儿童AD治疗遭遇两大“瓶颈”，儿童医院皮肤科医生如何破局？

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AD发病机制逐渐“浮出水面”，精准治疗助力AD患儿重燃希望。

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，好发于儿童，大多数婴儿期发病[1]。根据AD在不同年龄段的表现，可以将AD分为婴儿期、儿童期、青少年与成人期和老年期四个阶段[2]。儿童期多发生于面颈、肘窝、腘窝和小腿伸侧，以亚急性和慢性皮损为主要表现，皮疹往往干燥肥厚，有明显苔藓样变[2]。

“AD在儿童中的患病率显著高于成人。2014年，我国12个城市1~7岁儿童AD患病率达12.94%，1~12月婴儿AD患病率高达30.48%[2]。”在儿童皮肤病领域深耕20余年的上海市儿童医院皮肤科主任——钱秋芳教授告诉“医学界”：“AD不仅严重影响患儿的生活质量，还给家庭和社会均造成了沉重的负担，其诊疗进展历来备受关注。”

儿童医院皮肤科独具特色

过敏性皮肤病屡见不鲜

由于儿童医院皮肤科的患者年龄普遍偏小，因此儿童医院皮肤科在日常诊疗、覆盖的疾病种类等方面有别于成人医院皮肤科。对此，在儿童医院工作多年的钱秋芳教授感受很深：“在儿童医院皮肤科，每位患者的就诊时间往往比成人医院皮肤科要长，而且覆盖的主要疾病种类也与成人医院皮肤科也有所区别。”

“儿科素有‘哑科’之称，婴幼儿尚无法完全表达自己的诉求。而青少年正值青春期，生理和心理变化较快，可能会出现夸大或隐瞒病情的情况。因此，我们往往需要花费更多的时间了解患者的病情。同时，孩子为整个家庭的中心，沟通病情时也需要更多时间来解释病情、安抚家属。”钱秋芳教授分析道，“此外，临床上部分患者需要开展的检查项目较多，所以就诊时间会进一步拉长。”

“儿童免疫系统尚未发育成熟，因此容易发生过敏性皮肤病，主要包括湿疹、AD、荨麻疹、白癜风、银屑病、斑秃、虫咬后的皮肤过敏、接触宠物后的皮肤过敏等。”钱秋芳教授说道，“此外，感染性皮肤病也在儿童医院皮肤科十分常见。”

AD作为一种常见的过敏性皮肤病，钱秋芳教授表示其疾病负担十分沉重：“瘙痒导致患儿夜间睡眠障碍，白天上课注意力不集中。对于年龄大一点的患儿来说，当皮损发生于暴露部位时，会影响其心理健康，临床上不少患儿由于皮损暴露变得不自信，甚至连体态都受影响。儿童一旦患病，整个家庭的生活质量严重下降，患儿家属也变得焦虑，家庭的经济负担也随之加重。此外，AD还给社会造成了沉重的经济负担。”

AD诊断领域突飞猛进

儿童AD治疗遭遇“瓶颈”

面对儿童AD的高发病率和疾病负担，进行早期诊断、及时干预至关重要。“AD是一种异质性疾病，临床表现多样，这给AD的诊断带来了不少挑战。近年来皮肤学界在AD诊断领域不断探索，并取得了重大突破。”钱秋芳教授表示，“张建中教授提出的中国AD诊断标准和姚志荣教授提出的中国儿童AD临床诊断标准，分别为国内成人/青少年AD、儿童AD的诊断提供了更加简单方便、敏感性更高、更适用于中国患者的诊断标准。”

目前，在临床上诊断儿童AD时，可根据姚志荣教授于2019年提出的中国儿童AD临床诊断标准，同时具备以下3条即可诊断AD：①瘙痒；②典型的形态和部位（屈侧皮炎）或不典型的形态和部位同时伴发干皮症；③慢性或慢性复发性病程[2]。

另外，钱秋芳教授还补充道：“疾病的诊断也是鉴别诊断的过程。在诊断儿童AD时，还需要注意鉴别诊断，仔细排除其他疾病。”

关于儿童AD的治疗，钱秋芳教授指出，《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》提出了明确的治疗目标：缓解或消除临床症状，消除诱发和/或加重因素，减少和预防复发，减少或减轻合并症，提高患者的生活质量[2]。正规和良好的治疗及疾病管理可使AD症状完全消退或显著改善，患者可享受正常生活[2]。

AD的治疗遵循阶梯治疗原则，皮肤干燥者外用保湿润肤剂，轻度AD以外用糖皮质激素（TCS）、钙调磷酸酶抑制剂（TCI）和磷酸二酯酶4抑制剂等治疗为主，可联合抗组胺药等，中重度AD在外用药物同时，可联合系统治疗[3]。“由于传统的系统治疗在安全性方面存在一定局限性，而儿童正处于生长发育的关键时期，需要格外注意用药安全性，因此我们一般不会给AD患儿启动传统的系统治疗。”钱秋芳教授结合儿童AD的治疗补充道。

同时，钱秋芳教授指出，儿童AD的治疗仍存在两大“瓶颈”：“目前TCS仍是AD的一线治疗，但患儿家属往往‘谈激素色变’，治疗依从性较差。此外，AD的主要特点是慢性复发性，疾病的迁延反复会导致患儿及其家属对治疗的信心下降。”

发病机制研究促进新药发展

精准治疗破局儿童AD治疗

AD的发生与遗传和环境等因素关系密切，皮肤屏障功能障碍和免疫调节异常是AD发病的重要机制[3]。钱秋芳教授指出，2型炎症是AD的基本特征：“2型炎症反应的特征是主要由Th2细胞、2型固有淋巴样细胞及其分泌的细胞因子群所产生的免疫炎症反应[4]。2型炎症细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-9和IL-13，主要功能为刺激B细胞增殖并产生抗体，与体液免疫相关，参与黏膜表面的屏障免疫，在抗寄生虫感染和过敏性、特应性疾病中发挥作用[4]。研究显示，2型炎症及其核心细胞因子IL-4、IL-13在AD的发生、发展过程中占据重要地位，可通过调节免疫和影响皮肤屏障、瘙痒等机制动态影响AD的发病[4]。”

随着对AD发病机制认识的深入，针对AD核心发病机制的生物制剂——度普利尤单抗得以开发，使AD的治疗大大改观。钱秋芳教授介绍了度普利尤单抗的作用机制：“度普利尤单抗通过与IL-4受体α亚基结合，抑制IL-4和IL-13信号传导，从而抑制Th2介导的炎症反应，有效地阻断2型炎症引起的皮肤屏障破坏和瘙痒，从而达到治疗AD的作用[5]。”

度普利尤单抗是目前国内首个且唯一获批用于治疗6岁及以上中重度AD患者的生物制剂，其成人、12岁及以上青少年、6至11岁儿童中重度AD适应证分别获批于2020年6月、2021年9月、2022年2月。对此，钱秋芳教授表示：“无论是在临床研究还是在真实临床实践中，度普利尤单抗治疗6至11岁儿童重度AD均展现出了良好的疗效和安全性，且十分便捷，其6至11岁儿童中重度AD适应证的获批为国内儿童AD治疗提供了新武器。”

在疗效方面，LIBERTY AD PEDS研究显示，度普利尤单抗治疗6至11岁儿童重度AD患者16周，均可提高IGA 0/1应答率和EASI-75应答率，EASI评分和峰值瘙痒NRS评分均得到显著改善[6]。其长期疗效也在为期52周的研究中得到证实[7]。“我在临床上也观察到，大部分AD患儿接受度普利尤单抗治疗后，皮损、瘙痒症状得到明显改善，患儿睡眠恢复正常，学习与生活回归正常，整个家庭也重新恢复了活力。甚至有不少AD患儿在治疗一次后，症状就得到明显改善。”钱秋芳教授结合临床说道，“患儿家属也对疗效表示满意，治疗依从性也较好。”

关于安全性，为期16周的LIBERTY AD PEDS研究与长达52周的研究均提示度普利尤单抗治疗6岁至11岁儿童重度AD安全性良好，与青少年、成人中重度AD患者中观察的结果一致[6,7]。“总体来看，度普利尤单抗的安全性是良好的，但在临床上，我们还是需要结合患者实际情况来决定是否需要进行实验室监测。”钱秋芳教授强调道。

最后，钱秋芳教授表示：“度普利尤单抗2周或4周一次的给药方案[8]极大地降低了患儿参与治疗的时间成本，为正在上学的AD患儿提供了极大的便利。此外，目前度普利尤单抗采用预充式注射器给药，看护人员经过医疗卫生专业人员培训后可选择自行为患儿注射[8]，可进一步方便患儿。”

专家简介

钱秋芳 主任医师

上海市儿童医院皮肤科主任。毕业于上海交通大学医学院，从医25余年，擅长各种儿童皮肤病和性病，如特应性皮炎、血管瘤、湿疹、荨麻疹、药疹、白癜风、银屑病、脱发、外阴阴道疾病、遗传性皮肤病、指趾甲疾病和儿童性传播疾病等。

学术任职

中华医学会儿科分会皮肤病学组委员

中国医师协会皮肤科医师分会儿童皮肤病专业委员会委员

中国康复医学会皮肤病康复专业委员会儿童皮肤病学组委员

中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会委员

中国女医师协会皮肤病专业委员会委员

上海市医学会皮肤性病学分会委员

上海市医学会变态反应专科分会委员

上海市医师协会皮肤与性病科医师分会委员

上海市中医药学会美容分会常务委员

上海市女医师协会美容美学分会常务委员

上海市性教育协会青少年专家委员会委员

上海市健康科普专家库皮肤科专业专家

出诊时间

专家门诊：

周二上午（北京西路院区）

周三上午（沪定路院区）

特需门诊：

周一、周四上午（沪定路院区）

周五全天（北京西路院区）

特应性皮炎（湿疹）过敏专科开诊时间：

周一、周三、周五上午8:00-11:30（黄迎、王艺蓉医生）（沪定路院区）

参考文献

[1]中华医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组. 中华皮肤科杂志. 2017; 50(11): 784-789.

[2]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组. 中华皮肤科杂志. 2020; 53(02): 81-88.

[3]中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心, 等. 中华皮肤科杂志. 2022; 55(06): 465-470.

[4]梁云生, 等. 中华皮肤科杂志. 2021; 54(01): 84-88.

[5]邓维, 等. 中国实用儿科杂志. 2021; 36(09): 660-665.

[6]Paller AS, et al. J Am Acad Dermatol. 2020; 83(5): 1282-1293.

[7]Cork MJ, et al. Br J Dermatol. 2021; 184(5): 857-870.

[8]度普利尤单抗注射液说明书. 修改日期：2022年2月18日.

[4M编号：MAT-CN-2217655；有效期至2024年7月]

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