玻尿酸和肉毒素不可兼得？华熙生物痛失肉毒素代理权

7月29日，华熙生物全资子公司钜朗公司表示解除与韩国肉毒素企业Medytox之间的合作，其原因是Medytox相关产品目前尚未在国内完成注册，因此Medytox无法通过合法方式向华熙美得妥提供肉毒素产品，导致双方合作未能落地。

早在2015年华熙生物就与Medytox进行了合作，但是随后Medytox公司频频爆发出负面新闻，导致与中国方的合作一拖再拖，至今宣告合作终止。此时的“悔悟”距离华熙生物对Medytox最初的“动心”已过去了七年。这份律师函是不是来得太迟了一些？

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昔日合作伙伴，如今对薄公堂

8月1日晚间，华熙生物公告称，7月29日，公司全资子公司钜朗公司已委托律师向Medytox发出律师函，行使其权利终止及/或撤销及/或解除合资协议及依据合资协议签署的其他相关协议，并保留就此事追究Medytox相关法律责任的一切权利。

对于拟终止合作的原因，华熙生物表示，Medytox自合资协议签署后从未向华熙美得妥提供任何相关产品以供销售。Medytox于中国注册的肉毒素产品注册状态自2019年11月11日起至今一直为在国家药品监督管理局药品审评中心审评审批中，至今未完成产品注册手续，导致Medytox无法通过合法方式向合资公司华熙美得妥提供肉毒素产品。

华熙生物表示，此次终止与Medytox合作，不影响公司现有的医疗终端业务，亦不影响其他正常的生产经营活动。由于公司及其控股子公司在从事相关产品的开发、推广、销售等方面不存在竞业限制，未来不排除寻求其他肉毒素产品的合作机会。

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Medytox问题频频也没阻止华熙生物合作的决心

作为医美龙头的华熙生物，是业内最早对肉毒素进行布局的企业之一。早在2015年，华熙生物就“相中”了Medytox的肉毒素产品，并先后通过各种渠道出资5000万港币、1678万港币、1200万港币，成立了华熙美得妥股份有限公司，来进行该肉毒素在中国大陆地区的独家开发、拓展及销售工作。

但在随后几年里，Medytox公司频繁暴雷。2020年4月，韩国检察院对Medytox公司的首席执行官Jung Hyun-ho提起了刑事诉讼。同年6月，据韩国食品医药品安全厅撤销了Medytox公司生产的A型肉毒毒素Meditoxin（注：该产品也是华熙生物拟与Medytox合作的产品之一）的批准文号，并无限期暂停Meditoxin三种规格产品的生产、销售和使用。此外，泰国也已停止了Meditoxin的销售，并要求召回市面上所有产品。

在相关声明中，韩国食品医药品安全厅表示，Meditoxin在生产过程中使用未经批准的原液，通过材料造假获得流通许可。另据当时韩国JTBC电视台的报道，Meditoxin自2006年被首次生产以来，有三分之一的产品（1.6万余个）因为效果不佳被销毁。按照韩国相关规定，如此高的产品不合格率将被要求暂停生产，而为了保持生产，Medytox采取了销毁编号以提高合格率和私自使用实验用原液替代等行为。

彼时，这并没能阻止华熙生物与Medytox继续合作的决心。一直到2021年，华熙生物的相关方求证过Medytox公司的资质事宜，表达不排除是有竞争对手恶意抹黑的可能性。

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肉毒素争霸格局仍在发展

Frost&Sullivan数据显示，按销售额（出厂价）计，2020年国内医疗美容肉毒毒素产品市场规模为39亿元，预计2025年将达到114亿元。2020年6月、10月，英国Ipsen旗下吉适、韩国Hugel旗下乐提葆分别在国内获批，加之此前获批的美国艾尔建Allergan旗下保妥适、中国兰州生物旗下衡力，四大肉毒毒素产品同场竞争格局正式形成。

同在医美赛道的昊海生科、四环医药、爱美客等，均主动通过股权收购/自主研发/独家代理等方式，将肉毒素纳入了自身的产品线中：

2014年，四环医药与韩国最大的肉毒素生产企业Hugel签署合作协议，共同开发肉毒杆菌毒素及玻尿酸产品，获得了该产品的独家代理权；2020年10月，二者合作的肉毒素产品乐提葆获批上市；四环医药2021年年报显示，乐提葆产品全年销售收入为3.99亿元。中泰证券研报显示，乐提葆自2021年2月上市至年底累计销量40万+瓶，长期预计乐提葆2023年国内市占率达到25%，收入规模超23亿元。

2021年10月，爱美客公布公司肉毒毒素产品处于三期临床阶段，预计将于2023年提交新药申请；同时，爱美客还完成了对韩国公司肉毒素公司Huons Bio的增资并收购了部分股权；爱美客方面介绍，肉毒毒素能够与透明质酸及其他光电类项目起到搭配作用，产品上市后也将进一步丰富公司在医美行业的产品类型。爱美客在注射填充剂产品方面已位于领先地位，未来肉毒毒素产品上市后治疗方案会更加完善，形成产品组合化优势。

肉毒毒素产品的技术壁垒之一在于质量控制非常严格。除了较长的研发周期，在研发肉毒毒素时还需要把握一个最佳平衡点——安全性和有效性的平衡，在实现效果最佳的同时使副作用降到最低，这样的产品在未来市场中也会更有竞争力。对于产品获批较少的原因，主要包括肉毒毒素审批流程较长、准入门槛较高、研发难度大、监管严格、生产工艺较高等。相较于透明质酸市场而言，肉毒毒素市场的竞争激烈程度较小，从全球市场来看，肉毒毒素产品目前仍属于稀缺资产。