EGFR-TKI治疗后进展咋办？新选择方案来了！

*仅供医学专业人士阅读参考

提要：

1.J Thorac Oncol：Befotertinib对在EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者具有明显疗效和可控毒性

2.JAMA子刊：恩扎卢胺治疗对低中危局限性前列腺癌患者具有良好的安全性和有效性。

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J Thorac Oncol：Befotertinib对在EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者具有明显疗效和可控毒性

▎临床问题：

Befotertinib（D-0316）是否对EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效？其安全性如何？

Befotertinib（D-0316）是一种新型第三代EGFR-TKI。一项发表在J Thorac Oncol权威期刊的多中心（中国大陆49家医院）、单臂、开放标签的2期研究评估了Befotertinib在接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展、且产生EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。

▎研究方案：

研究纳入了在接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展、且携带EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，让其接受每日一次口服50mg（A组，176例)或75-100mg（B组，290例）Befotertinib。主要终点是由独立审查委员会（IRC）在意向治疗人群中评估的客观缓解率（ORR）。

▎主要发现：

• B组中IRC评估的ORR为67.6%（95%CI：61.9%至72.9%）。

• ORR在A、B组中分别为54.0%（95%CI：46.3%至61.5%）和65.9%（95%CI：60.1%至71.3%）。

• 疾病控制率在A、B组中分别为93.2%（95%CI：88.4%至96.4%）和94.8%（95%CI：91.6%至97.1%）。

• 颅内ORR在A、B组中分别为26.7%（95%CI：7.8%至55.1%）和57.1%（95%CI：34.0%至78.2%）。

• 中位无进展生存期（PFS）在A、B组中分别为11.0（95%CI：9.6至12.5）个月和12.5（95%CI：11.1至13.8）个月。

• 颅内中位PFS在A、B组中分别为16.5（95%CI：8.6-不可评估[NE]）个月和NE（95%CI：13.8至NE）个月。

• 总生存期（OS）尚不成熟。

• A组中发生3级及以上级别治疗相关不良事件和治疗相关严重不良事件的患者分别为20.5%和11.4%，B组中分别为29.3%和10.0%。

▎展望：

综上所述，75-100mg Befotertinib对携带T790M突变且对第一代或第二代EGFR-TKIs耐药的局部晚期或转移性NSCLC患者具有明显疗效和可控毒性。

参考文献：

[1]https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00297-0/fulltext

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JAMA子刊：恩扎卢胺治疗对低中危局限性前列腺癌患者具有良好的安全性和有效性。

▎临床问题：

对于低中危前列腺癌患者，相较于主动监测（AS），恩扎卢胺单药治疗的疗效和安全性如何？

恩扎卢胺是一种雄激素受体信号传导抑制剂，可直接靶向雄激素受体（AR）治疗前列腺癌。现有结果缺少前瞻性评估AS下药物干预对延迟前列腺癌进展的作用情况。

来自JAMA子刊的一项研究表明：恩扎卢胺治疗对低中危局限性前列腺癌患者具有良好的安全性和有效性。

▎研究方案：

ENACT为一项2期、开放标签的、随机临床试验研究。纳入2016年6月至2020年8月间美国和加拿大66个中心开展的患者。标准年龄在18岁及以上，且在筛查后6个月内经组织学确诊为低中风险的局限性前列腺癌，并进行AS的患者。为期1年的治疗期间监测患者状况，并持续随访达2年。

根据肿瘤风险程度和活检类型进行分层，将受试者以1:1的比例随机分配到恩扎卢胺160mg组单药治疗1年或继续AS组。

主要终点为病理或治疗前列腺癌进展时间（病理：原发性或继发Gleason分级评分增加≥1，或肿瘤阳性核心增加≥15%；治疗：前列腺癌初级治疗首次时间）。次要终点包括活检阴性率、肿瘤阳性核心占比、第1年和2年血清前列腺特异性抗原（PSA）二次上升发生率，以及PSA进展时间。

▎主要发现：

1）同AS相比，恩扎卢胺可显著降低46%的前列腺癌进展风险（危险比，0.54；95%CI，0.33至0.89；P=0.02）；且与AS组相比，恩扎卢胺组阴性活检结果率高3.5倍。

2）使用恩扎卢胺治疗1年后，肿瘤阳性核心占比及血清PSA二次上升发生率明显下降；第2年结果未见明显差异。

3）与AS相比，恩扎卢胺治疗也将PSA进展明显推迟达6个月（危险比，0.71；95%CI，0.53至0.97；P=0.03）。

4）恩扎卢胺治疗期间最常见的不良事件为疲乏[62例（55.4%）]和男子女性型乳房疾病[41例（36.6%）]。

5）恩扎卢胺治疗组有三名患者死亡，死亡时均未使用研究药物，死亡情况与治疗无关。

▎展望：

本随机临床试验的结果表明恩扎卢胺单药治疗耐受性良好，且对于低中风险的局限性前列腺癌患者疗效良好。故恩扎卢胺可能可以作为进行AS的患者的一种替代性治疗选择。

参考文献：

[1] https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2793567

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本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：顶刊精要组

责任编辑：Sweet

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