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作者：Jevin
导读：导致细胞癌变的两种最常见的基因变化，以前被认为是由不同的细胞信号分开调节的。由威斯康星大学麦迪逊分校癌症研究人员领导的一个研究小组发现了p53和PI3K / Akt途径之间的直接联系，该研究的第一作者使用化疗药物给癌细胞施加压力，并在复制时破坏它们的DNA。她发现，作为PI3K / Akt途径一部分的称为酶的蛋白质与细胞核中突变的p53蛋白结合，并将脂质信使附着在p53上，这表明两者是直接相连的。研究结果确定了为新的癌症治疗提供有希望的靶点的途径中的联系。
由威斯康星大学麦迪逊分校癌症研究人员领导的一个研究小组发现了p53和PI3K / Akt途径之间的直接联系。今天发表在《Nature Cell Biology》上的研究结果确定了为新的癌症治疗提供有希望的靶点的途径中的联系。
https://www.nature.com/articles/s41556-022-00949-1
p53和PI3K / Akt
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根据威斯康星大学麦迪逊分校的一项最新研究，导致细胞癌变的两种最常见的基因变化，以前被认为是由不同的细胞信号分开调节的。
迄今为止，研究人员一直专注于寻找阻断一种或另一种癌症治疗的药物。了解它们的协同效应可能会帮助我们找到更好的治疗方法。
细胞聚集了一种叫做p53的蛋白质，它在细胞核内起作用以响应压力，但产生p53的基因突变是癌症中最常见的遗传异常。激活位于细胞表面的称为PI3K / Akt的细胞通路的突变通常也与癌症中细胞的失控生长有关。
细胞信号通路允许细胞完成重要的通信任务，以维持健康的细胞功能。这个过程有点像发送邮件，它需要一系列特定的步骤和信封上适当的邮票和标记，才能将信件递送到正确的地址。
由威斯康星大学麦迪逊分校癌症研究人员领导的一个研究小组发现了p53和PI3K / Akt途径之间的直接联系。近日发表在《Nature Cell Biology》上的研究结果确定了为新的癌症治疗提供有希望的靶点的途径中的联系。
“我们从一段时间之前就已经了解，激活膜中发现的PI3K / Akt途径的脂质信使分子也存在于细胞核中，”威斯康星大学医学与公共卫生学院教授安德森说。“但他们在与膜分离的细胞核中做了什么是一个谜。
两者有联系
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该研究的第一作者Mo Chen使用化疗药物给癌细胞施加压力，并在复制时破坏它们的DNA。她发现，作为PI3K / Akt途径一部分的称为酶的蛋白质与细胞核中突变的p53蛋白结合，并将脂质信使附着在p53上，这表明两者是直接相连的。
研究发现PI3K / Akt途径锚定在细胞核中的p53上是完全出乎意料的。PI3K / Akt途径被认为局限于薄膜。
这些结果对癌症治疗也有重要意义。目前靶向PI3K的治疗方法可能不起作用，因为它们的酶与研究小组发现的途径中的酶不同。
新途径中的酶被称为IPMK，使其丧失活性可以防止p53蛋白与Atk途径结合并激活Atk途径，就像纠正信封上的地址，这样它就不会被送到错误的地方。这阻止了该途径使癌细胞受益，使IPMK成为一种有前景的新药靶点。
PIPKIa酶
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研究人员还发现了另一种称为PIPKIa的酶，它是细胞核中p53和Akt激活的关键调节因子。
该团队之前已经证明PIPKIa可以稳定p53蛋白，使其具有活性。当PIKKIa被关闭时，细胞内的p53水平急剧下降。在这项新研究中，研究小组表明，通过基因手段阻断PIPKIa，或通过药物阻止p53激活细胞核中的Akt，从而引发癌细胞死亡。
“这意味着PIPKIa的药物抑制剂将降低突变的p53水平并阻断细胞核中的Akt激活，这可能是对癌细胞的双重打击，”Cryns说。他们的团队正在积极寻找更好的PIPKIa药物抑制剂，可用于治疗p53突变或异常活性PI3K / Akt通路的癌症。
除了寻找阻断新发现的癌症途径的药物外，科学家们还在研究细胞核中的其他蛋白质是否是PI3K / Akt途径的靶标。
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2022-07-unexpected-link-common-cancer-drivers.html
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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