在过去的几十年里，从不吸烟者中的肺癌人数稳步攀升，现在它已成为全球第七大最常见的癌症死亡原因。它在亚洲的影响特别大，超过 30% 的肺癌病例与吸烟无关，而欧洲和北美只有 10%~15%。在中国，超过 40% 的肺癌病例发生在从不吸烟者身上。因此，确保将肺癌高风险从不吸烟者纳入筛查对于有效控制亚洲人群的肺癌疾病负担非常重要。

为了将肺癌筛查的益处扩展到更广泛的人群，必须提供一种工具来准确选择肺癌高危人群，无论其吸烟状况如何。研究表明，从不吸烟者和经常吸烟者中发生的肺癌可能是不同的实体。已经提出了从不吸烟者患肺癌的许多危险因素，包括二手烟、职业暴露、家庭污染物和其他暴露，但它们对肺癌发生的影响在不同研究中差异很大。

目前，对于亚洲人群中从不和曾经吸烟者来说，没有经过充分验证的肺癌风险工具。有鉴于此，该研究旨在基于中国的两个多中心前瞻性队列，为从不吸烟者和曾经吸烟者开发和验证肺癌预测模型（中国 NCC-LCm2021 模型），在风险评分中考虑了七个因素，包括吸烟、职业接触有害物质、经常运动、慢性呼吸道疾病、肺癌家族史、去年新鲜蔬菜的膳食摄入量和被动吸烟。

主要结果展示（图源自American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine ）

该研究将来自国家肺癌筛查项目的 425626 名从不吸烟者和 128 952 名曾经吸烟者作为训练队列，并使用多变量 Cox 模型进行分析。模型在两个独立的前瞻性队列中得到验证：一个包括 369 650 名从不吸烟者和 107678 名曾经吸烟者（841和 421例肺癌），另一个包括 286327名从不吸烟者和78469名曾经吸烟者（503和 127 例肺癌）。

在两个验证队列中，从不吸烟者的接受者操作特征曲线 (AUC) 下面积分别为 0.698 和 0.673，对于曾经吸烟者，分别为 0.728 和 0.752。该研究的模型比其他现有模型具有更高的 AUC，并且在验证队列中得到了很好的校准。中国 NCC-LCm2021 ≥0.47% 阈值被建议用于从不吸烟者和 ≥0.51% 用于曾经吸烟者。此外，该研究提供了一系列阈值选项以及相应的预期筛查结果、筛查目标和筛查效率。

根据不同的风险阈值调整筛选策略（图源自American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine ）

总之，中国NCC-LCm2021模型的构建可以准确反映个体肺癌风险，无论吸烟状况如何。该研究的模型可以显著提高开展集中式肺癌筛查计划的可行性，因为提供了合理的阈值来定义肺癌的高危人群和阈值选项以适应不同的医疗资源配置。

参考消息：

https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202204-0727OC